Amfoterisiini B ei-HIV- kryptokokki -aivokalvontulehduspotilaille (ABNCM)

Cryptococcus neoformans ja C. gatti ovat tärkeitä keskushermoston (CNS) infektioiden aiheuttajia, joilla on merkittävä kuolleisuus, ja ne ovat edelleen suuri kansanterveyshaaste maailmanlaajuisesti. Kryptokokki-aivokalvontulehdus (CM), jota pidetään yleisesti opportunistisena infektiona aikuisilla, joilla on HIV/AIDS, aiheuttaa 15 % HIV:hen liittyvästä kuolleisuudesta maailmanlaajuisesti [1]. Lisäksi viime vuosina on havaittu kasvava määrä ei-HIV-CM-potilaita, joiden kuolleisuus on lähes 30 % joillakin alueilla [2,3]. Sitä esiintyy sekä niillä, joilla on luonnollinen tai iatrogeeninen immunosuppressio, että myös ilmeisen immunokompetenteilla yksilöillä. Noin 65–70 %:lla ei-HIV-CM-potilaista ei ollut mitään altistavia tekijöitä, erityisesti Itä-Aasiassa [4,5]. Hematopoieettisten kantasolusiirtojen, kiinteiden elinsiirtojen saajien ja immunosuppressiivisten ja kortikosteroidilääkkeiden antamisen lisääntyessä tämä sairaus saa entistä suuremman kansanterveyden merkityksen.

Nykyinen Infectious Disease Society of America (IDSA) -ohje suosittelee sienilääkkeiden yhdistelmähoidon käyttöä: normaaliannos amfoterisiinia (0,7-1 mg/kg/vrk) yhdistettynä flusytosiiniin vähintään 4 viikon ajan, jonka jälkeen flukonatsoli (600-800 mg/vrk) ) yhteensä vähintään 10 viikkoa HIV-potilaille [6]. Muiden kuin HIV-potilaiden ja immuunikompetenssien potilaiden hoito on kuitenkin edelleen kiistanalainen. IDSA:n ohjeissa suositeltiin, että muiden kuin HIV-potilaiden hoidossa voitaisiin viitata HIV-potilaiden hoitoon. Toisin sanoen amfoterisiini B:tä yhdistettynä flusytosiiniin annetaan edelleen induktiojakson aikana. Koska amfoterisiini B:llä on kuitenkin epäspesifinen vaikutus ergosteroliin, sillä on voimakkaita sivuvaikutuksia (maksamyrkyllisyys, elektrolyyttihäiriö, anemia, kammiovärinä jne.). Tästä syystä amfoterisiini B:n annos ei välttämättä sovi aasialaisille potilaille erilaisten lääkeaineenvaihduntojen ja farmakokinetiikan vuoksi. Bennettin[7] ja Dismuken[8] prospektiivisissä tutkimuksissa pieniannoksinen amfoterisiini B (0,3 mg/kg/d) yhdistettynä flusytosiiniin saavutti 66 %:n ja 85 %:n vasteen kuuden viikon kohdalla. Samanlainen johtopäätös tehtiin myös laajasta monikeskustutkimuksesta, jonka mukaan pieniannoksisella amfoterisiini B:llä (<0,7 mg/kg/d) yhdistettynä flusytosiiniin vähintään 2 viikon ajan, jota seurasi flukonatsoli, saatiin 84 %:n vaste, mikä osoittaa, että pieniannoksisen amfoterisiini B:n (< 0,7 mg/kg/vrk) teho voi olla yhtä suuri kuin normaaliannosta ei-HIV-potilailla. Tästä syystä aiomme suorittaa prospektiivisen, monikeskuksen avoimen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa verrataan normaaliannoksen amfoterisiini B:n (0,7 mg/kg/vrk) ja pieniannoksisen amfoterisiini B:n (0,5 mg/kg/d) tehoa ja turvallisuutta ensimmäinen antifungaalinen hoito ei-HIV- kryptokokkiaivokalvontulehduspotilaille.