Ocena w praktyce wpływu NIrsevimabu na stosowanie w nagłych przypadkach zapalenia oskrzeli (EPINIR-BRONC)

Zapalenie oskrzelików to bardzo częsta wirusowa infekcja dolnych dróg oddechowych u niemowląt, objawiająca się obrzękiem małych dróg oddechowych w płucach. Objawy przedmiotowe i podmiotowe zazwyczaj rozpoczynają się od nieżytu nosa i kaszlu, które mogą rozwinąć się w przyspieszony oddech, świszczący oddech, rzężenie, użycie dodatkowych mięśni i/lub rozszerzanie się nosa. Najczęstszą etiologią zapalenia oskrzelików jest syncytialny wirus oddechowy (RSV), przy czym najwyższa częstość występowania infekcji występuje na półkuli północnej w okresie od października do marca. Wirus RSV może powodować poważne choroby u niemowląt i niektórych dzieci i powoduje co roku dużą liczbę wizyt na oddziałach ratunkowych i w gabinetach lekarskich. Wcześniaki oraz niemowlęta z przewlekłą chorobą płuc wcześniaków lub istotną wrodzoną wadą serca są najbardziej narażone na ciężką chorobę wywołaną wirusem RSV.

Według Amerykańskiej Akademii Pediatrii około 1% do 3% dzieci w wieku poniżej 12 miesięcy w Stanach Zjednoczonych jest co roku hospitalizowanych z powodu wirusa RSV. Podobne dane można znaleźć w innych krajach. Pomimo ogromnego obciążenia, jakie stanowią zakażenia RSV u niemowląt, nie było dostępnego żadnego konkretnego skutecznego leczenia ani skutecznej strategii zapobiegania dla donoszonych i zdrowych niemowląt. Jedynym produktem zatwierdzonym przez FDA do zapobiegania ciężkiej chorobie wywołanej wirusem RSV u niemowląt i małych dzieci był paliwizumab, przeciwciało monoklonalne. Jednakże Amerykańska Akademia Pediatrii (AAP) zaleca paliwizumab wyłącznie u dzieci z określonymi schorzeniami podstawowymi (stanowiących <5% wszystkich niemowląt). W lipcu 2023 r. Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła nirsewimab (Beyfortus®), długo działające przeciwciało monoklonalne, do biernej immunizacji w celu zapobiegania zakażeniom dolnych dróg oddechowych wywołanym wirusem RSV u niemowląt i małych dzieci. Beyfortus® jest wskazany w zapobieganiu chorobom dolnych dróg oddechowych wywołanych wirusem RSV u noworodków i niemowląt urodzonych w trakcie pierwszego sezonu zakażenia wirusem RSV lub rozpoczynających jego rozwój, a także u dzieci do 24 miesiąca życia, które pozostają podatne na ciężką chorobę wywołaną przez wirus RSV przez cały drugi sezon zakażenia wirusem RSV. W Europie Europejska Agencja Leków zatwierdziła stosowanie leku BEYFORTUS w październiku 2022 r. We Francji Haute Autorité de Santé (HAS) zatwierdził stosowanie leku BEYFORTUS w lipcu 2023 r., począwszy od września 2023 r. Beyfortus podaje się w postaci pojedynczego wstrzyknięcia domięśniowego przed sezonem zakażenia wirusem RSV lub w jego trakcie. Ta pojedyncza dawka może zapewnić ochronę przez cały sezon zakażenia wirusem RSV.

Bezpieczeństwo i skuteczność Beyfortus® zostały poparte trzema badaniami klinicznymi (1-3). Kluczową miarą skuteczności była częstość występowania zakażenia dolnych dróg oddechowych RSV (MA RSV LRTI), oceniana w ciągu 150 dni po podaniu leku Beyfortus®. Do jednego badania włączono 1453 wcześniaków (urodzonych w wieku ciążowym większym lub równym 29 do mniej niż 35 tygodnia ciąży), które urodziły się w trakcie pierwszego sezonu zakażenia wirusem RSV lub na jego początku (1). Spośród 1453 wcześniaków objętych badaniem 969 otrzymało pojedynczą dawkę leku Beyfortus®, a 484 otrzymało placebo. Wśród niemowląt leczonych lekiem Beyfortus® u 25 (2,6%) wystąpiło MA RSV LRTI w porównaniu z 46 (9,5%) niemowlętami, które otrzymały placebo. Beyfortus® zmniejszał ryzyko MA RSV LRTI o około 70% w porównaniu z placebo. Do drugiego badania włączono 1490 noworodków urodzonych o czasie i późnych wcześniaków (urodzonych w wieku ciążowym większym lub równym 35), z których 994 otrzymało pojedynczą dawkę leku Beyfortus®, a 496 otrzymało placebo (2). Wśród niemowląt leczonych lekiem Beyfortus® 12 (1,2%) doświadczały MA RSV LRTI w porównaniu z 25 (5,0%) niemowlętami, które otrzymywały placebo. Beyfortus® zmniejszał ryzyko MA RSV LRTI o około 75% w porównaniu z placebo. W trzecim randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniu oceniającym bezpieczeństwo nirsewimabu w leczeniu wirusa RSV u niemowląt z chorobami serca lub płuc bądź wcześniakami autorzy podali, że profil bezpieczeństwa nirsewimabu był podobny do profilu bezpieczeństwa paliwizumabu.

