两性霉素 B 用于非 HIV 隐球菌性脑膜炎患者 (ABNCM)

新型隐球菌和加蒂隐球菌是中枢神经系统 (CNS) 感染的重要原因，死亡率极高，仍然是全球公共卫生的巨大挑战。 隐球菌性脑膜炎 (CM) 通常被视为成人 HIV/艾滋病患者的机会性感染，占全球 HIV 相关死亡率的 15% [1]。 此外，近年来非HIV CM患者数量不断增加，部分地区病死率接近30%[2,3]。 它发生在患有自然或医源性免疫抑制的人以及表面上免疫功能正常的个体中。 大约 65-70% 的非 HIV CM 患者没有任何诱发因素，特别是在东亚 [4,5]。 随着造血干细胞移植、实体器官移植受者数量的增加以及免疫抑制剂和皮质类固醇药物的使用，这种疾病将具有更大的公共卫生意义。

目前美国传染病学会（IDSA）指南建议采用联合抗真菌治疗：正常剂量两性霉素（0.7-1mg/kg/天）联合氟胞嘧啶至少4周，随后氟康唑（600-800mg/天） ）对于 HIV 患者总共至少 10 周 [6]。 然而，对于非艾滋病毒和免疫功能正常的患者，治疗仍然存在争议。 IDSA指南建议，非HIV患者的治疗可参照HIV患者的治疗。 即在诱导期仍给予两性霉素B联合氟胞嘧啶。 但由于两性霉素B对麦角甾醇具有非特异性作用，因此具有较强的副作用（肝肾毒性、电解质紊乱、贫血、心室颤动等）。 因此，由于亚洲患者的药物代谢和药代动力学不同，两性霉素B的剂量可能不适合亚洲患者。 Bennett[7]和Dismuke[8]的前瞻性研究中，低剂量两性霉素B（0.3 mg/kg/d）联合氟胞嘧啶在6周时的缓解率分别达到66%和85%。 一项大型多中心回顾性研究也得出类似结论，小剂量两性霉素B（<0.7 mg/kg/d）联合氟胞嘧啶至少2周，随后氟康唑可达到84%的缓解率，表明低剂量两性霉素 B (< 0.7 mg/kg/d) 对非 HIV 患者的疗效可能与正常剂量相当。 因此，我们计划开展一项前瞻性、多中心、开放标签的随机对照研究，比较正常剂量两性霉素B（0.7 mg/kg/d）和低剂量两性霉素B（0.5 mg/kg/d）的疗效和安全性。非 HIV 隐球菌性脑膜炎患者的初始抗真菌治疗。