Evaluering i praksis av virkningen av NIrsevimab på nødbruk for bronkiolitt (EPINIR-BRONC)

Bronkiolitt er en svært vanlig viral nedre luftveisinfeksjon hos spedbarn som består av hevelse av de små luftveiene i lungene. Tegn og symptomer begynner vanligvis med rhinitt og hoste, som kan utvikle seg til takypné, tungpustethet, raser, bruk av tilleggsmuskler og/eller neseutbrudd. Den vanligste etiologien til bronkiolitt er respiratorisk syncytialvirus (RSV), med den høyeste forekomsten av infeksjon som forekommer mellom oktober og mars på den nordlige halvkule. RSV kan forårsake alvorlig sykdom hos spedbarn og noen barn og resulterer i et stort antall akuttmottak og legekontorbesøk hvert år. Premature spedbarn, og de med kronisk lungesykdom av prematuritet eller betydelig medfødt hjertesykdom, har høyest risiko for alvorlig RSV-sykdom.

Omtrent 1% til 3% av barn under 12 måneder i USA blir innlagt på sykehus hvert år på grunn av RSV, ifølge American Academy of Pediatrics. Lignende tall finnes i andre land. Til tross for den enorme belastningen som RSV-infeksjoner representerer hos spedbarn, hadde ingen spesifikk effektiv behandling, eller en effektiv forebyggingsstrategi vært tilgjengelig for termin og friske spedbarn. Det eneste FDA-godkjente produktet for å forhindre alvorlig RSV-sykdom blant spedbarn og små barn var palivizumab, et monoklonalt antistoff. Imidlertid anbefaler American Academy of Pediatrics (AAP) palivizumab kun for barn med visse underliggende medisinske tilstander (som omfatter <5 % av alle spedbarn). I juli 2023 godkjente Food and Drug Administration nirsevimab (Beyfortus®), et langtidsvirkende monoklonalt antistoff, for passiv immunisering for å forhindre RSV-assosiert nedre luftveisinfeksjon blant spedbarn og små barn. Beyfortus® er indisert for forebygging av RSV-sykdom i nedre luftveier hos nyfødte og spedbarn født under eller på vei inn i sin første RSV-sesong, og hos barn opp til 24 måneder som fortsatt er sårbare for alvorlig RSV-sykdom gjennom sin andre RSV-sesong. I Europa godkjente European Medicines Agency bruken av BEYFORTUS i oktober 2022. I Frankrike godkjente The Haute Autorité de Santé (HAS) bruken av BEYFORTUS i juli 2023 med start i september 2023. Beyfortus administreres som en enkelt intramuskulær injeksjon før eller under RSV-sesongen. Denne enkeltdosen kan gi beskyttelse under hele RSV-sesongen.

Sikkerheten og effekten av Beyfortus® ble støttet av tre kliniske studier (1-3). Nøkkelmålet på effekt var forekomsten av medisinsk behandlet RSV-infeksjon i nedre luftveier (MA RSV LRTI) evaluert i løpet av de 150 dagene etter Beyfortus®-administrasjon. En studie inkluderte 1 453 premature spedbarn (født ved større enn eller lik 29 ukers svangerskapsalder opp til mindre enn 35 ukers svangerskap) som ble født under eller gikk inn i sin første RSV-sesong (1). Av de 1 453 premature spedbarn i studien fikk 969 en enkeltdose Beyfortus® og 484 fikk placebo. Blant spedbarn som ble behandlet med Beyfortus®, opplevde 25 (2,6 %) MA RSV LRTI sammenlignet med 46 (9,5 %) spedbarn som fikk placebo. Beyfortus® reduserte risikoen for MA RSV LRTI med omtrent 70 % i forhold til placebo. En andre studie inkluderte 1 490 termin og sent premature spedbarn (født ved mer enn eller lik 35 uker i svangerskapsalder), 994 av disse fikk en enkeltdose Beyfortus® og 496 av dem fikk placebo (2). Blant spedbarn som ble behandlet med Beyfortus®, 12 (1,2 %) opplevde MA RSV LRTI sammenlignet med 25 (5,0 %) spedbarn som fikk placebo. Beyfortus® reduserte risikoen for MA RSV LRTI med omtrent 75 % i forhold til placebo. I en tredje randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie som vurderte sikkerheten til nirsevimab for RSV hos spedbarn med hjerte- eller lungesykdom eller prematuritet, rapporterte forfattere at sikkerhetsprofilen til nirsevimab var lik den for palivizumab.

