Evaluering i praksis af virkningen af ​​NIrsevimab på nødanvendelse til BRONCHIOLitis (EPINIR-BRONC)

Bronchiolitis er en meget almindelig viral nedre luftvejsinfektion hos spædbørn, der består af hævelse af de små luftveje i lungerne. Tegn og symptomer begynder typisk med rhinitis og hoste, som kan udvikle sig til takypnø, hvæsende vejrtrækning, rystelser, brug af hjælpemuskler og/eller næseopblussen. Den mest almindelige ætiologi for bronchiolitis er respiratorisk syncytialvirus (RSV), hvor den højeste forekomst af infektion forekommer mellem oktober og marts på den nordlige halvkugle. RSV kan forårsage alvorlig sygdom hos spædbørn og nogle børn og resulterer i et stort antal akutmodtagelser og lægebesøg hvert år. For tidligt fødte spædbørn og dem med kronisk lungesygdom af præmaturitet eller betydelig medfødt hjertesygdom har størst risiko for alvorlig RSV-sygdom.

Cirka 1% til 3% af børn under 12 måneder i USA er indlagt hvert år på grund af RSV, ifølge American Academy of Pediatrics. Lignende tal findes i andre lande. På trods af den enorme byrde, som RSV-infektioner repræsenterer hos spædbørn, havde der ikke været nogen specifik effektiv behandling eller en effektiv forebyggelsesstrategi tilgængelig for termin og raske spædbørn. Det eneste FDA-godkendte produkt til at forhindre alvorlig RSV-sygdom blandt spædbørn og småbørn var palivizumab, et monoklonalt antistof. Imidlertid anbefaler American Academy of Pediatrics (AAP) kun palivizumab til børn med visse underliggende medicinske tilstande (som omfatter <5 % af alle spædbørn). I juli 2023 godkendte Food and Drug Administration nirsevimab (Beyfortus®), et langtidsvirkende monoklonalt antistof, til passiv immunisering for at forhindre RSV-associeret nedre luftvejsinfektion blandt spædbørn og småbørn. Beyfortus® er indiceret til forebyggelse af RSV-sygdom i de nedre luftveje hos nyfødte og spædbørn født under eller på vej ind i deres første RSV-sæson, og hos børn op til 24 måneder, som forbliver sårbare over for alvorlig RSV-sygdom gennem deres anden RSV-sæson. I Europa godkendte Det Europæiske Lægemiddelagentur brugen af ​​BEYFORTUS i oktober 2022. I Frankrig godkendte Haute Autorité de Santé (HAS) brugen af ​​BEYFORTUS i juli 2023 med start i september 2023. Beyfortus administreres som en enkelt intramuskulær injektion før eller under RSV-sæsonen. Denne enkeltdosis kan give beskyttelse under hele RSV-sæsonen.

Sikkerheden og effekten af ​​Beyfortus® blev understøttet af tre kliniske forsøg (1-3). Det vigtigste mål for effektivitet var forekomsten af ​​medicinsk behandlet RSV-infektion i nedre luftveje (MA RSV LRTI ) vurderet i løbet af de 150 dage efter Beyfortus®-administration. Et forsøg omfattede 1.453 præmature spædbørn (født ved større end eller lig med 29 ugers svangerskabsalder op til mindre end 35 ugers svangerskab), som blev født under eller påbegyndt deres første RSV-sæson (1). Af de 1.453 for tidligt fødte børn i forsøget fik 969 en enkelt dosis Beyfortus® og 484 fik placebo. Blandt spædbørn, der blev behandlet med Beyfortus®, oplevede 25 (2,6%) MA RSV LRTI sammenlignet med 46 (9,5%) spædbørn, der fik placebo. Beyfortus® reducerede risikoen for MA RSV LRTI med ca. 70 % i forhold til placebo. Et andet forsøg omfattede 1.490 fuldbårne og sene præmature spædbørn (født ved mere end eller lig med 35 ugers svangerskabsalder), hvoraf 994 fik en enkelt dosis Beyfortus®, og 496 af dem fik placebo (2). Blandt spædbørn, der blev behandlet med Beyfortus®, var 12 (1,2 %) oplevede MA RSV LRTI sammenlignet med 25 (5,0 %) spædbørn, der fik placebo. Beyfortus® reducerede risikoen for MA RSV LRTI med ca. 75 % i forhold til placebo. I et tredje randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg, der vurderede sikkerheden af ​​nirsevimab for RSV hos spædbørn med hjerte- eller lungesygdom eller præmaturitet, rapporterede forfattere, at sikkerhedsprofilen for nirsevimab svarede til den for palivizumab.

