HIV가 아닌 크립토코쿠스 뇌수막염 환자를 위한 암포테리신 B (ABNCM)

크립토코쿠스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans)와 C. 가티(C. gatti)는 상당한 사망률을 보이는 중추신경계(CNS) 감염의 중요한 원인이며 전 세계적으로 공중 보건에 큰 문제로 남아 있습니다. 성인 HIV/AIDS의 기회 감염으로 흔히 나타나는 크립토코쿠스 수막염(CM)은 전 세계적으로 HIV 관련 사망률의 15%를 차지합니다[1]. 또한, 최근 몇 년간 HIV가 아닌 CM 환자의 수가 증가하고 있으며 일부 지역에서는 사망률이 30%에 육박합니다[2,3]. 이는 자연적 또는 의인성 면역억제 환자뿐만 아니라 명백히 면역 능력이 있는 사람 모두에서 발생합니다. HIV가 아닌 CM 환자의 약 65-70%는 특히 동아시아에서 어떤 소인도 없었습니다 [4,5]. 조혈모세포 이식, 고형장기 이식 수혜자, 면역억제제 및 코르티코스테로이드제 투여가 증가함에 따라 이 질병은 공중 보건에 더욱 큰 의미를 갖게 될 것입니다.

현재 미국 감염병 학회(IDSA) 지침에서는 병용 항진균 요법의 사용을 제안합니다. 정상 용량의 암포테리신(0.7-1mg/kg/일)과 플루시토신을 최소 4주 동안 병용한 후 플루코나졸(600-800mg/일)을 투여합니다. ) HIV 환자의 경우 총 10주 이상 [6]. 그러나 HIV가 아니고 면역 능력이 있는 환자의 경우 치료에 대한 논란이 남아 있습니다. IDSA 가이드라인에서는 HIV가 아닌 환자에 대한 치료를 HIV 환자에 대한 치료로 참조할 수 있도록 권장하고 있습니다. 즉, 유도기간에도 플루시토신과 결합된 암포테리신 B를 투여한다. 그러나 amphotericin B는 ergosterol에 비특이적인 작용을 하므로 부작용(간신독성, 전해질 장애, 빈혈, 심실세동 등)이 강하다. 따라서 암포테리신 B의 용량은 약물 대사 및 약동학의 차이로 인해 아시아인 환자에게는 적합하지 않을 수 있습니다. Bennett[7] 및 Dismuke[8]의 전향적 연구에서 저용량 amphotericin B(0.3mg/kg/d)와 flucytosine을 병용하면 6주차에 각각 66%와 85%의 반응률을 달성했습니다. 대규모 다기관 후향적 연구에서도 저용량 암포테리신 B(<0.7 mg/kg/d)와 플루시토신을 최소 2주간 병용한 후 플루코나졸을 투여하면 84%의 반응률을 달성할 수 있다는 유사한 결론이 도출되었습니다. 저용량 암포테리신 B(< 0.7 mg/kg/d)의 효능은 HIV가 아닌 환자의 정상 용량과 동일할 수 있습니다. 따라서 우리는 정상용량 암포테리신 B(0.7mg/kg/d)와 저용량 암포테리신 B(0.5mg/kg/d)의 유효성과 안전성을 비교하기 위해 전향적, 다기관, 공개 무작위 대조 연구를 실시할 계획이다. HIV가 아닌 크립토코쿠스성 수막염 환자에 대한 초기 항진균 치료.