Amfotericin B for ikke-HIV-kryptokokk-meningittpasienter (ABNCM)

Cryptococcus neoformans og C. gatti er viktige årsaker til infeksjoner i sentralnervesystemet (CNS) med betydelig dødelighet, og er fortsatt en stor folkehelseutfordring over hele verden. Vanligvis sett på som en opportunistisk infeksjon hos voksne med HIV/AIDS, utgjør kryptokokkmeningitt (CM) 15 % av HIV-relatert dødelighet globalt [1]. I tillegg har et økende antall ikke-HIV CM-pasienter blitt observert de siste årene med dødelighet som nærmer seg 30 % i noen områder [2,3]. Det forekommer både hos de med naturlig eller iatrogen immunsuppresjon, så vel som hos de tilsynelatende immunkompetente individene. Omtrent 65-70 % av ikke-HIV CM-pasienter var uten noen predisponerende faktorer, spesielt i Øst-Asia [4,5]. Med det økende antallet hematopoetiske stamcelletransplantasjoner, mottakere av solide organtransplantasjoner og administrering av immunsuppressive og kortikosteroider, vil denne sykdommen få enda større folkehelsemessig betydning.

Gjeldende retningslinjer fra Infectious Disease Society of America (IDSA) foreslår bruk av kombinasjonsbehandling mot sopp: normal dose amfotericin (0,7-1 mg/kg/dag) kombinert med flucytosin i minimum 4 uker, etterfulgt av flukonazol (600-800 mg/dag) ) i minimum 10 uker totalt for HIV-pasienter [6]. Men for ikke-hiv- og immunkompetente pasienter er behandlingen fortsatt kontroversiell. IDSA-retningslinjen anbefalte at behandling av ikke-HIV-pasienter kunne referere til behandling av HIV-pasienter. Det vil si at amfotericin B kombinert med flucytosin fortsatt administreres i induksjonsperioden. Men siden amfotericin B har uspesifikk effekt på ergosterol, har det sterke bivirkninger (hepatorenal toksisitet, elektrolyttforstyrrelse, anemi, ventrikkelflimmer, etc.). Derfor kan det hende at dosen av amfotericin B ikke er passende for asiatiske pasienter på grunn av forskjellig legemiddelmetabolisme og farmakokinetikk. I de prospektive studiene av Bennett[7] og Dismuke[8] oppnådde lavdose amfotericin B (0,3 mg/kg/d) kombinert med flucytosin responsrater på henholdsvis 66 % og 85 % etter 6 uker. En lignende konklusjon ble også hentet fra en stor multisenter retrospektiv studie at lavdose amfotericin B (<0,7 mg/kg/d) kombinert med flucytosin i minimum 2 uker, etterfulgt av flukonazol kunne oppnå en responsrate på 84 %, noe som indikerer at Effekten av lavdose amfotericin B (< 0,7 mg/kg/d) kan være ekvivalent med normal dose hos ikke-HIV-pasienter. Derfor planlegger vi å gjennomføre en prospektiv, multisenter, åpen randomisert, kontrollert studie for å sammenligne effekten og sikkerheten til normaldose amfotericin B (0,7 mg/kg/d) og lavdose amfotericin B (0,5 mg/kg/d) i den første soppdrepende behandlingen for ikke-HIV-kryptokokk-meningittpasienter.