NIrsevimab 对紧急使用支气管炎的影响的实践评估 (EPINIR-BRONC)

细支气管炎是婴儿中一种非常常见的病毒性下呼吸道感染，表现为肺部小气道肿胀。 体征和症状通常以鼻炎和咳嗽开始，可能进展为呼吸急促、喘息、啰音、使用辅助肌肉和/或鼻翼煽动。 细支气管炎最常见的病因是呼吸道合胞病毒（RSV），在北半球十月至三月期间感染发病率最高。 RSV 可引起婴儿和一些儿童的严重疾病，每年导致大量急诊科和医生就诊。 早产儿以及患有早产儿慢性肺病或严重先天性心脏病的人患严重 RSV 疾病的风险最高。

据美国儿科学会称，美国每年约有 1% 至 3% 的 12 个月以下儿童因 RSV 住院。 其他国家也有类似的数字。 尽管 RSV 感染给婴儿带来了巨大的负担，但对于足月婴儿和健康婴儿来说，还没有具体有效的治疗方法，也没有有效的预防策略。 FDA 批准的唯一用于预防婴儿和幼儿严重 RSV 疾病的产品是帕利珠单抗（palivizumab），一种单克隆抗体。 然而，美国儿科学会 (AAP) 建议仅对患有某些基础疾病的儿童（占所有婴儿的 5% 以下）使用帕利珠单抗。 2023年7月，美国食品药品监督管理局批准长效单克隆抗体nirsevimab (Beyfortus®)用于被动免疫，预防婴幼儿RSV相关下呼吸道感染。 Beyfortus®适用于预防在第一个 RSV 季节期间出生的新生儿和婴儿，以及在第二个 RSV 季节期间仍容易感染严重 RSV 疾病的 24 个月以下儿童的 RSV 下呼吸道疾病。 在欧洲，欧洲药品管理局于 2022 年 10 月批准了 BEYFORTUS 的使用。 在法国，Haute Autorité de Santé (HAS) 于 2023 年 7 月批准从 2023 年 9 月开始使用 BEYFORTUS。 Beyfortus 在 RSV 季节之前或期间进行单次肌肉注射。 这种单剂量可以在整个 RSV 季节提供保护。

Beyfortus® 的安全性和有效性得到了三项临床试验的支持 (1-3)。 疗效的关键衡量指标是 Beyfortus® 给药后 150 天内评估的就医 RSV 下呼吸道感染 (MA RSV LRTI ) 的发生率。 一项试验纳入了 1,453 名在第一个 RSV 季节期间或进入其第一个 RSV 季节期间出生的早产儿（孕龄大于或等于 29 周至小于 35 周出生）(1)。 在参与试验的 1,453 名早产儿中，969 名接受单剂 Beyfortus®，484 名接受安慰剂。 在接受 Beyfortus® 治疗的婴儿中，有 25 名 (2.6%) 出现 MA RSV LRTI，而接受安慰剂的婴儿有 46 名 (9.5%)。 与安慰剂相比，Beyfortus® 将 MA RSV LRTI 的风险降低了约 70%。 第二项试验纳入了 1,490 名足月儿和晚期早产儿（胎龄大于或等于 35 周出生），其中 994 名接受单剂 Beyfortus®，其中 496 名接受安慰剂 (2)。 在接受 Beyfortus® 治疗的婴儿中，有 12 名（1.2%） 与接受安慰剂的 25 名婴儿 (5.0%) 相比，经历了 MA RSV LRTI 的婴儿。 与安慰剂相比，Beyfortus® 将 MA RSV LRTI 的风险降低了约 75%。 在第三项随机、双盲、对照试验中，评估了 nirsevimab 对患有心脏或肺部疾病或早产儿的婴儿 RSV 的安全性，作者报告说，nirsevimab 的安全性与帕利珠单抗相似。

目的 我们观察性研究的目的是在现实世界中评估 nirsevimab 对急诊室用于治疗细支气管炎的有效性，以及 nirsevimab 在法国减少住院和医疗保健使用的有效性，该国开展了向年轻人施用 nirsevimab 的全国运动婴儿于 2023 年 9 月 14 日声明。

研究类型 对病历进行回顾性观察研究，其中包括急诊科患者的 nirsevimab 免疫状况的系统性和前瞻性数据。

方法 这项回顾性观察研究将包括两个数据集分析。 一方面，将从医疗和护理记录中检索所有到急诊科就诊并被诊断为患有细支气管炎的婴儿的数据，并将那些已服用 nirsevimab 的婴儿与在急诊室就诊之前未接受这种药物的婴儿进行比较。 另一方面，由于我们已将 nirsevimab 给药纳入所有到急诊室就诊的婴儿的免疫接种系统数据收集中，因此我们将使用诊断为患有细支气管炎的婴儿和未患有细支气管炎的婴儿的 nirsevimab 免疫状态来评估有效性nirsevimab 对 ED 使用和住院治疗的（真实世界影响）。

我们在所有细支气管炎患者的医疗和护理记录中纳入了 2023 年 10 月 14 日之前服用 nirsevimab 的数据。 我们还在 2023 年 10 月 31 日在我们的医疗和护理记录中纳入了所有 13 个月以下就诊于急诊科的儿童的 nirsevimab 给药情况，无论急诊科就诊的原因是什么。

样本计算 我们使用我们的主要目标，测量现实世界中 nirsevimab 有效性以减少儿科急诊科 (PED) 的使用，作为计算样本人群的目标。 我们通过将 0 至 6 个月婴儿的有效性置信区间下限设置为 20% 来计算所需的受试者数量。 我们假设在细支气管炎季节访问 PED 的 1 岁以下婴儿中，细支气管炎的发病率为 20%，Beyfortus® 减少 PED 治疗细支气管炎的效果为 50%，0 年内 Beyfortus® 给药率为 30%。 -6个月人口。 我们使用 delta 方法计算了筛选方法估计量的方差。 根据上述假设，我们发现至少需要 500 名一岁以下的婴儿。 由于细支气管炎季节期间每周约有 100 名 0 至 6 个月大的婴儿来我们的 PED 就诊，因此我们预计通过 10 月至 12 月的访问来收集所需的样本。

参考

1. Griffin MP、Yuan Y、Takas T、Domahowske JB、Madhi SA、Manzoni P 等。 单剂量 Nirsevimab 用于预防早产儿 RSV。 N 英格兰医学杂志。 2020；383(5):415-25。
2. Hammitt LL、Dagan R、Yuan Y、Baca Cots M、Bosheva M、Madhi SA 等。 Nirsevimab 用于预防健康晚期早产儿和足月婴儿的 RSV。 N 英格兰医学杂志。 2022；386(9):837-46。
3. Domachowske J、Madhi SA、Simoes EAF、Atanasova V、Cabanas F、Furuno K 等。 Nirsevimab 对患有心脏或肺部疾病或早产婴儿的 RSV 的安全性。 N 英格兰医学杂志。 2022；386(9):892-4。