Käytännön arviointi NIrsevimabin vaikutuksesta keuhkoputkentulehduksen hätäkäyttöön (EPINIR-BRON)

Bronkioliitti on hyvin yleinen vauvojen alahengitysteiden virusinfektio, joka koostuu keuhkojen pienten hengitysteiden turvotuksesta. Oireet alkavat tyypillisesti nuhalla ja yskällä, joka voi edetä takypneaksi, hengityksen vinkuksi, kohinaksi, apulihasten käyttöön ja/tai nenän leikkaukseksi. Yleisin keuhkoputkentulehduksen etiologia on hengitysteiden synsyyttivirus (RSV), ja suurin infektioiden ilmaantuvuus esiintyy loka-maaliskuussa pohjoisella pallonpuoliskolla. RSV voi aiheuttaa vakavia sairauksia imeväisille ja joillekin lapsille ja johtaa suureen määrään ensiapupoliklinikalla ja lääkärin vastaanotolla käyntejä vuosittain. Keskoset ja krooninen keskosten keuhkosairaus tai merkittävä synnynnäinen sydänsairaus on suurin riski saada vakava RSV-tauti.

American Academy of Pediatrics -akatemian mukaan noin 1–3 prosenttia alle 12 kuukauden ikäisistä lapsista Yhdysvalloissa joutuu sairaalahoitoon RSV:n vuoksi. Vastaavia lukuja löytyy myös muista maista. Huolimatta valtavasta rasituksesta, jota RSV-infektiot muodostavat imeväisille, ei erityistä tehokasta hoitoa tai tehokasta ehkäisystrategiaa ollut saatavilla aikaisille ja terveille vauvoille. Ainoa FDA:n hyväksymä tuote, joka ehkäisee vakavaa RSV-tautia imeväisten ja pienten lasten keskuudessa, oli palivitsumabi, monoklonaalinen vasta-aine. American Academy of Pediatrics (AAP) suosittelee kuitenkin palivitsumabia vain lapsille, joilla on tiettyjä perussairauksia (<5 % kaikista imeväisistä). Heinäkuussa 2023 Elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi nirsevimabin (Beyfortus®), pitkävaikutteisen monoklonaalisen vasta-aineen, passiiviseen immunisaatioon estämään RSV:hen liittyvien alempien hengitysteiden infektioita imeväisten ja pienten lasten keskuudessa. Beyfortus® on tarkoitettu RSV-alempien hengitysteiden sairauksien ehkäisyyn vastasyntyneillä ja vauvoilla, jotka ovat syntyneet ensimmäisen RSV-kauden aikana tai aloittamassa sitä, sekä alle 24 kuukauden ikäisille lapsille, jotka ovat alttiita vakavalle RSV-taudille toisen RSV-kauden ajan. Euroopassa Euroopan lääkevirasto hyväksyi BEYFORTUSin käytön lokakuussa 2022. Ranskassa Haute Autorité de Santé (HAS) hyväksyi BEYFORTUSin käytön heinäkuussa 2023 syyskuusta 2023 alkaen. Beyfortus annetaan yhtenä lihaksensisäisenä injektiona ennen RSV-kautta tai sen aikana. Tämä kerta-annos voi tarjota suojaa koko RSV-kauden ajan.

Beyfortus®-valmisteen turvallisuutta ja tehoa tuki kolme kliinistä tutkimusta (1-3). Tehon avainmitta oli lääketieteellisesti hoidetun RSV-alahengitystieinfektion (MA RSV LRTI ) ilmaantuvuus, joka arvioitiin 150 päivän aikana Beyfortus®-annon jälkeen. Yhdessä tutkimuksessa oli mukana 1 453 ennenaikaista vauvaa (syntyneet vähintään 29 raskausviikkoa ja alle 35 raskausviikkoa), jotka syntyivät ensimmäisen RSV-kautensa aikana tai alkamassa (1). Tutkimuksessa mukana olleista 1 453 keskosesta 969 sai kerta-annoksen Beyfortus®ia ja 484 lumelääkettä. Beyfortus®-hoitoa saaneista vauvoista 25 (2,6 %) sai MA RSV LRTI:n verrattuna 46 (9,5 %) lumelääkkeeseen. Beyfortus® vähensi MA RSV LRTI:n riskiä noin 70 % lumelääkkeeseen verrattuna. Toiseen tutkimukseen osallistui 1 490 aikaisin ja myöhään syntyvää ennenaikaista vastasyntynyttä (joista syntyi vähintään 35 raskausviikkona), joista 994 sai yhden annoksen Beyfortus®ia ja 496 lumelääkettä (2). Beyfortus®-hoitoa saaneista pikkulapsista 12 (1,2 %) kokenut MA RSV LRTI verrattuna 25 (5,0 %) lapseen, jotka saivat lumelääkettä. Beyfortus® vähensi MA RSV LRTI:n riskiä noin 75 % lumelääkkeeseen verrattuna. Kolmannessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa arvioitiin nirsevimabin turvallisuutta RSV-tautiin vauvoilla, joilla oli sydän- tai keuhkosairaus tai ennenaikaisia, kirjoittajat ilmoittivat, että nirsevimabin turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin palivitsumabin.

