Avaliação na prática do impacto do NIrsevimabe no uso emergencial para BRONQUIOlite (EPINIR-BRONC)

A bronquiolite é uma infecção viral muito comum do trato respiratório inferior em bebês, que consiste no inchaço das pequenas passagens aéreas dos pulmões. Os sinais e sintomas geralmente começam com rinite e tosse, que podem progredir para taquipneia, sibilos, estertores, uso de músculos acessórios e/ou dilatação nasal. A etiologia mais comum da bronquiolite é o vírus sincicial respiratório (VSR), com a maior incidência de infecção ocorrendo entre outubro e março no Hemisfério Norte. O VSR pode causar doenças graves em bebês e em algumas crianças e resulta em um grande número de atendimentos de emergência e consultórios médicos a cada ano. Bebês prematuros e aqueles com doença pulmonar crônica de prematuridade ou doença cardíaca congênita significativa apresentam maior risco de doença grave por VSR.

Aproximadamente 1% a 3% das crianças menores de 12 meses de idade nos Estados Unidos são hospitalizadas todos os anos devido ao VSR, de acordo com a Academia Americana de Pediatria. Números semelhantes são encontrados em outros países. Apesar do enorme fardo que as infecções por VSR representam em crianças, não havia nenhum tratamento específico eficaz, nem uma estratégia de prevenção eficaz disponível para crianças a termo e saudáveis. O único produto aprovado pela FDA para prevenir a doença grave por VSR entre bebés e crianças pequenas foi o palivizumab, um anticorpo monoclonal. No entanto, a Academia Americana de Pediatria (AAP) recomenda o palivizumabe apenas para crianças com certas condições médicas subjacentes (compreendendo <5% de todos os bebês). Em julho de 2023, a Food and Drug Administration aprovou o nirsevimab (Beyfortus®), um anticorpo monoclonal de ação prolongada, para imunização passiva para prevenir a infecção do trato respiratório inferior associada ao VSR entre bebés e crianças pequenas. Beyfortus® é indicado para a prevenção da doença do trato respiratório inferior por VSR em neonatos e bebês nascidos durante ou entrando na primeira temporada de VSR e em crianças de até 24 meses de idade que permanecem vulneráveis ​​à doença grave por VSR durante a segunda temporada de VSR. Na Europa, a Agência Europeia de Medicamentos aprovou o uso de BEYFORTUS em outubro de 2022. Na França, a Haute Autorité de Santé (HAS) aprovou o uso de BEYFORTUS em julho de 2023, começando em setembro de 2023. Beyfortus é administrado como uma única injeção intramuscular antes ou durante a temporada de VSR. Esta dose única pode proporcionar proteção durante toda a temporada de VSR.

A segurança e eficácia de Beyfortus® foram apoiadas por três ensaios clínicos (1-3). A principal medida de eficácia foi a incidência de infecção do trato respiratório inferior por VSR atendida clinicamente (MA RSV LRTI) avaliada durante os 150 dias após a administração de Beyfortus®. Um estudo incluiu 1.453 bebês prematuros (nascidos com idade gestacional maior ou igual a 29 semanas até menos de 35 semanas de gestação) que nasceram durante ou entrando na primeira temporada de VSR (1). Dos 1.453 bebês prematuros participantes do estudo, 969 receberam uma dose única de Beyfortus® e 484 receberam placebo. Entre os bebês que foram tratados com Beyfortus®, 25 (2,6%) apresentaram ITRI por VSR MA em comparação com 46 (9,5%) bebês que receberam placebo. Beyfortus® reduziu o risco de ITRI por VSR MA em aproximadamente 70% em relação ao placebo. Um segundo estudo incluiu 1.490 bebês a termo e prematuros tardios (nascidos com idade gestacional maior ou igual a 35 semanas), 994 dos quais receberam uma dose única de Beyfortus® e 496 dos quais receberam placebo (2). Entre os bebês que foram tratados com Beyfortus®, 12 (1,2%) experimentaram ITRI por VSR MA em comparação com 25 (5,0%) crianças que receberam placebo. Beyfortus® reduziu o risco de ITRI por VSR MA em aproximadamente 75% em relação ao placebo. Num terceiro ensaio randomizado, duplo-cego e controlado que avaliou a segurança do nirsevimabe para VSR em bebês com doença cardíaca ou pulmonar ou prematuridade, os autores relataram que o perfil de segurança do nirsevimabe foi semelhante ao do palivizumabe.

