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Konstitutives IL7R (C7R) modifiziertes bankbasiertes allogenes CD30.CAR EBVSTS für CD30-positive Lymphome

11. Dezember 2023 aktualisiert von: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Konstitutive IL7R (C7R) modifizierte bankgebundene allogene CD30-chimäre Antigenrezeptor-Epstein-Barr-Virus-spezifische T-Lymphozyten (CD30.CAR-EBVSTs) bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären CD30-positiven Lymphomen

An dieser Studie nehmen Patienten teil, die an einer Krebserkrankung leiden, die als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), natürliches Killer-/T-Zell-Lymphom (NKTL) oder klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL) bezeichnet wird (im Folgenden gemeinsam als Lymphom bezeichnet). Das Lymphom des Patienten ist nach der Behandlung wieder aufgetreten oder nicht verschwunden.

Eine frühere in Baylor durchgeführte Forschungsstudie kombinierte zwei Möglichkeiten zur Krankheitsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Proteine, die sich an Bakterien, Viren und andere Fremdstoffe binden, um zu verhindern, dass diese Krankheiten verursachen. T-Zellen sind spezielle weiße Blutkörperchen zur Infektionsbekämpfung, die Tumorzellen oder mit Bakterien und Viren infizierte Zellen abtöten können. Beide haben sich bei der Behandlung von Krebs als vielversprechend erwiesen, aber keines war stark genug, um die meisten Patienten zu heilen. In der vorherigen Studie wurde ein Antikörper namens Anti-CD30, der sich auf der Oberfläche einiger T-Zellen und Krebszellen befindet und mit begrenztem Erfolg zur Behandlung von Lymphomen eingesetzt wurde, durch einen als Gentransfer bezeichneten Prozess mit den T-Zellen verbunden , was zu CD30.CAR T-Zellen führt.

In einer anderen Studie wurden ermutigende Reaktionen bei der Verwendung von CD30.CAR-T-Zellen festgestellt, die in einem Labor aus dem eigenen Blut eines Patienten hergestellt wurden, bevor sie demselben Patienten zur Behandlung seines Lymphoms wieder injiziert wurden. Diese Zellen werden als „autolog“ bezeichnet, da sie dem ursprünglichen Patienten zurückgegeben werden. In einer weiteren (laufenden) Studie wurden Patienten mit allogenen CD30.CAR-T-Zellen behandelt, die nicht von Patienten, sondern von gesunden Spendern stammen. Durch die Verwendung allogener Zellen wird eine lange Herstellungszeit vermieden, da die Produkte als Bank gelagert werden und bei Bedarf verfügbar sind. Diese laufende Studie mit allogenen CD30.CAR-EBVST-Banken hat vorläufig eine vielversprechende klinische Aktivität ohne Sicherheitsbedenken gezeigt.

Mit der aktuellen Studie planen wir, die krebshemmende Wirkung der CD30.CAR-T-Zelle zu erweitern, indem wir ein weiteres Molekül namens C7R anhängen, das in Laborstudien dazu geführt hat, dass CAR-T-Zellen eine tiefere und längere krebshemmende Wirkung haben. Unser Ziel ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit allogener CD30.CAR-EBVST-Zellen zu untersuchen, die auch das C7R-Molekül tragen. Die Forscher werden die Nebenwirkungen von C7R-modifizierten CD30.CAR-EBVST-Zellen bei Patienten kennenlernen und prüfen, ob diese Therapie Lymphompatienten helfen kann.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie. Dies bedeutet, dass die Patienten zu Beginn mit der niedrigsten Dosis (1 von 4 verschiedenen Dosen) von C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen beginnen. Sobald sich die niedrigere Dosis als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit einer höheren Dosis begonnen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle 4 Dosisstufen untersucht wurden. Bei zu starken Nebenwirkungen wird die Dosis gesenkt oder die T-Zell-Infusion abgebrochen. Sowohl die Risiken als auch der Nutzen dieser Studie können dosisabhängig sein. Die Forscher kennen nicht die beste Dosis, die einen Nutzen bringt und gleichzeitig die Risiken minimiert.

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen sich die Patienten von den toxischen Auswirkungen einer vorherigen Chemotherapie erholt haben und dürfen keine anderen Prüfpräparate erhalten. Patienten dürfen innerhalb der letzten 6 Wochen keine in der Prüfphase befindliche Zelltherapie oder einen Impfstoff erhalten haben. Patienten dürfen innerhalb der letzten zwei Wochen kein niedermolekulares Prüfpräparat erhalten haben.

Wenn Patienten der Teilnahme an dieser Studie zustimmen, werden die Prüfärzte die Patienten bitten, sich an die folgenden Studienbesuche und -verfahren zu halten. Nachdem die Patienten das Einverständnisformular unterschrieben haben, müssen die Patienten für eine Reihe standardmäßiger medizinischer Screeningtests, eine Chemotherapie zur Lymphodepletion, eine Infusion mit CD30.CAR-EBVST-Zellen und Nachuntersuchungen ins Krankenhaus kommen (Einzelheiten siehe unten).

