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CD30.CAR EBVSTS allogénique en banque modifié par IL7R constitutif (C7R) pour les lymphomes CD30-positifs

11 décembre 2023 mis à jour par: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Lymphocytes T spécifiques au virus d'Epstein-Barr (CD30.CAR-EBVST) du récepteur d'antigène chimérique CD30 allogénique en banque modifié constitutif par IL7R (C7R) chez les patients atteints de lymphomes CD30 positifs en rechute ou réfractaires

Cette étude implique des patients atteints d'un cancer appelé lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome tueur naturel/à cellules T (NKTL) ou lymphome hodgkinien classique (cHL) (ci-après collectivement appelé lymphome). Le lymphome des patients est réapparu ou n'a pas disparu après le traitement.

Une étude de recherche précédente menée à Baylor combinait deux moyens de lutter contre la maladie : les anticorps et les lymphocytes T. Les anticorps sont des protéines qui se lient aux bactéries, virus et autres substances étrangères pour les empêcher de provoquer des maladies. Les lymphocytes T sont des globules blancs spéciaux qui combattent les infections et qui peuvent tuer les cellules tumorales ou les cellules infectées par des bactéries et des virus. Les deux se sont révélés prometteurs dans le traitement du cancer, mais aucun n’a été suffisamment puissant pour guérir la plupart des patients. Dans l'étude précédente, un anticorps appelé anti-CD30, présent à la surface de certains lymphocytes T et cellules cancéreuses et utilisé pour traiter le lymphome avec un succès limité, a été lié aux lymphocytes T par un processus appelé transfert de gène. , ce qui donne lieu à des cellules T CD30.CAR.

Une autre étude a constaté des réponses encourageantes en utilisant des cellules T CD30.CAR fabriquées en laboratoire à partir du sang d'un patient, avant d'être réinjectées au même patient pour traiter son lymphome. Ces cellules sont dites « autologues » car elles sont restituées au patient d'origine. Dans une autre étude (en cours), les patients ont été traités avec des cellules allogéniques CD30.CAR T, fabriquées à partir de donneurs sains et non des patients. L'utilisation de cellules allogéniques évite un long délai de fabrication puisque les produits sont stockés en banque et disponibles à la demande. Cet essai en cours sur les CD30.CAR-EBVST allogéniques en banque a montré de manière préliminaire une activité clinique prometteuse sans aucun problème de sécurité.

Avec l’étude actuelle, nous prévoyons d’étendre les effets anticancéreux des cellules CD30.CAR T en attachant une autre molécule appelée C7R, ce qui a permis aux cellules CAR T d’avoir des effets anticancéreux plus profonds et plus longs dans les études en laboratoire. Nous visons à étudier la sécurité et l'efficacité des cellules allogéniques CD30.CAR-EBVST en banque qui portent également la molécule C7R. Les enquêteurs découvriront les effets secondaires des cellules CD30.CAR-EBVST modifiées par C7R chez les patients et verront si cette thérapie peut aider les patients atteints de lymphome.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'augmentation de dose. Cela signifie qu'au début, les patients recevront la dose la plus faible (1 sur 4 niveaux différents) de cellules C7R.CD30.CAR-EBVST. Une fois que le schéma de dose plus faible s'est avéré sûr, le groupe de patients suivant commencera à recevoir une dose plus élevée. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que les 4 niveaux de dose soient étudiés. Si les effets secondaires sont trop graves, la dose sera réduite ou la perfusion de lymphocytes T sera arrêtée. Les risques et les avantages de cette étude peuvent être liés à la dose. Les enquêteurs ne connaissent pas la meilleure dose qui apportera un bénéfice tout en minimisant les risques.

Pour s'inscrire à cette étude, les patients devront s'être remis des effets toxiques d'une chimiothérapie antérieure et ne recevoir aucun autre agent expérimental. Les patients ne peuvent pas avoir reçu une thérapie cellulaire expérimentale ou un vaccin au cours des 6 dernières semaines. Les patients ne peuvent pas avoir reçu un médicament expérimental à petites molécules au cours des 2 dernières semaines.

Si les patients acceptent de participer à cette étude, les enquêteurs demanderont aux patients de respecter les visites et procédures d'étude suivantes. Une fois que les patients ont signé le formulaire de consentement, les patients doivent se présenter à l'hôpital pour une série de tests de dépistage médical standard, une chimiothérapie pour lymphodéplétion, une perfusion de traitement cellulaire CD30.CAR-EBVST et des visites de suivi (voir les détails ci-dessous).

  1. Tests de dépistage Les tests de dépistage comprennent :

    • Des tests sanguins [tests d'antigène leucocytaire humain (HLA)] pour nous aider à identifier la meilleure correspondance pour les patients à partir des cellules CD30.CAR-EBVST en banque.
    • Tests sanguins pour détecter des virus tels que le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], le virus lymphotrope des cellules T humaines [HTLV], le virus de l'hépatite B et le virus de l'hépatite C.
    • Test de biopsie tumorale pour vérifier l'état du CD30.

