기관지염에 대한 응급 사용에 대한 NIrsevimab의 실제 영향 평가 (EPINIR-BRONC)

세기관지염은 폐의 작은 기도 통로가 부어오르는 유아의 매우 흔한 바이러스성 하기도 감염입니다. 징후와 증상은 일반적으로 비염과 기침으로 시작하여 빈호흡, 천명음, 천명음, 보조 근육 사용 및/또는 코 확장으로 진행될 수 있습니다. 세기관지염의 가장 흔한 원인은 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)이며, 북반구에서 10월과 3월 사이에 감염 발생률이 가장 높습니다. RSV는 유아 및 일부 어린이에게 심각한 질병을 일으킬 수 있으며, 이로 인해 매년 응급실 및 의사 진료실 방문이 많이 발생합니다. 미숙아, 미숙아의 만성 폐질환 또는 중대한 선천성 심장 질환이 있는 영아는 중증 RSV 질환에 걸릴 위험이 가장 높습니다.

미국 소아과 학회(American Academy of Pediatrics)에 따르면 미국에서 12개월 미만의 어린이 중 약 1%~3%가 매년 RSV로 인해 입원합니다. 다른 나라에서도 비슷한 수치가 발견됩니다. RSV 감염이 영아에게 미치는 막대한 부담에도 불구하고, 만삭의 건강한 영아에게는 구체적이고 효과적인 치료법이나 효과적인 예방 전략이 없었습니다. 영유아의 심각한 RSV 질병을 예방하기 위해 FDA가 승인한 유일한 제품은 단클론 항체인 팔리비주맙(palivizumab)이었습니다. 그러나 미국 소아과 학회(AAP)는 특정 기저 질환이 있는 어린이(전체 영아의 5% 미만)에게만 팔리비주맙을 권장합니다. 2023년 7월, 식품의약국(FDA)은 영유아의 RSV 관련 하기도 감염을 예방하기 위한 수동 면역화용으로 지속성 단일클론 항체인 니르세비맙(Beyfortus®)을 승인했습니다. Beyfortus®는 첫 번째 RSV 시즌 동안 태어나거나 진입하는 신생아 및 유아, 두 번째 RSV 시즌까지 심각한 RSV 질병에 취약한 최대 24개월 어린이의 RSV 하기도 질환을 예방하는 데 사용됩니다. 유럽에서는 유럽의약청(European Medicines Agency)이 2022년 10월 BEYFORTUS의 사용을 승인했습니다. 프랑스에서는 HAS(Haute Autorité de Santé)가 2023년 9월부터 BEYFORTUS의 사용을 2023년 7월 승인했습니다. Beyfortus는 RSV 시즌 전이나 도중에 단일 근육 주사로 투여됩니다. 이 단일 용량은 전체 RSV 시즌 동안 보호를 제공할 수 있습니다.

Beyfortus®의 안전성과 효능은 세 가지 임상 시험(1-3)을 통해 뒷받침되었습니다. 효능의 주요 척도는 Beyfortus® 투여 후 150일 동안 평가된 의학적으로 참석한 RSV 하기도 감염(MA RSV LRTI)의 발생률이었습니다. 1건의 임상시험에는 첫 번째 RSV 시즌에 태어났거나 첫 RSV 시즌에 진입하는 1,453명의 조산아(재태 연령 29주 이상에서 임신 35주 미만까지 출생)가 포함되었습니다(1). 임상시험에 참가한 미숙아 1,453명 중 969명은 Beyfortus®를 단회 투여받았고 484명은 위약을 투여받았습니다. Beyfortus®로 치료받은 영아 중 25명(2.6%)이 MA RSV LRTI를 경험한 데 비해 위약을 받은 영아는 46명(9.5%)이었습니다. Beyfortus®는 MA RSV LRTI 위험을 위약에 비해 약 70% 감소시켰습니다. 두 번째 시험에는 1,490명의 만삭 및 후기 미숙아(재태 연령 35주 이상 출생)가 포함되었으며, 이 중 994명은 Beyfortus® 단회 용량을 투여받았고 그 중 496명은 위약을 투여 받았습니다(2). 베이포르투스®를 투여받은 영유아 중 12명(1.2%) MA RSV LRTI를 경험한 영아와 위약을 투여받은 영아 25명(5.0%)이 비교되었습니다. Beyfortus®는 MA RSV LRTI 위험을 위약 대비 약 75% 감소시켰습니다. 심장 또는 폐 질환 또는 미숙아가 있는 영아에서 RSV에 대한 nirsevimab의 안전성을 평가하는 세 번째 무작위 이중 맹검 대조 시험에서 저자는 nirsevimab의 안전성 프로필이 palivizumab의 안전성 프로필과 유사하다고 보고했습니다.

