Évaluation en pratique de l'impact du NIrsevimab sur l'utilisation d'urgence pour la BRONCHIOlite (EPINIR-BRONC)

La bronchiolite est une infection virale des voies respiratoires inférieures très courante chez les nourrissons, qui consiste en un gonflement des petites voies respiratoires des poumons. Les signes et symptômes commencent généralement par une rhinite et une toux, qui peuvent évoluer vers une tachypnée, une respiration sifflante, des râles, une utilisation des muscles accessoires et/ou une poussée nasale. L'étiologie la plus courante de la bronchiolite est le virus respiratoire syncytial (VRS), l'incidence d'infection la plus élevée se produisant entre octobre et mars dans l'hémisphère nord. Le VRS peut provoquer des maladies graves chez les nourrissons et certains enfants et entraîne chaque année un grand nombre de visites aux urgences et aux cabinets médicaux. Les nourrissons prématurés et ceux atteints d'une maladie pulmonaire chronique due à la prématurité ou d'une maladie cardiaque congénitale importante sont les plus à risque de contracter une maladie grave à VRS.

Aux États-Unis, environ 1 à 3 % des enfants de moins de 12 mois sont hospitalisés chaque année à cause du VRS, selon l'American Academy of Pediatrics. Des chiffres similaires se retrouvent dans d’autres pays. Malgré l’énorme fardeau que représentent les infections à RSV chez les nourrissons, aucun traitement spécifique efficace ni aucune stratégie de prévention efficace n’étaient disponibles pour les nourrissons nés à terme et en bonne santé. Le seul produit approuvé par la FDA pour prévenir les maladies graves à VRS chez les nourrissons et les jeunes enfants était le palivizumab, un anticorps monoclonal. Cependant, l'American Academy of Pediatrics (AAP) recommande le palivizumab uniquement pour les enfants présentant certaines conditions médicales sous-jacentes (représentant <5 % de tous les nourrissons). En juillet 2023, la Food and Drug Administration a approuvé le nirsevimab (Beyfortus®), un anticorps monoclonal à action prolongée, pour l'immunisation passive afin de prévenir l'infection des voies respiratoires inférieures associée au RSV chez les nourrissons et les jeunes enfants. Beyfortus® est indiqué pour la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures à VRS chez les nouveau-nés et les nourrissons nés pendant ou entrant dans leur première saison de VRS, et chez les enfants jusqu'à 24 mois qui restent vulnérables à une maladie grave à VRS jusqu'à leur deuxième saison de VRS. En Europe, l'Agence européenne des médicaments a approuvé l'utilisation de BEYFORTUS en octobre 2022. En France, la Haute Autorité de Santé (HAS) a autorisé l'utilisation de BEYFORTUS en juillet 2023 à compter de septembre 2023. Beyfortus est administré en une seule injection intramusculaire avant ou pendant la saison du VRS. Cette dose unique peut offrir une protection pendant toute la saison du VRS.

L'innocuité et l'efficacité de Beyfortus® ont été étayées par trois essais cliniques (1-3). Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était l'incidence des infections des voies respiratoires inférieures à RSV assistées médicalement (MA RSV LRTI) évaluée au cours des 150 jours suivant l'administration de Beyfortus®. Un essai a inclus 1 453 nourrissons prématurés (nés entre un âge gestationnel supérieur ou égal à 29 semaines et moins de 35 semaines de gestation) nés pendant ou au début de leur première saison de VRS (1). Sur les 1 453 nourrissons prématurés participant à l'essai, 969 ont reçu une dose unique de Beyfortus® et 484 ont reçu un placebo. Parmi les nourrissons traités par Beyfortus®, 25 (2,6 %) ont présenté une LRTI MA RSV, contre 46 (9,5 %) nourrissons ayant reçu un placebo. Beyfortus® a réduit le risque de MA RSV LRTI d'environ 70 % par rapport au placebo. Un deuxième essai a inclus 1 490 nourrissons à terme et peu prématurés (nés à un âge gestationnel supérieur ou égal à 35 semaines), dont 994 ont reçu une dose unique de Beyfortus® et 496 ont reçu un placebo (2). Parmi les nourrissons traités par Beyfortus®, 12 (1,2 %) ont subi une LRTI MA RSV par rapport à 25 (5,0 %) nourrissons ayant reçu un placebo. Beyfortus® a réduit le risque de MA RSV LRTI d'environ 75 % par rapport au placebo. Dans un troisième essai contrôlé, randomisé, en double aveugle évaluant l'innocuité du nirsevimab pour le VRS chez les nourrissons atteints d'une maladie cardiaque ou pulmonaire ou d'une prématurité, les auteurs ont rapporté que le profil d'innocuité du nirsevimab était similaire à celui du palivizumab.