    Une fois que les enquêteurs auront déterminé que les patients sont éligibles pour cette étude, les patients seront appelés pour des tests de dépistage supplémentaires avant le jour du traitement. Les tests de dépistage comprennent :

    • Examen physique
    • Tests de signes vitaux pour mesurer la température, le pouls, la fréquence respiratoire et la tension artérielle
    • Des analyses de sang pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
    • Test d'urine
    • Test de grossesse pour les femmes en âge de procréer
    • Mesures de la tumeur par études d'imagerie de routine

  2. Chimiothérapie de lymphodéplétion Plusieurs études suggèrent que les lymphocytes T infusés ont besoin d'espace pour pouvoir se multiplier et croître afin d'accomplir leurs fonctions et que cela peut ne pas se produire s'il y a trop d'autres lymphocytes T dans la circulation sanguine. Pour cette raison, si les patients n'ont PAS subi de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches récemment, les patients recevront un traitement au cyclophosphamide et à la fludarabine (médicaments de chimiothérapie) avant de recevoir les cellules C7R.CD30.CAR-EBVST si le médecin du patient le juge approprié. C’est ce qu’on appelle une « lymphodéplétion ».

    Ces médicaments diminueront le nombre de cellules T propres aux patients avant que les enquêteurs n'injectent les cellules C7R.CD30.CAR-EBVST. Bien que les enquêteurs ne s'attendent à aucun effet sur la tumeur du patient avec la dose que les patients recevront, ces médicaments font partie de nombreux schémas thérapeutiques utilisés pour traiter le lymphome.

  3. Traitement avec des cellules C7R.CD30.CAR-EBVST

    Chaque patient recevra une dose totale de cellules T modifiées CAR comme détaillé ci-dessous. Les cohortes de niveaux de dose seront numérotées séquentiellement :

    • Niveau de dose 1 : 4 × 10^7 cellules C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Niveau de dose 2 : 1 × 10^8 cellules C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Niveau de dose 3 : 4 × 10^8 cellules C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Niveau de dose 4 : 8 × 10^8 cellules C7R.CD30.CAR-EBVST

    Les cellules C7R.CD30.CAR-EBVST seront perfusées via une ligne IV à la dose indiquée. Avant que les patients reçoivent la perfusion, ils peuvent recevoir une dose d'acétaminophène ou d'antihistaminique (Benadryl par exemple) pour minimiser toute réaction allergique possible. Les enquêteurs suivront les patients en clinique après chaque perfusion pendant jusqu'à 3 heures. Le patient devra rester à moins de 2 heures du centre médical pendant 4 semaines après la perfusion de cellules C7R.CD30.CAR-EBVST afin que l'investigateur puisse les surveiller pour déceler les effets secondaires.

  4. Visites de suivi

Lors des visites de suivi après le traitement, les patients recevront également une série de tests médicaux standard :

  • Examen physique
  • Tests de signes vitaux pour mesurer la température, le pouls, la fréquence respiratoire et la tension artérielle
  • Des analyses de sang pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
  • Analyses d'urine (si cliniquement nécessaire)
  • Test de grossesse pour les femmes en âge de procréer (si cliniquement nécessaire)
  • Mesures de la tumeur par études d'imagerie de routine

Après la perfusion de cellules C7R.CD30.CAR-EBVST, le sang du patient sera collecté lors des visites de suivi à la semaine 1, la semaine 2, la semaine 3, la semaine 4, la semaine 6, la semaine 8, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 4 ans supplémentaires. Après 15 ans, en cas de suspicion ou de détection d'un nouveau cancer, un échantillon de sang supplémentaire sera également prélevé pour des tests supplémentaires.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules C7R.CD30.CAR-EBVST et combien de temps elles durent dans le corps, les enquêteurs prélèveront du sang à partir d'un cathéter central si les participants en ont un.

Les enquêteurs examineront également tous les scans ou biopsies que les patients ont subis dans le cadre des soins standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Premal Lulla, MD
  • Numéro de téléphone: 713-441-1450
  • E-mail: lulla@bcm.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Vicky Torrano, RN
  • Numéro de téléphone: (832) 824-7821
  • E-mail: vtorrano@bcm.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
          • Premal Lulla, MD
          • Numéro de téléphone: 713-441-1450
          • E-mail: lulla@bcm.edu
        • Contact:
          • Vicky Torrano, RN
          • Numéro de téléphone: (832) 824-7821
          • E-mail: vtorrano@bcm.edu
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
        • Contact:
          • Premal Lulla, MD
          • Numéro de téléphone: 713-441-1450
          • E-mail: lulla@bcm.edu
        • Contact:
          • Vicky Torrano, RN
          • Numéro de téléphone: (832) 824-7821
          • E-mail: vtorrano@bcm.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic et évolution clinique entrant dans l’une des catégories suivantes :

