Praktické hodnocení dopadu NIrsevimabu na nouzové použití u BRONCHIOlitidy (EPINIR-BRON)

Bronchiolitida je velmi častá virová infekce dolních cest dýchacích u kojenců, která spočívá v otoku malých dýchacích cest v plicích. Známky a symptomy obvykle začínají rýmou a kašlem, které mohou přejít do tachypnoe, sípání, chroptění, používání pomocných svalů a/nebo rozšíření nosu. Nejběžnější etiologií bronchiolitidy je respirační syncyciální virus (RSV), přičemž nejvyšší výskyt infekce se vyskytuje mezi říjnem a březnem na severní polokouli. RSV může způsobit vážná onemocnění u kojenců a některých dětí a má za následek velký počet návštěv na pohotovosti a v ordinaci každý rok. Předčasně narozené děti a děti s chronickým onemocněním plic nedonošených nebo významnou vrozenou srdeční vadou jsou vystaveny nejvyššímu riziku závažného onemocnění RSV.

Přibližně 1% až 3% dětí mladších 12 měsíců ve Spojených státech jsou každoročně hospitalizováni kvůli RSV, podle American Academy of Pediatrics. Podobná čísla lze nalézt i v jiných zemích. Navzdory obrovské zátěži, kterou infekce RSV u kojenců představuje, nebyla pro donošené a zdravé kojence k dispozici žádná specifická účinná léčba ani účinná preventivní strategie. Jediným přípravkem schváleným FDA k prevenci závažného onemocnění RSV u kojenců a malých dětí byl palivizumab, monoklonální protilátka. Americká pediatrická akademie (AAP) však doporučuje palivizumab pouze pro děti s určitými základními zdravotními stavy (zahrnujícími < 5 % všech kojenců). V červenci 2023 schválil Food and Drug Administration nirsevimab (Beyfortus®), dlouhodobě působící monoklonální protilátku, pro pasivní imunizaci, aby se zabránilo infekci dolních cest dýchacích u kojenců a malých dětí související s RSV. Beyfortus® je indikován k prevenci RSV onemocnění dolních cest dýchacích u novorozenců a kojenců narozených během první sezóny RSV nebo vstupujících do ní a u dětí ve věku do 24 měsíců, které zůstávají zranitelné vůči závažnému onemocnění RSV i během druhé sezóny RSV. V Evropě schválila Evropská léková agentura používání přípravku BEYFORTUS v říjnu 2022. Ve Francii schválila The Haute Autorité de Santé (HAS) používání BEYFORTUS v červenci 2023 počínaje zářím 2023. Beyfortus se podává jako jedna intramuskulární injekce před nebo během sezóny RSV. Tato jednotlivá dávka může poskytnout ochranu během celé sezóny RSV.

Bezpečnost a účinnost přípravku Beyfortus® byly podpořeny třemi klinickými studiemi (1-3). Klíčovým měřítkem účinnosti byla incidence lékařsky ošetřené infekce dolních dýchacích cest RSV (MA RSV LRTI) hodnocená během 150 dnů po podání Beyfortus®. Jedna studie zahrnovala 1 453 předčasně narozených dětí (narozených ve věku větším nebo rovnajícím se 29. týdnu gestace až do méně než 35. týdne gestace), které se narodily během první sezóny RSV nebo vstoupily do ní (1). Z 1 453 předčasně narozených dětí ve studii dostalo 969 jednu dávku přípravku Beyfortus® a 484 dostalo placebo. Mezi kojenci, kteří byli léčeni přípravkem Beyfortus®, mělo 25 (2,6 %) MA RSV LRTI ve srovnání se 46 (9,5 %) kojenci, kteří dostávali placebo. Beyfortus® snížil riziko MA RSV LRTI přibližně o 70 % ve srovnání s placebem. Druhá studie zahrnovala 1 490 předčasně narozených a nedonošených dětí (narozených ve věku 35 týdnů nebo více v gestačním věku), z nichž 994 dostalo jednu dávku přípravku Beyfortus® a 496 z nich placebo (2). Mezi kojenci, kteří byli léčeni přípravkem Beyfortus®, 12 (1,2 %) již prodělali MA RSV LRTI ve srovnání s 25 (5,0 %) kojenci, kteří dostávali placebo. Beyfortus® snížil riziko MA RSV LRTI přibližně o 75 % ve srovnání s placebem. Ve třetí randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii hodnotící bezpečnost nirsevimabu pro RSV u kojenců s onemocněním srdce nebo plic nebo nedonošených, autoři uvedli, že bezpečnostní profil nirsevimabu byl podobný jako u palivizumabu.

