Bewertung der Auswirkungen von NIrsevimab auf den Notfalleinsatz bei BRONCHIOlitis in der Praxis (EPINIR-BRONC)

Bronchiolitis ist eine sehr häufige virale Infektion der unteren Atemwege bei Säuglingen, die aus einer Schwellung der kleinen Atemwege in der Lunge besteht. Anzeichen und Symptome beginnen typischerweise mit Rhinitis und Husten, die sich zu Tachypnoe, pfeifenden Atemgeräuschen, Rasselgeräuschen, Beanspruchung der Hilfsmuskulatur und/oder einem Aufblähen der Nase entwickeln können. Die häufigste Ursache der Bronchiolitis ist das Respiratory Syncytial Virus (RSV), wobei die höchste Infektionshäufigkeit zwischen Oktober und März auf der Nordhalbkugel auftritt. RSV kann bei Säuglingen und einigen Kindern schwere Krankheiten verursachen und führt jedes Jahr zu einer großen Anzahl von Notaufnahmen und Arztbesuchen. Frühgeborene und solche mit einer chronischen Frühgeborenen-Lungenerkrankung oder einer schweren angeborenen Herzerkrankung haben das höchste Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung.

Nach Angaben der American Academy of Pediatrics werden in den USA jedes Jahr etwa 1 bis 3 % der Kinder unter 12 Monaten wegen RSV ins Krankenhaus eingeliefert. Ähnliche Zahlen gibt es auch in anderen Ländern. Trotz der enormen Belastung, die RSV-Infektionen bei Säuglingen darstellen, gab es weder eine spezifische wirksame Behandlung noch eine wirksame Präventionsstrategie für reifgeborene und gesunde Säuglinge. Das einzige von der FDA zugelassene Produkt zur Vorbeugung schwerer RSV-Erkrankungen bei Säuglingen und Kleinkindern war Palivizumab, ein monoklonaler Antikörper. Die American Academy of Pediatrics (AAP) empfiehlt Palivizumab jedoch nur für Kinder mit bestimmten Grunderkrankungen (<5 % aller Säuglinge). Im Juli 2023 genehmigte die Food and Drug Administration Nirsevimab (Beyfortus®), einen langwirksamen monoklonalen Antikörper, zur passiven Immunisierung zur Vorbeugung von RSV-assoziierten Infektionen der unteren Atemwege bei Säuglingen und Kleinkindern. Beyfortus® ist zur Vorbeugung von RSV-Erkrankungen der unteren Atemwege bei Neugeborenen und Säuglingen indiziert, die während der ersten RSV-Saison geboren wurden oder diese beginnen, sowie bei Kindern bis zu 24 Monaten, die auch in der zweiten RSV-Saison anfällig für schwere RSV-Erkrankungen bleiben. In Europa hat die Europäische Arzneimittel-Agentur im Oktober 2022 die Verwendung von BEYFORTUS genehmigt. In Frankreich hat die Haute Autorité de Santé (HAS) im Juli 2023 den Einsatz von BEYFORTUS ab September 2023 genehmigt. Beyfortus wird als einzelne intramuskuläre Injektion vor oder während der RSV-Saison verabreicht. Diese Einzeldosis kann während der gesamten RSV-Saison Schutz bieten.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Beyfortus® wurden durch drei klinische Studien (1-3) bestätigt. Der Schlüsselindikator für die Wirksamkeit war die Inzidenz medizinisch betreuter RSV-Infektionen der unteren Atemwege (MA RSV LRTI), die während der 150 Tage nach der Verabreichung von Beyfortus® ausgewertet wurde. Eine Studie umfasste 1.453 Frühgeborene (im Alter von mindestens 29 Schwangerschaftswochen bis zu weniger als 35 Schwangerschaftswochen geboren), die während oder am Beginn ihrer ersten RSV-Saison geboren wurden (1). Von den 1.453 Frühgeborenen in der Studie erhielten 969 eine Einzeldosis Beyfortus® und 484 ein Placebo. Unter den Säuglingen, die mit Beyfortus® behandelt wurden, kam es bei 25 (2,6 %) zu MA RSV LRTI im Vergleich zu 46 (9,5 %) Säuglingen, die Placebo erhielten. Beyfortus® reduzierte das Risiko von MA RSV LRTI im Vergleich zu Placebo um etwa 70 %. An einer zweiten Studie nahmen 1.490 Frühgeborene und Frühgeborene teil (die im Gestationsalter mindestens 35 Wochen geboren wurden), von denen 994 eine Einzeldosis Beyfortus® und 496 ein Placebo erhielten (2). Von den Säuglingen, die mit Beyfortus® behandelt wurden, waren 12 (1,2 %) erlitten MA RSV LRTI im Vergleich zu 25 (5,0 %) Säuglingen, die Placebo erhielten. Beyfortus® reduzierte das Risiko von MA RSV LRTI im Vergleich zu Placebo um etwa 75 %. In einer dritten randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie zur Bewertung der Sicherheit von Nirsevimab gegen RSV bei Säuglingen mit Herz- oder Lungenerkrankungen oder Frühgeborenen berichteten die Autoren, dass das Sicherheitsprofil von Nirsevimab dem von Palivizumab ähnlich sei.

