気管支炎の緊急使用に対するNIrsevimabの影響の実際の評価 (EPINIR-BRON)

細気管支炎は、乳児における非常に一般的なウイルス性下気道感染症であり、肺の細い気道の腫れから構成されます。 徴候と症状は通常、鼻炎と咳から始まり、多呼吸、喘鳴、ラ音、副筋肉の使用、および/または鼻のフレアに進行する場合があります。 細気管支炎の最も一般的な病因は呼吸器合胞体ウイルス (RSV) であり、北半球では 10 月から 3 月の間に感染の発生率が最も高くなります。 RSウイルスは乳児や一部の子供に重篤な病気を引き起こす可能性があり、毎年多数の救急外来や医師の診察を受けることになります。 未熟児、および未熟児による慢性肺疾患または重篤な先天性心疾患のある乳児は、重度の RSV 疾患のリスクが最も高くなります。

米国小児科学会によると、米国では毎年、生後12カ月未満の子どもの約1％から3％がRSウイルスにより入院しているという。 同様の数字は他の国でも見られます。 RSV 感染症は乳児にとって大きな負担であるにもかかわらず、正期産の健康な乳児に対して有効な特定の効果的な治療法や有効な予防戦略はありませんでした。 乳児および幼児の重篤な RSV 疾患を予防するために FDA が承認した唯一の製品は、モノクローナル抗体であるパリビズマブでした。 ただし、米国小児科学会 (AAP) は、特定の基礎疾患を持つ小児 (全乳児の 5% 未満を占める) にのみパリビズマブを推奨しています。 2023年7月、食品医薬品局は、乳児および幼児のRSV関連下気道感染症を予防するための受動免疫として、長時間作用型モノクローナル抗体であるニルセビマブ（ベイフォータス®）を承認した。 Beyfortus® は、最初の RSV シーズン中に生まれた、またはそのシーズンに入った新生児および乳児、および 2 回目の RSV シーズンまで重篤な RSV 疾患にかかりやすい生後 24 か月までの小児における RSV 下気道疾患の予防に適応されています。 ヨーロッパでは、欧州医薬品庁が 2022 年 10 月にベイフォータスの使用を承認しました。 フランスでは、オートリテ・ド・サンテ (HAS) が 2023 年 7 月に、2023 年 9 月からの BEYFORTUS の使用を承認しました。 ベイフォータスは、RSV シーズン前またはシーズン中に 1 回の筋肉内注射として投与されます。 この 1 回の投与により、RSV 流行期全体を通じて防御が可能となる可能性があります。

Beyfortus® の安全性と有効性は 3 つの臨床試験 (1-3) によって裏付けられています。 有効性の重要な尺度は、Beyfortus® 投与後 150 日間に評価された医学的に関与した RSV 下気道感染症 (MA RSV LRTI) の発生率でした。 ある試験では、最初のRSVシーズン中に生まれた、または最初のRSVシーズンに入った1,453人の早産児（在胎29週以上、在胎35週未満で生まれた）が対象となった(1)。 試験に参加した1,453人の早産児のうち、969人にはBeyfortus®の単回投与が行われ、484人にはプラセボが投与された。 Beyfortus®で治療を受けた乳児のうち、MA RSV LRTIを経験したのは25人（2.6%）であったのに対し、プラセボを受けた乳児は46人（9.5%）でした。 Beyfortus® は、MA RSV LRTI のリスクをプラセボと比較して約 70% 減少させました。 2番目の試験には、1,490人の正期産児および後期早産児（在胎週数35週以上で生まれた）が含まれ、そのうち994人にBeyfortus®の単回投与が行われ、そのうち496人にはプラセボが投与されました(2)。 Beyfortus®による治療を受けた乳児のうち、12人（1.2%） MA RSV LRTI を経験した乳児 25 人（5.0%）とプラセボを投与された乳児 25 人（5.0%）を比較した。 Beyfortus® は、プラセボと比較して MA RSV LRTI のリスクを約 75% 減少させました。 心臓または肺の疾患または未熟児を対象としたRSウイルスに対するニルセビマブの安全性を評価する3番目の無作為化二重盲検比較試験で、著者らはニルセビマブの安全性プロファイルがパリビズマブの安全性プロファイルと同様であると報告した。

目的 私たちの観察研究の目的は、若者にニルセビマブを投与する全国キャンペーンが展開されているフランスにおいて、細気管支炎に対する救急科での使用におけるニルセビマブの有効性と、入院と医療利用を減らすためのニルセビマブの有効性を現実世界で評価することです。乳児は2023年9月14日に述べられています。

研究の種類 救急科を訪れた患者のニルセビマブ予防接種状況に関する体系的かつ前向きのデータを含む医療記録の遡及的観察研究。

方法論 この後ろ向き観察研究には 2 つのデータセット分析が含まれます。 一つには、救急外来を受診し、細気管支炎と診断されたすべての乳児のデータが医療記録および看護記録から取得され、救急外来受診前にニルセビマブを投与された乳児とこの薬を投与されなかった乳児とが比較される。 一方で、当院を訪れるすべての乳児の予防接種に関する体系的なデータ収集にニルセビマブの投与が含まれているため、有効性を評価するために、細気管支炎と診断された乳児と細気管支炎ではない乳児のニルセビマブ予防接種状況を使用します。 ED の使用と入院に対するニルセビマブの（現実世界の影響）。

私たちは、細気管支炎患者全員の医療および看護記録に、2023年10月14日のニルセビマブの前回投与に関するデータを含めました。 また、2023 年 10 月 31 日には、救急外来を訪れた 13 か月未満のすべての小児の医療記録と看護記録に、救急外来を訪れた理由が何であれ、ニルセビマブの投与を含めました。

サンプル計算 私たちは、サンプル母集団を計算するための目標として、小児救急部門の使用 (PED) を削減するための現実世界でのニルセビマブの有効性の測定という主な目的を使用しました。 生後 0 ～ 6 か月の乳児の有効性信頼区間の下限を 20% に設定して、必要な被験者の数を計算しました。 我々は、細気管支炎の季節に PED を訪れる 1 歳までの乳児の細気管支炎の発生率が 20%、細気管支炎に対する PED の使用を減らすベイフォータス® の有効性が 50%、0 歳未満のベイフォータス® 投与率が 30% であると仮定しました。 -6か月の人口。 デルタ法を使用してスクリーニング方法推定量の分散を計算しました。 前述の仮説により、1 歳までの乳児が最低 500 人必要であることがわかりました。 細気管支炎の季節には毎週約 100 人の生後 0 ～ 6 か月の乳児が PED を訪れるため、10 月から 12 月までの訪問で必要なサンプルを収集できると予想しています。

参考文献

1. Griffin MP、Yuan Y、Takas T、Domachowske JB、Madhi SA、Manzoni P、他。 早産児の RSV 予防のための単回用量ニルセビマブ。 N 英語 J 医学2020;383(5):415-25。
2. Hammitt LL、Dagan R、Yuan Y、Baca Cots M、Bosheva M、Madhi SA、他。 健康な後期早産児および正期産児の RSV 予防のためのニルセビマブ。 N 英語 J 医学2022;386(9):837-46。
3. Domachowske J、Madhi SA、Simoes EAF、Atanasova V、Cabanas F、Furuno K 他 心臓、肺疾患、または未熟児の乳児における RSV に対するニルセビマブの安全性。 N 英語 J 医学2022;386(9):892-4。