  1. Screening-Tests Zu den Screening-Tests gehören:

    • Bluttests [Tests auf humanes Leukozyten-Antigen (HLA)], um uns dabei zu helfen, aus den gespeicherten CD30.CAR-EBVST-Zellen die beste Übereinstimmung für Patienten zu ermitteln.
    • Blutuntersuchungen auf Viren wie das humane Immundefizienzvirus [HIV], das humane T-Zell-Lymphotropievirus [HTLV], das Hepatitis-B-Virus und das Hepatitis-C-Virus.
    • Tumorbiopsietest zur Überprüfung des CD30-Status.

    Sobald die Prüfärzte feststellen, dass Patienten für diese Studie geeignet sind, werden die Patienten vor dem Behandlungstag zu weiteren Screening-Tests eingeladen. Zu den Screening-Tests gehören:

    • Körperliche Untersuchung
    • Vitalzeichentests zur Messung von Temperatur, Puls, Atemfrequenz und Blutdruck
    • Bluttests zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktionen
    • Urin Test
    • Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
    • Tumormessungen durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen

  2. Lymphodepletion-Chemotherapie Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die infundierten T-Zellen Raum benötigen, um sich zu vermehren und zu wachsen, um ihre Funktionen zu erfüllen, und dass dies möglicherweise nicht der Fall ist, wenn sich zu viele andere T-Zellen im Blutkreislauf befinden. Aus diesem Grund erhalten Patienten, wenn sie in letzter Zeit KEINE Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation hatten, eine Behandlung mit Cyclophosphamid und Fludarabin (Chemotherapeutika), bevor sie die C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen erhalten, sofern der Arzt des Patienten dies für angemessen hält. Dies wird als „Lymphodepletion“ bezeichnet.

    Diese Medikamente verringern die Anzahl der T-Zellen des Patienten, bevor die Forscher die C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen injizieren. Obwohl die Forscher bei der Dosis, die die Patienten erhalten, keine Auswirkungen auf den Tumor des Patienten erwarten, sind diese Medikamente Teil vieler Therapien zur Behandlung von Lymphomen.

  3. Behandlung mit C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen

    Jeder Patient erhält eine Gesamtdosis CAR-modifizierter T-Zellen, wie unten beschrieben. Kohorten mit Dosisniveau werden fortlaufend nummeriert:

    • Dosisstufe 1: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen
    • Dosisstufe 2: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen
    • Dosisstufe 3: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen
    • Dosisstufe 4: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen

    Die C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen werden über eine Infusionsleitung in der angegebenen Dosis infundiert. Bevor Patienten die Infusion erhalten, kann ihnen eine Dosis Paracetamol oder ein Antihistaminikum (z. B. Benadryl) verabreicht werden, um mögliche allergische Reaktionen zu minimieren. Die Forscher werden die Patienten in der Klinik nach jeder Infusion bis zu 3 Stunden lang begleiten. Der Patient muss sich nach der C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellinfusion 4 Wochen lang weniger als 2 Stunden vom Medical Center entfernt aufhalten, damit der Prüfarzt ihn auf Nebenwirkungen überwachen kann.

  4. Folgebesuche

Bei Nachuntersuchungen nach der Behandlung erhalten die Patienten außerdem eine Reihe medizinischer Standardtests:

  • Körperliche Untersuchung
  • Vitalzeichentests zur Messung von Temperatur, Puls, Atemfrequenz und Blutdruck
  • Bluttests zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktionen
  • Urintests (falls klinisch notwendig)
  • Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (falls klinisch notwendig)
  • Tumormessungen durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen

Nach der Infusion von C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen wird das Blut des Patienten bei Nachuntersuchungen in Woche 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 6, Woche 8, alle 3 Monate für 1 Jahr, alle gesammelt 6 Monate für weitere 4 Jahre. Nach 15 Jahren wird bei Verdacht auf oder Entdeckung einer neuen Krebserkrankung auch eine zusätzliche Blutprobe für weitere Tests entnommen.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, werden die Forscher Blut aus einer zentralen Leitung entnehmen, sofern die Teilnehmer eine haben.

Die Ermittler werden sich auch alle Scans oder Biopsien ansehen, die den Patienten als Standardbehandlung unterzogen wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

90

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Premal Lulla, MD
  • Telefonnummer: 713-441-1450
  • E-Mail: lulla@bcm.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Vicky Torrano, RN
  • Telefonnummer: (832) 824-7821
  • E-Mail: vtorrano@bcm.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Premal Lulla, MD
          • Telefonnummer: 713-441-1450
          • E-Mail: lulla@bcm.edu
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Premal Lulla, MD
          • Telefonnummer: 713-441-1450
          • E-Mail: lulla@bcm.edu
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose und klinischer Verlauf fallen in eine der folgenden Kategorien:

    1. Hodgkin-Lymphom
    2. Aggressives Non-Hodgkin-Lymphom
    3. ALK-negatives anaplastisches T-Zell-Lymphom oder anderes peripheres T-Zell-Lymphom
    4. ALK-positives anaplastisches T-Zell-Lymphom
  2. CD30-positiver Tumor, getestet in einem CLIA-zertifizierten Pathologielabor.
  3. Alter 12 bis 75.
  4. Bilirubin 2-fach (oder 3-fach, wenn der Patient an Gilbert-Syndrom leidet) oder weniger als die Obergrenze des Normalwerts.
  5. AST 3-mal oder weniger als die Obergrenze des Normalwerts.
  6. Geschätzte GFR > 70 ml/min.
  7. Pulsoximetrie von > 90 % der Raumluft
  8. Karnofsky- oder Lansky-Score von > 60 %.
  9. Von allen akuten nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Chemotherapien genesen.
  10. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  11. Die Einverständniserklärung wird dem Patienten oder Erziehungsberechtigten erklärt, von ihm verstanden und unterzeichnet. Dem Patienten oder Erziehungsberechtigten wurde eine Kopie der Einverständniserklärung ausgehändigt.

Ausschlusskriterien:

  1. Sie haben innerhalb der letzten 6 Wochen eine in der Prüfphase befindliche Zelltherapie oder einen Impfstoff erhalten.
  2. Sie haben innerhalb der letzten 2 Wochen ein niedermolekulares Prüfpräparat erhalten.
  3. Hat innerhalb der letzten 4 Wochen eine auf CD30-Antikörpern basierende Therapie erhalten.
  4. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murinproteinhaltige Produkte.
  5. Schwanger oder stillend.
  6. Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung zu einer Atemwegsobstruktion führen könnte (festgelegt im Ermessen des Prüfarztes).
  7. Derzeitiger Einsatz systemischer Kortikosteroide in einer Dosis, die mehr als 10 mg Prednison pro Tag entspricht.
  8. Aktive signifikante, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
  9. Symptomatische Herzerkrankung (NYHA-Klasse III oder IV).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsphase

Basierend auf Sicherheitsdaten aus unserer aktuellen Studie zu CD30-CAR-T-Zellen werden vier Dosisstufen bewertet.

Bei jeder Dosisstufe werden Kohorten von drei Patienten aufgenommen. Die Dosis basiert auf der Anzahl der verabreichten CD.30 CAR-EBVT-exprimierenden Zellen.

Die Gesamtzahl der bewerteten Dosisstufen hängt von den aufgetretenen Toxizitäten ab. Kohorten mit Dosisniveau werden fortlaufend nummeriert.

  • Dosisstufe 1: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen
  • Dosisstufe 2: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen
  • Dosisstufe 3: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen
  • Dosisstufe 4: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen
Biologisch: C7R.CD30.CAR-EBVST-Zellen
Die Dosis richtet sich nach der Anzahl der CD30.CAR-exprimierenden Zellen. In unserer vorherigen Studie betrug die höchste Dosis 4 × 10^8 Zellen/m2 und wir erreichten keinen MTD. Am Tag 0 erhalten die Patienten ihre geplante Dosis des T-Zell-Prüfprodukts durch intravenöse Infusion über etwa 1 bis 10 Minuten in einem erwarteten Volumen von 1 bis 50 ml.
Andere Namen:
  • Allogene CR7.CD30 chimäre Antigenrezeptor-Epstein-Barr-Virus-spezifische T-Lymphozyten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitätsrate (DLT) nach CTCAE 5.0
Zeitfenster: 28 Tage
Jedes Ereignis 5. Grades, / Nicht-hämatologische dosislimitierende Toxizität ist jede nicht-hämatologische Toxizität 3. oder 4. Grades, die nicht innerhalb von 72 Stunden auf Grad 2 zurückkehrt, / allergische Reaktion des Grades 2-4 auf T-Zellen, / Grad 3 -4 GVHD, /Hämatologische dosislimitierende Toxizität ist definiert als jede hämatologische Toxizität vom Grad 4, die bei Patienten mit Anzeichen einer Knochenmarkserkrankung nicht innerhalb von 14 Tagen oder innerhalb von 28 Tagen auf Grad 2 oder den Ausgangswert (je nachdem, welcher Schweregrad vorliegt) zurückkehrt.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der Anti-Tumor-Wirkung Objektives Ansprechen (OR)
Zeitfenster: 6 bis 8 Wochen nach der CTL-Infusion
Die objektive Ansprechrate ist definiert als vollständiges Ansprechen und partielles Ansprechen
6 bis 8 Wochen nach der CTL-Infusion
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Ansprechdauer wird vom Zeitpunkt des ersten Ansprechens bis zur dokumentierten Tumorprogression gemessen.
Bis zu 5 Jahre
Stabile Krankheitsrate (SD).
Zeitfenster: 6 bis 8 Wochen nach der CTL-Infusion
SD wird als Anteil der Patienten mit stabiler Erkrankung definiert
6 bis 8 Wochen nach der CTL-Infusion
Dauer der SD
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Stabile Erkrankung wird vom Beginn der Behandlung bis zum Erreichen der Progressionskriterien gemessen.
Bis zu 5 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit von der Behandlung bis zur objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2043

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

20. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-54063, CABAL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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