Amphotericin B für Nicht-HIV-Kryptokokken-Meningitis-Patienten (ABNCM)

Cryptococcus neoformans und C. gatti sind wichtige Ursachen für Infektionen des Zentralnervensystems (ZNS) mit erheblicher Sterblichkeit und stellen weltweit nach wie vor eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit dar. Kryptokokken-Meningitis (CM) wird häufig als opportunistische Infektion bei Erwachsenen mit HIV/AIDS angesehen und ist weltweit für 15 % der HIV-bedingten Sterblichkeit verantwortlich [1]. Darüber hinaus wurde in den letzten Jahren eine wachsende Zahl von Nicht-HIV-CM-Patienten beobachtet, wobei die Sterblichkeitsrate in einigen Gebieten bei fast 30 % lag [2,3]. Sie tritt sowohl bei Personen mit natürlicher oder iatrogener Immunsuppression als auch bei scheinbar immunkompetenten Personen auf. Ungefähr 65–70 % der Nicht-HIV-CM-Patienten hatten keine prädisponierenden Faktoren, insbesondere in Ostasien [4,5]. Mit der zunehmenden Zahl von Transplantationen hämatopoetischer Stammzellen, Empfängern solider Organtransplantationen und der Verabreichung von Immunsuppressiva und Kortikosteroiden wird diese Krankheit eine noch größere Bedeutung für die öffentliche Gesundheit erlangen.

Die aktuelle Richtlinie der Infectious Disease Society of America (IDSA) empfiehlt die Verwendung einer antimykotischen Kombinationstherapie: normale Dosis Amphotericin (0,7–1 mg/kg/Tag) kombiniert mit Flucytosin für mindestens 4 Wochen, gefolgt von Fluconazol (600–800 mg/Tag). ) für insgesamt mindestens 10 Wochen bei HIV-Patienten [6]. Für nicht-HIV- und immunkompetente Patienten bleibt die Behandlung jedoch umstritten. In der IDSA-Leitlinie wurde empfohlen, dass sich die Behandlung von Nicht-HIV-Patienten auf die Behandlung von HIV-Patienten beziehen könnte. Das heißt, dass in der Induktionsphase weiterhin Amphotericin B in Kombination mit Flucytosin verabreicht wird. Da Amphotericin B jedoch eine unspezifische Wirkung auf Ergosterin hat, hat es starke Nebenwirkungen (hepatorenale Toxizität, Elektrolytstörung, Anämie, Kammerflimmern usw.). Daher ist die Amphotericin B-Dosis aufgrund des unterschiedlichen Arzneimittelstoffwechsels und der unterschiedlichen Pharmakokinetik möglicherweise nicht für asiatische Patienten geeignet. In den prospektiven Studien von Bennett[7] und Dismuke[8] erreichte niedrig dosiertes Amphotericin B (0,3 mg/kg/Tag) in Kombination mit Flucytosin Ansprechraten von 66 % bzw. 85 % nach 6 Wochen. Eine ähnliche Schlussfolgerung wurde auch aus einer großen multizentrischen retrospektiven Studie gezogen, wonach niedrig dosiertes Amphotericin B (<0,7 mg/kg/Tag) in Kombination mit Flucytosin für mindestens 2 Wochen, gefolgt von Fluconazol, eine Ansprechrate von 84 % erreichen konnte, was darauf hindeutet Die Wirksamkeit von niedrig dosiertem Amphotericin B (< 0,7 mg/kg/Tag) kann bei Nicht-HIV-Patienten der normalen Dosis entsprechen. Daher planen wir die Durchführung einer prospektiven, multizentrischen, offenen, randomisierten, kontrollierten Studie, um die Wirksamkeit und Sicherheit von normal dosiertem Amphotericin B (0,7 mg/kg/Tag) und niedrig dosiertem Amphotericin B (0,5 mg/kg/Tag) zu vergleichen die erste antimykotische Behandlung für Patienten mit nicht-HIV-Kryptokokken-Meningitis.