Cel Celem naszego badania obserwacyjnego jest ocena w świecie rzeczywistym skuteczności nirsewimabu w stosowaniu na oddziałach ratunkowych w leczeniu zapalenia oskrzelików, a także skuteczności nirsewimabu w ograniczaniu hospitalizacji i korzystania z opieki zdrowotnej we Francji, gdzie prowadzono ogólnokrajową kampanię mającą na celu podawanie nirsewimabu młodym niemowląt stwierdzono 14 września 2023 r.

Rodzaj badania Retrospektywne badanie obserwacyjne dokumentacji medycznej zawierającej systematyczne i prospektywne dane dotyczące statusu zaszczepienia nirsewimabem pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy.

Metodologia Niniejsze retrospektywne badanie obserwacyjne obejmie analizę dwóch zbiorów danych. Z jednej strony dane dotyczące wszystkich niemowląt zgłaszanych na oddział ratunkowy i u których zdiagnozowano zapalenie oskrzelików zostaną pobrane z dokumentacji medycznej i pielęgniarskiej, a te, którym podano nirsewimab, zostaną porównane z tymi, które nie otrzymały tego leku przed wizytą na SOR. Z drugiej strony, ponieważ uwzględniliśmy podawanie nirsewimabu w naszym systematycznym gromadzeniu danych na temat szczepień wszystkich niemowląt odwiedzających nasz SOR, w celu oceny skuteczności wykorzystamy status zaszczepienia nirsewimabem niemowląt, u których zdiagnozowano zapalenie oskrzelików, w porównaniu z niemowlętami, które nie mają zapalenia oskrzelików. (efekt w świecie rzeczywistym) nirsevimabu na użycie ED i hospitalizację.

Do naszej dokumentacji medycznej i pielęgniarskiej wszystkich pacjentów z zapaleniem oskrzelików włączyliśmy dane dotyczące poprzedniego podawania nirsewimabu w dniu 14 października 2023 r. W dniu 31 października 2023 r. w naszej dokumentacji medycznej i pielęgniarskiej wszystkich dzieci w wieku poniżej 13 miesięcy odwiedzających nasz SOR uwzględniliśmy również podanie nirsevimabu, niezależnie od powodu wizyty na SOR.

Obliczenie próbki Przyjęliśmy nasz główny cel, pomiar rzeczywistej skuteczności nirsewimabu w zakresie ograniczenia stosowania pediatrycznych oddziałów ratunkowych (PED), jako cel do obliczenia naszej populacji próbki. Obliczyliśmy liczbę potrzebnych pacjentów, ustalając dolną granicę przedziału ufności skuteczności na 20% u niemowląt w wieku od 0 do 6 miesięcy. Przyjęliśmy 20% częstość występowania zapalenia oskrzelików u niemowląt do pierwszego roku życia zgłaszających się do PED w sezonie zapalenia oskrzelików, 50% skuteczność leku Beyfortus® w ograniczaniu stosowania PED w leczeniu zapalenia oskrzelików oraz 30% częstość podawania Beyfortus® w 0 -6 miesięcy populacji. Wariancję estymatora metody przesiewowej obliczyliśmy metodą delta. Kierując się powyższymi hipotezami ustaliliśmy, że potrzebnych będzie minimum 500 niemowląt do pierwszego roku życia. Ponieważ w sezonie zapalenia oskrzelików co tydzień około 100 niemowląt w wieku od 0 do 6 miesięcy odwiedza nasz PED, spodziewamy się pobrać potrzebną próbkę podczas wizyt od października do grudnia.

BIBLIOGRAFIA

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P i in. Nirsewimab w pojedynczej dawce w zapobieganiu wirusowi RSV u wcześniaków. N Engl J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA i in. Nirsevimab w zapobieganiu wirusowi RSV u zdrowych późnych wcześniaków i niemowląt urodzonych o czasie. N Engl J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K i in. Bezpieczeństwo nirsewimabu w leczeniu RSV u niemowląt z chorobami serca lub płuc lub wcześniakami. N Engl J Med. 2022;386(9):892-4.