Objectif L'objectif de notre étude observationnelle est d'évaluer en situation réelle l'efficacité du nirsevimab sur l'utilisation aux urgences dans la bronchiolite ainsi que sur l'efficacité du nirsevimab pour réduire les hospitalisations et le recours aux soins en France où une campagne nationale d'administration du nirsevimab aux jeunes nourrissons déclarés le 14 septembre 2023.

Type d'étude Étude observationnelle rétrospective des dossiers médicaux qui comprennent des données systématiques et prospectives sur le statut vaccinal du nirsevimab des patients visitant le service des urgences.

Méthodologie Cette étude observationnelle rétrospective comprendra deux analyses d'ensembles de données. D'une part, les données de tous les nourrissons se présentant au service des urgences et diagnostiqués comme souffrant de bronchiolite seront extraites des dossiers médicaux et infirmiers et ceux qui ont reçu du nirsevimab seront comparés à ceux qui n'ont pas reçu ce médicament avant la visite à l'urgence. D'autre part, puisque nous avons inclus l'administration du nirsevimab dans notre collecte systématique de données sur la vaccination de tous les nourrissons visitant notre service d'urgence, nous utiliserons le statut vaccinal du nirsevimab des nourrissons diagnostiqués comme souffrant de bronchiolite avec ceux n'ayant pas de bronchiolite afin d'évaluer l'efficacité. (effet réel) du nirsevimab sur l'utilisation et l'hospitalisation aux urgences.

Nous avons inclus dans nos dossiers médicaux et infirmiers de tous les patients atteints de bronchiolite les données relatives à la précédente administration de nirsevimab le 14 octobre 2023. Nous avons également inclus le 31 octobre 2023 dans nos dossiers médicaux et infirmiers de tous les enfants de moins de 13 mois visitant notre service d'urgence l'administration de nirsevimab, quelle que soit la raison de la visite à l'urgence.

Exemple de calcul Nous avons utilisé notre objectif principal, la mesure de l'efficacité réelle du nirsevimab pour réduire le recours aux services d'urgence pédiatriques (PED), comme cible pour calculer notre échantillon de population. Nous avons calculé le nombre de sujets nécessaires en fixant la limite inférieure de l'intervalle de confiance d'efficacité à 20 % chez les nourrissons âgés de 0 à 6 mois. Nous avons supposé une incidence de 20 % de bronchiolite chez les nourrissons de moins d'un an visitant le PED pendant la saison des bronchiolites, une efficacité de 50 % de Beyfortus® pour réduire l'utilisation du PED pour la bronchiolite et un taux de 30 % d'administration de Beyfortus® au cours de la période 0. -6 mois d'habitant. Nous avons calculé la variance de l'estimateur de la méthode de sélection en utilisant la méthode delta. Avec les hypothèses susmentionnées, nous avons constaté qu'un minimum de 500 nourrissons de moins d'un an seraient nécessaires. Étant donné qu'environ 100 nourrissons âgés de 0 à 6 mois visitent notre PED chaque semaine pendant la saison de la bronchiolite, nous prévoyons de prélever l'échantillon nécessaire lors de visites d'octobre à décembre.

LES RÉFÉRENCES

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P et al. Nirsevimab à dose unique pour la prévention du VRS chez les nourrissons prématurés. N Engl J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA et al. Nirsevimab pour la prévention du VRS chez les nourrissons en bonne santé, peu prématurés et à terme. N Engl J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K et al. Innocuité du nirsevimab pour le VRS chez les nourrissons atteints d'une maladie cardiaque ou pulmonaire ou de prématurité. N Engl J Med. 2022;386(9):892-4.