Cíl Cílem naší observační studie je zhodnotit v reálném světě účinnost nirsevimabu na pohotovostním oddělení pro léčbu bronchiolitidy a také účinnost nirsevimabu ke snížení hospitalizace a používání zdravotní péče ve Francii, kde probíhá národní kampaň za podávání nirsevimabu mladým kojenců uvedeno 14. září 2023.

Typ studie Retrospektivní observační studie lékařských záznamů, která zahrnuje systematické a prospektivní údaje o stavu imunizace nirsevimabem u pacientů navštěvujících oddělení urgentního příjmu.

Metodologie Tato retrospektivní observační studie bude zahrnovat analýzu dvou souborů dat. Na jedné straně budou z lékařských a ošetřovatelských záznamů získána data od všech kojenců přicházejících na pohotovost a s diagnózou bronchiolitidy a ti, kterým byl podán nirsevimab, budou porovnány s těmi, kteří tento lék nedostali před návštěvou ED. Na druhé straně, protože jsme do našeho systematického sběru dat o imunizaci všech kojenců navštěvujících naši ED zahrnuli podávání nirsevimabu, použijeme stav imunizace nirsevimabem u kojenců s diagnózou bronchiolitidy s těmi, kteří nemají bronchiolitidu, abychom mohli posoudit účinnost (reálný efekt) nirsevimabu na použití ED a hospitalizaci.

Do našich lékařských a ošetřovatelských záznamů všech pacientů s bronchiolitidou jsme zařadili údaje o předchozím podání nirsevimabu dne 14. října 2023. Dne 31. října 2023 jsme také zahrnuli do našich lékařských a ošetřovatelských záznamů všech dětí mladších 13 měsíců navštěvujících naši ED podání nirsevimabu bez ohledu na důvod návštěvy ED.

Vzorový výpočet Jako cíl pro výpočet naší vzorové populace jsme použili náš primární cíl, měření skutečné účinnosti nirsevimabu ke snížení používání pediatrické pohotovosti (PED). Vypočítali jsme počet potřebných subjektů nastavením spodní hranice intervalu spolehlivosti účinnosti na 20 % u kojenců ve věku 0 až 6 měsíců. Předpokládali jsme 20% výskyt bronchiolitidy u kojenců do jednoho roku věku navštěvujících PED v sezóně bronchiolitidy, 50% účinnost přípravku Beyfortus® ke snížení použití PED při bronchiolitidě a 30% míru podávání přípravku Beyfortus® v 0. -6 měsíců populace. Vypočítali jsme rozptyl odhadu screeningové metody metodou delta. S výše uvedenými hypotézami jsme zjistili, že bude potřeba minimálně 500 kojenců do jednoho roku věku. Vzhledem k tomu, že přibližně 100 kojenců ve věku 0 až 6 měsíců navštěvuje náš PED každý týden během sezóny bronchiolitidy, očekáváme, že potřebný vzorek odebereme pomocí návštěv od října do prosince.

REFERENCE

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P a kol. Jednodávkový nirsevimab pro prevenci RSV u předčasně narozených dětí. N Engl J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA a kol. Nirsevimab pro prevenci RSV u zdravých předčasně narozených a nedonošených kojenců. N Engl J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K a kol. Bezpečnost nirsevimabu pro RSV u kojenců s onemocněním srdce nebo plic nebo předčasně narozených. N Engl J Med. 2022;386(9):892-4.