Tavoite Havaintotutkimuksemme tavoitteena on arvioida todellisessa maailmassa nirsevimabin tehokkuutta päivystyshoidossa bronkioliitin hoidossa sekä nirsevimabin tehokkuutta sairaalahoidon ja terveydenhuollon käytön vähentämisessä Ranskassa, jossa on kansallinen kampanja nirsevimabin antamiseksi nuorille. vauvat ilmoitti 14.9.2023.

Tutkimustyyppi Retrospektiivinen havainnollinen tutkimus potilaskertomuksista, jotka sisältävät systemaattista ja prospektiivista tietoa päivystyspoliklinikalla vierailevien potilaiden nirsevimabi-immunisaatiosta.

Metodologia Tämä retrospektiivinen havainnointitutkimus sisältää kaksi aineistoanalyysiä. Yhtäältä kaikkien päivystykseen saapuvien ja keuhkoputkentulehdusdiagnoosin saaneiden imeväisten tiedot haetaan lääketieteellisistä ja hoitotiedoista, ja niitä, joille on annettu nirsevimabia, verrataan niihin, jotka eivät saaneet tätä lääkettä ennen ensiapukäyntiä. Toisaalta, koska olemme sisällyttäneet nirsevimabin antamisen systemaattiseen tiedonkeruuksemme kaikkien päivystyspoliklinikallamme vierailevien vauvojen immunisaatiosta, käytämme nirsevimabi-immunisaatiostatusta niiden imeväisten kanssa, joilla on diagnosoitu keuhkoputkentulehdus niiden kanssa, joilla ei ole bronkioliittia arvioidaksemme tehokkuutta. (todellisen maailman vaikutus) nirsevimabin ED-käyttöön ja sairaalahoitoon.

Sisällysimme kaikkien keuhkoputkentulehdusta sairastavien potilaiden lääketieteellisiin ja sairaanhoitotietoihimme tiedot edellisestä nirsevimabin antamisesta 14. lokakuuta 2023. Sisällytimme myös 31.10.2023 lääketieteellisiin ja sairaanhoitotietoihimme kaikista päivystyspoliklinikallamme käyneistä alle 13 kuukauden ikäisistä lapsista nirsevimabihallinnon, olipa lääkärikäynnin syy mikä tahansa.

Otoslaskenta Käytimme ensisijaista tavoitettamme, nirsevimabin todellisen tehokkuuden mittaamista vähentääksemme lasten ensiapuosaston käyttöä (PED), tavoitteenamme laskea näytepopulaatiomme. Laskemme tarvittavien koehenkilöiden määrän asettamalla tehokkuuden luottamusvälin alarajaksi 20 % 0–6 kuukauden ikäisille vauvoille. Oletimme 20 %:lla keuhkoputkentulehduksen ilmaantuvuuden alle vuoden ikäisillä vauvoilla, jotka käyvät PED:ssä keuhkoputkentulehduskauden aikana, Beyfortus®:n 50 %:n tehokkuuden vähentämään PED:n käyttöä keuhkoputkentulehduksessa ja 30 %:lla Beyfortus®-annosta 0. -6 kuukauden asukasluku. Laskemme seulontamenetelmän estimaattorin varianssin delta-menetelmällä. Edellä mainituilla hypoteeseilla totesimme, että tarvitaan vähintään 500 alle vuoden ikäistä vauvaa. Koska noin 100 0–6 kuukauden ikäistä vauvaa käy PED:llämme joka viikko keuhkoputkentulehduskauden aikana, odotamme keräävämme tarvittavan näytteen käynneillä lokakuusta joulukuuhun.

VIITTEET

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P, et ai. Yksinkertainen nirsevimabi RSV:n ehkäisyyn keskosilla. N Engl J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, et ai. Nirsevimabi RSV-taudin ehkäisyyn terveillä myöhään syntyneillä ja aikaisin vauvoilla. N Engl J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K, et ai. Nirsevimabin turvallisuus RSV:lle vauvoilla, joilla on sydän- tai keuhkosairaus tai keskos. N Engl J Med. 2022;386(9):892-4.