목표 우리의 관찰 연구의 목적은 세기관지염에 대한 응급실 사용에 대한 nirsevimab의 효과와 젊은 환자에게 nirsevimab을 투여하기 위한 국가 캠페인이 진행 중인 프랑스에서 입원 및 의료 사용을 줄이기 위한 nirsevimab의 효과를 실제 세계에서 평가하는 것입니다. 2023년 9월 14일에 명시된 유아.

연구 유형 응급실을 방문한 환자의 nirsevimab 예방접종 상태에 대한 체계적, 전향적 데이터를 포함하는 의료 기록에 대한 후향적 관찰 연구입니다.

방법론 이 후향적 관찰 연구에는 두 가지 데이터 세트 분석이 포함됩니다. 한 부분에서는, 응급실에 내원하고 세기관지염 진단을 받은 모든 영아의 데이터를 의료 및 간호 기록에서 검색하고 니르세비맙을 투여받은 영아를 응급실 방문 전에 이 약을 투여받지 않은 영아와 비교합니다. 다른 한편으로는 응급실을 방문하는 모든 영아의 예방접종에 관한 체계적 데이터 수집에 니르세비맙 투여가 포함되어 있으므로, 기관지염 진단을 받은 영아와 세기관지염이 없는 영아의 니르세비맙 예방접종 상태를 활용하여 유효성을 평가할 예정이다. 응급실 사용 및 입원에 대한 nirsevimab의 (실제 효과).

우리는 모든 세기관지염 환자의 의료 및 간호 기록에 2023년 10월 14일 이전 nirsevimab 투여에 대한 데이터를 포함했습니다. 우리는 또한 2023년 10월 31일에 응급실 방문 이유가 무엇이든 니르세비맙 관리실에 응급실을 방문한 13개월 미만의 모든 어린이에 대한 의료 및 간호 기록을 포함했습니다.

샘플 계산 우리는 샘플 모집단을 계산하기 위한 목표로 소아 응급실 사용(PED)을 줄이기 위한 실제 nirsevimab 효과 측정이라는 주요 목표를 사용했습니다. 0~6개월 영유아를 대상으로 유효성 신뢰구간의 하한을 20%로 설정하여 필요한 피험자 수를 계산하였다. 기관지염 시즌 동안 PED를 방문하는 최대 1세 영아의 기관지염 발생률은 20%, 기관지염에 대한 PED 사용 감소에 대한 Beyfortus®의 유효성은 50%, 0년 동안 Beyfortus® 투여율은 30%로 가정했습니다. -6개월 인구. 델타 방법을 사용하여 선별 방법 추정량의 분산을 계산했습니다. 앞서 언급한 가설을 통해 우리는 최소 500명의 최대 1세까지의 유아가 필요할 것이라는 사실을 발견했습니다. 기관지염 시즌에는 매주 0~6개월 영유아 약 100명이 저희 소아과를 방문하므로 10월부터 12월까지 방문을 통해 필요한 검체를 채취할 예정입니다.

참고자료

1. 그리핀 MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P, 외. 미숙아의 RSV 예방을 위한 단일 용량 Nirsevimab. N 영어 J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, 외. 건강한 후기 조산아 및 만삭아의 RSV 예방을 위한 Nirsevimab. N 영어 J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K, 외. 심장, 폐 질환 또는 미숙아가 있는 유아의 RSV에 대한 Nirsevimab의 안전성. N 영어 J Med. 2022;386(9):892-4.