Amphotericin B til ikke-HIV-kryptokok-meningitispatienter (ABNCM)

Cryptococcus neoformans og C. gatti er vigtige årsager til infektioner i centralnervesystemet (CNS) med betydelig dødelighed, og er fortsat en stor folkesundhedsudfordring på verdensplan. Normalt set som en opportunistisk infektion hos voksne med HIV/AIDS, tegner kryptokokmeningitis (CM) sig for 15 % af den HIV-relaterede dødelighed globalt [1]. Derudover er et stigende antal ikke-HIV CM-patienter blevet observeret i de senere år med dødeligheden nærmer sig 30% i nogle områder [2,3]. Det forekommer både hos dem med naturlig eller iatrogen immunsuppression, såvel som hos de tilsyneladende immunkompetente individer. Cirka 65-70% af ikke-HIV CM-patienter var uden nogen prædisponerende faktorer, især i Østasien [4,5]. Med det stigende antal hæmatopoietiske stamcelletransplantationer, modtagere af solide organtransplantationer og administration af immunsuppressive og kortikosteroider vil denne sygdom få endnu større betydning for folkesundheden.

Nuværende retningslinjer for Infectious Disease Society of America (IDSA) foreslår brug af kombinationsbehandling med svampedræbende midler: normal dosis amphotericin (0,7-1 mg/kg/dag) kombineret med flucytosin i mindst 4 uger, efterfulgt af fluconazol (600-800 mg/dag) ) i minimum 10 uger i alt for HIV-patienter [6]. For ikke-HIV og immunkompetente patienter er behandlingen dog stadig kontroversiel. IDSA-retningslinjen anbefalede, at behandlingen af ​​ikke-hiv-patienter kunne referere til behandlingen af ​​hiv-patienter. Det vil sige, at amphotericin B kombineret med flucytosin stadig administreres i induktionsperioden. Men da amphotericin B har uspecifik effekt på ergosterol, har det stærke bivirkninger (hepatorenal toksicitet, elektrolytforstyrrelse, anæmi, ventrikulær fibrillering osv.). Derfor er dosis af amphotericin B muligvis ikke passende til asiatiske patienter på grund af den forskellige stofskifte og farmakokinetik. I de prospektive undersøgelser af Bennett[7] og Dismuke[8] opnåede lavdosis amphotericin B (0,3 mg/kg/d) kombineret med flucytosin responsrater på henholdsvis 66 % og 85 % efter 6 uger. En lignende konklusion blev også uddraget fra et stort multicenter retrospektivt studie om, at lavdosis amphotericin B (<0,7 mg/kg/d) kombineret med flucytosin i minimum 2 uger efterfulgt af fluconazol kunne opnå en responsrate på 84 %, hvilket indikerer, at Effekten af ​​lavdosis amphotericin B (< 0,7 mg/kg/d) kan svare til normal dosis hos ikke-hiv-patienter. Derfor planlægger vi at udføre en prospektiv, multicenter, åben-label randomiseret kontrolleret undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​normal dosis amphotericin B (0,7 mg/kg/d) og lav dosis amphotericin B (0,5 mg/kg/d) i den indledende svampedræbende behandling for ikke-HIV-kryptokok-meningitispatienter.