Objetivo O objetivo do nosso estudo observacional é avaliar no mundo real a eficácia do nirsevimabe no uso do Departamento de Emergência para bronquiolite, bem como na eficácia do nirsevimabe para reduzir a hospitalização e o uso de cuidados de saúde na França, onde uma campanha nacional para administrar nirsevimabe a jovens bebês declarados em 14 de setembro de 2023.

Tipo de estudo Estudo observacional retrospectivo de prontuários médicos que incluem dados sistemáticos e prospectivos sobre o estado de imunização com nirsevimabe de pacientes que visitam o Departamento de Emergência.

Metodologia Este estudo observacional retrospectivo incluirá duas análises de conjuntos de dados. Por um lado, os dados de todos os bebês que se apresentam ao pronto-socorro e com diagnóstico de bronquiolite serão recuperados dos registros médicos e de enfermagem e aqueles que receberam nirsevimabe serão comparados com aqueles que não receberam este medicamento antes da visita ao pronto-socorro. Por outro lado, uma vez que incluímos a administração de nirsevimab na nossa recolha sistemática de dados sobre a imunização de todas as crianças que visitam o nosso serviço de urgência, utilizaremos o estado de imunização do nirsevimab de crianças diagnosticadas como tendo bronquiolite com aquelas que não têm bronquiolite, a fim de avaliar a eficácia (efeito no mundo real) do nirsevimabe no uso do pronto-socorro e na hospitalização.

Incluímos em nossos registros médicos e de enfermagem de todos os pacientes com bronquiolite dados sobre a administração anterior de nirsevimabe em 14 de outubro de 2023. Também incluímos em 31 de outubro de 2023 em nossos registros médicos e de enfermagem de todas as crianças menores de 13 meses que visitaram nosso pronto-socorro a administração de nirsevimabe, independentemente do motivo da visita ao pronto-socorro.

Cálculo amostral Usamos nosso objetivo principal, a medição da eficácia do nirsevimabe no mundo real para reduzir o uso do departamento de emergência pediátrica (PED), como meta para calcular nossa população amostral. Calculamos o número de sujeitos necessários definindo o limite inferior do intervalo de confiança de efetividade em 20% em bebês de 0 a 6 meses. Assumimos uma incidência de 20% de bronquiolite em crianças de até um ano de idade que visitam o PED durante a temporada de bronquiolite, uma eficácia de 50% de Beyfortus® para reduzir o uso de PED para bronquiolite e uma taxa de 30% de administração de Beyfortus® no ano 0. -6 meses de população. Calculamos a variância do estimador do método de triagem usando o método delta. Com as hipóteses citadas, constatamos que serão necessários no mínimo 500 bebês de até um ano de idade. Como aproximadamente 100 bebês de 0 a 6 meses visitam nosso PED todas as semanas durante a temporada de bronquiolite, esperamos coletar a amostra necessária por meio de visitas de outubro a dezembro.

REFERÊNCIAS

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P, et al. Nirsevimabe em dose única para prevenção de VSR em bebês prematuros. N Engl J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, et al. Nirsevimabe para prevenção de VSR em bebês prematuros tardios e a termo saudáveis. N Engl J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simões EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K, et al. Segurança do Nirsevimabe para VSR em bebês com doenças cardíacas ou pulmonares ou prematuridade. N Engl J Med. 2022;386(9):892-4.