Formål Formålet med vores observationsstudie er at vurdere effektiviteten af ​​nirsevimab i den virkelige verden på akutafdelingens brug til bronchiolitis samt på effektiviteten af ​​nirsevimab til at reducere hospitalsindlæggelse og brug af sundhedspleje i Frankrig, hvor en national kampagne for at administrere nirsevimab til unge spædbørn angivet den 14. september 2023.

Undersøgelsestype Retrospektiv observationsundersøgelse af lægejournaler, som omfatter systematiske og prospektive data om nirsevimab-immuniseringsstatus for patienter, der besøger Akutafdelingen.

Metode Denne retrospektive observationsundersøgelse vil omfatte to datasætanalyser. På den ene side vil data fra alle spædbørn, der kommer på akutmodtagelsen og diagnosticeret med bronchiolitis, blive hentet fra læge- og sygeplejejournaler, og de, der har fået nirsevimab, vil blive sammenlignet med dem, der ikke fik denne medicin før ED-besøget. På den anden side, da vi har inkluderet administration af nirsevimab i vores systematiske dataindsamling om immunisering af alle spædbørn, der besøger vores akutmodtagere, vil vi bruge nirsevimab-immuniseringsstatus for spædbørn diagnosticeret som havende bronchiolitis med dem, der ikke har bronchiolitis for at vurdere effektiviteten (virkelig effekt) af nirsevimab på ED-brug og hospitalsindlæggelse.

Vi inkluderede i vores medicinske og sygeplejefaglige optegnelser for alle patienter med bronchiolitis data om den tidligere administration af nirsevimab den 14. oktober 2023. Den 31. oktober 2023 inkluderede vi også nirsevimab-administrationen i vores læge- og sygeplejejournaler for alle børn under 13 måneder, der besøgte vores akutmodtagelse, uanset årsagen til et akutbesøg.

Prøveberegning Vi brugte vores primære mål, måling af nirsevimab-effektiviteten i den virkelige verden til at reducere brug af pædiatrisk akutafdeling (PED), som et mål for at beregne vores prøvepopulation. Vi beregnede antallet af nødvendige forsøgspersoner ved at sætte den nedre grænse for effektivitetskonfidensintervallet til 20 % hos spædbørn i alderen 0 til 6 måneder. Vi antog en 20% forekomst af bronchiolitis hos spædbørn op til et år, der besøgte PED i løbet af bronchiolitis-sæsonen, en 50% effektivitet af Beyfortus® til at reducere PED-brug til bronchiolitis og en 30%-rate af Beyfortus®-administration i 0. -6 måneders befolkning. Vi beregnede variansen af ​​screeningsmetodeestimatoren ved hjælp af deltametoden. Med de førnævnte hypoteser fandt vi ud af, at der vil være behov for minimum 500 spædbørn op til et års alderen. Da cirka 100 spædbørn i alderen 0 til 6 måneder besøger vores PED hver uge i bronchiolitis sæsonen, forventer vi at indsamle den nødvendige prøve ved at bruge besøg fra oktober til december.

REFERENCER

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P, et al. Enkeltdosis Nirsevimab til forebyggelse af RSV hos præmature spædbørn. N Engl J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, et al. Nirsevimab til forebyggelse af RSV hos raske for tidligt fødte spædbørn og spædbørn. N Engl J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K, et al. Nirsevimabs sikkerhed til RSV hos spædbørn med hjerte- eller lungesygdom eller præmaturitet. N Engl J Med. 2022;386(9):892-4.