Ziel Das Ziel unserer Beobachtungsstudie besteht darin, in der Praxis die Wirksamkeit von Nirsevimab auf den Einsatz von Nirsevimab in der Notaufnahme bei Bronchiolitis sowie auf die Wirksamkeit von Nirsevimab bei der Reduzierung von Krankenhausaufenthalten und der Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen in Frankreich zu bewerten, wo eine landesweite Kampagne zur Verabreichung von Nirsevimab an junge Menschen durchgeführt wurde Kleinkinder angegeben am 14. September 2023.

Art der Studie Retrospektive Beobachtungsstudie zu Krankenakten, die systematische und prospektive Daten zum Nirsevimab-Impfstatus von Patienten umfasst, die die Notaufnahme aufsuchen.

Methodik Diese retrospektive Beobachtungsstudie umfasst die Analyse zweier Datensätze. Einerseits werden Daten aller Säuglinge, die sich in der Notaufnahme vorstellen und bei denen eine Bronchiolitis diagnostiziert wurde, aus medizinischen und pflegerischen Unterlagen abgerufen und diejenigen, denen Nirsevimab verabreicht wurde, werden mit denen verglichen, die dieses Medikament vor dem Besuch in der Notaufnahme nicht erhalten haben. Da wir andererseits die Verabreichung von Nirsevimab in unsere systematische Datensammlung zur Immunisierung aller Säuglinge, die unsere Notaufnahme besuchen, einbezogen haben, werden wir zur Beurteilung der Wirksamkeit den Nirsevimab-Impfstatus von Säuglingen mit diagnostizierter Bronchiolitis und solchen ohne Bronchiolitis verwenden (realer Effekt) von Nirsevimab auf die ED-Nutzung und den Krankenhausaufenthalt.

Wir haben in unsere medizinischen und pflegerischen Unterlagen aller Patienten mit Bronchiolitis Daten über die vorherige Verabreichung von Nirsevimab am 14. Oktober 2023 aufgenommen. Außerdem haben wir am 31. Oktober 2023 in unsere Kranken- und Pflegeunterlagen aller Kinder unter 13 Monaten, die unsere Notaufnahme besuchten, die Nirsevimab-Verabreichung aufgenommen, unabhängig vom Grund des Notaufnahmebesuchs.

Beispielberechnung Wir haben unser primäres Ziel, die Messung der Wirksamkeit von Nirsevimab in der Praxis, um die Inanspruchnahme der pädiatrischen Notaufnahme (PED) zu reduzieren, als Ziel für die Berechnung unserer Stichprobenpopulation verwendet. Wir haben die Anzahl der benötigten Probanden berechnet, indem wir die untere Grenze des Wirksamkeitskonfidenzintervalls bei Säuglingen im Alter von 0 bis 6 Monaten auf 20 % festgelegt haben. Wir gingen von einer 20-prozentigen Inzidenz von Bronchiolitis bei Säuglingen bis zu einem Jahr aus, die während der Bronchiolitis-Saison die PED aufsuchten, einer 50-prozentigen Wirksamkeit von Beyfortus® zur Reduzierung des PED-Einsatzes bei Bronchiolitis und einer 30-prozentigen Rate der Beyfortus®-Verabreichung im Jahr 0 -6 Monate Population. Wir haben die Varianz des Screening-Methodenschätzers mithilfe der Delta-Methode berechnet. Mit den oben genannten Hypothesen haben wir herausgefunden, dass mindestens 500 Säuglinge bis zu einem Jahr benötigt werden. Da während der Bronchiolitis-Saison jede Woche etwa 100 Säuglinge im Alter von 0 bis 6 Monaten unsere PED besuchen, gehen wir davon aus, dass wir die benötigte Probe durch Besuche von Oktober bis Dezember sammeln können.

VERWEISE

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P, et al. Einzeldosis Nirsevimab zur Prävention von RSV bei Frühgeborenen. N Engl J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, et al. Nirsevimab zur Prävention von RSV bei gesunden Spät- und Frühgeborenen. N Engl J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K, et al. Sicherheit von Nirsevimab gegen RSV bei Säuglingen mit Herz- oder Lungenerkrankungen oder Frühgeburten. N Engl J Med. 2022;386(9):892-4.