    1. lymphome de Hodgkin
    2. Lymphome non hodgkinien agressif
    3. Lymphome anaplasique à cellules T ALK négatif ou autre lymphome périphérique à cellules T
    4. Lymphome T anaplasique ALK-positif
  2. Tumeur CD30-positive testée dans un laboratoire de pathologie certifié CLIA.
  3. De 12 à 75 ans.
  4. Bilirubine 2 fois (ou 3 fois si le patient est atteint du syndrome de Gilbert) ou inférieure à la limite supérieure de la normale.
  5. AST 3 fois ou moins que la limite supérieure de la normale.
  6. DFG estimé > 70 mL/min.
  7. Oxymétrie de pouls > 90 % sur air ambiant
  8. Score de Karnofsky ou de Lansky > 60 %.
  9. Récupéré de tous les effets toxiques aigus non hématologiques de toutes les chimiothérapies antérieures.
  10. Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives les plus efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
  11. Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient ou son tuteur. Le patient ou son tuteur a reçu une copie du formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu une thérapie cellulaire expérimentale ou un vaccin au cours des 6 dernières semaines.
  2. A reçu un médicament expérimental à petites molécules au cours des 2 dernières semaines.
  3. A reçu un traitement à base d'anticorps CD30 au cours des 4 semaines précédentes.
  4. Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits murins contenant des protéines.
  5. Enceinte ou allaitante.
  6. Tumeur à un endroit où l'élargissement pourrait provoquer une obstruction des voies respiratoires (déterminée à la discrétion des enquêteurs).
  7. Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente à plus de 10 mg/jour de prednisone.
  8. Infection bactérienne, virale ou fongique active, significative et incontrôlée.
  9. Maladie cardiaque symptomatique (maladie NYHA de classe III ou IV).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase de traitement

Quatre niveaux de dose seront évalués sur la base des données de sécurité de notre étude actuelle sur les cellules CD30 CAR T.

Des cohortes de trois patients seront recrutées à chaque niveau de dose. La dose est basée sur le nombre de cellules exprimant CD.30 CAR-EBVT administrées.

Le nombre total de niveaux de dose évalués dépendra des toxicités ressenties. Les cohortes de niveaux de dose seront numérotées séquentiellement.

  • Niveau de dose 1 : 4 × 10^7 cellules C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Niveau de dose 2 : 1 × 10^8 cellules C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Niveau de dose 3 : 4 × 10^8 cellules C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Niveau de dose 4 : 8 × 10^8 cellules C7R.CD30.CAR-EBVST
Biologique: Cellules C7R.CD30.CAR-EBVST
La dose est basée sur le nombre de cellules exprimant CD30.CAR. Dans notre étude précédente, la dose la plus élevée était de 4 × 10^8 cellules/m2 et nous n'avons pas atteint de MTD. Au jour 0, les patients recevront leur dose prévue de produit expérimental à base de cellules T par perfusion IV pendant environ 1 à 10 minutes dans un volume attendu de 1 à 50 ml.
Autres noms:
  • Lymphocytes T allogéniques CR7.CD30 chimériques spécifiques au virus Epstein-Barr

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicité limitant la dose (DLT) par CTCAE 5.0
Délai: 28 jours
Tout événement de grade 5, / Une toxicité non hématologique limitant la dose est toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 qui ne revient pas au grade 2 dans les 72 heures, / Une réaction allergique de grade 2 à 4 aux lymphocytes T, / De grade 3 -4 GVHD, /La toxicité hématologique limitant la dose est définie comme toute toxicité hématologique de grade 4 qui ne revient pas au grade 2 ou à la ligne de base (selon la plus grave des deux) dans les 14 jours ou dans les 28 jours pour les patients présentant des signes de maladie de la moelle osseuse.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'effet anti-tumoral Réponse objective (OR)
Délai: 6 à 8 semaines après la perfusion de CTL
Le taux de réponse objective est défini comme une réponse complète et une réponse partielle
6 à 8 semaines après la perfusion de CTL
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
La durée de la réponse sera mesurée à partir du moment de la réponse initiale jusqu'à la progression documentée de la tumeur.
Jusqu'à 5 ans
Taux de maladie stable (SD)
Délai: 6 à 8 semaines après la perfusion de CTL
SD sera défini comme la proportion de patients dont la maladie est stable
6 à 8 semaines après la perfusion de CTL
Durée du SD
Délai: Jusqu'à 5 ans
La stabilité de la maladie est mesurée depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le traitement et la progression objective de la tumeur ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2043

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2023

Première publication (Estimé)

20 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-54063, CABAL

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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