Mål Målet med vår observasjonsstudie er å vurdere effektiviteten av nirsevimab i den virkelige verden på legevaktens bruk for bronkiolitt, samt på effektiviteten av nirsevimab for å redusere sykehusinnleggelse og bruk av helsetjenester i Frankrike, der en nasjonal kampanje for å administrere nirsevimab til unge spedbarn oppgitt 14. september 2023.

Type studie Retrospektiv observasjonsstudie av medisinske journaler som inkluderer systematiske og prospektive data om nirsevimab-immuniseringsstatus for pasienter som besøker legevakten.

Metodikk Denne retrospektive observasjonsstudien vil inkludere to datasettanalyser. På den ene siden vil data fra alle spedbarn som oppsøker akuttmottaket og diagnostisert med bronkiolitt bli hentet fra medisinske og sykepleiejournaler, og de som har fått nirsevimab vil bli sammenlignet med de som ikke fikk denne medisinen før legevaktbesøket. På den andre siden, siden vi har inkludert administrering av nirsevimab i vår systematiske datainnsamling om immunisering av alle spedbarn som besøker vår akuttmottaker, vil vi bruke nirsevimab-immuniseringsstatusen til spedbarn diagnostisert med bronkiolitt med de som ikke har bronkiolitt for å vurdere effektiviteten (virkelig effekt) av nirsevimab på ED-bruk og sykehusinnleggelse.

Vi inkluderte i våre medisinske og sykepleiejournaler for alle pasienter med bronkiolitt data om tidligere administrering av nirsevimab 14. oktober 2023. Den 31. oktober 2023 inkluderte vi også nirsevimab-administrasjonen i vår medisinske og sykepleiejournal over alle barn yngre enn 13 måneder som besøkte vår legevakt, uansett årsaken til akuttmottaket.

Prøveberegning Vi brukte vårt primære mål, måling av nirsevimab-effektiviteten i den virkelige verden for å redusere bruk av pediatrisk akuttmottak (PED), som et mål for å beregne prøvepopulasjonen vår. Vi beregnet antall forsøkspersoner som trengs ved å sette den nedre grensen for effektivitetskonfidensintervallet til 20 % hos spedbarn i alderen 0 til 6 måneder. Vi antok en 20 % forekomst av bronkiolitt hos spedbarn opp til ett år som besøkte PED i løpet av bronkiolittsesongen, en 50 % effektivitet av Beyfortus® for å redusere PED-bruk for bronkiolitt, og en 30 % rate av Beyfortus®-administrasjon i 0. -6 måneders befolkning. Vi beregnet variansen til screeningsmetodeestimatoren ved å bruke deltametoden. Med de nevnte hypotesene fant vi at det vil være behov for minimum 500 spedbarn opp til ett års alder. Siden omtrent 100 spedbarn i alderen 0 til 6 måneder besøker vår PED hver uke i bronkiolittsesongen, forventer vi å samle inn den nødvendige prøven ved å bruke besøk fra oktober til desember.

REFERANSER

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P, et al. Enkeltdose Nirsevimab for forebygging av RSV hos premature spedbarn. N Engl J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, et al. Nirsevimab for forebygging av RSV hos friske sent-premature og termin spedbarn. N Engl J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K, et al. Nirsevimabs sikkerhet for RSV hos spedbarn med hjerte- eller lungesykdom eller prematuritet. N Engl J Med. 2022;386(9):892-4.