非HIVクリプトコッカス性髄膜炎患者に対するアムホテリシンB (ABNCM)

クリプトコッカス ネオフォルマンスと C. ガッティは、重大な死亡率を伴う中枢神経系 (CNS) 感染症の重要な原因であり、依然として世界中で公衆衛生上の大きな課題となっています。 HIV/AIDS の成人における日和見感染症として一般的に見られるクリプトコッカス髄膜炎 (CM) は、全世界の HIV 関連死亡率の 15% を占めています [1]。 さらに、近年、非 HIV CM 患者の増加が観察されており、地域によっては致死率が 30% に近づいています [2,3]。 それは、自然免疫抑制または医原性免疫抑制を有する人々と、明らかに免疫正常な人々の両方に発生します。 特に東アジアでは、非 HIV CM 患者の約 65 ～ 70% に素因がありませんでした [4,5]。 造血幹細胞移植、固形臓器移植レシピエント、免疫抑制剤やコルチコステロイド剤の投与の増加に伴い、この病気は公衆衛生上の重要性をさらに高めることになるだろう。

現在のアメリカ感染症学会（IDSA）のガイドラインでは、併用抗真菌療法の使用を推奨しています。通常用量のアムホテリシン（0.7～1mg/kg/日）とフルシトシンを最低4週間併用し、その後フルコナゾール（600～800mg/日）を投与します。 ）HIV 患者には合計で最低 10 週間の投与[6]。 しかし、HIV 以外の免疫正常患者の場合、この治療法には依然として議論の余地があります。 IDSA ガイドラインは、非 HIV 患者の治療を HIV 患者の治療に準じることができると推奨しました。 つまり、フルシトシンと組み合わせたアムホテリシン B は、導入期間でも引き続き投与されます。 しかし、アムホテリシンBはエルゴステロールに対して非特異的な作用を示すため、強い副作用（肝腎毒性、電解質異常、貧血、心室細動など）を伴います。 したがって、アムホテリシン B の用量は、薬物代謝と薬物動態が異なるため、アジア人の患者には適切ではない可能性があります。 Bennett [7] と Dismuke [8] の前向き研究では、低用量のアムホテリシン B (0.3 mg/kg/日) とフルシトシンの併用により、6 週間でそれぞれ 66% と 85% の奏効率が達成されました。 同様の結論は、低用量のアムホテリシン B (<0.7 mg/kg/日) をフルシトシンと最低 2 週間併用し、その後フルコナゾールを併用すると 84% の奏効率を達成できるという大規模な多施設後ろ向き研究からも抽出されており、これは次のことを示しています。低用量のアムホテリシン B (< 0.7 mg/kg/日) の有効性は、非 HIV 患者における通常用量と同等である可能性があります。 したがって、我々は、通常用量のアムホテリシン B (0.7 mg/kg/日) と低用量のアムホテリシン B (0.5 mg/kg/日) の有効性と安全性を比較する前向き多施設非盲検ランダム化比較試験を実施する予定です。非HIVクリプトコッカス性髄膜炎患者に対する初期の抗真菌治療。