Valutazione pratica dell'impatto di NIrsevimab sull'uso in emergenza per la BRONCHIOLITE (EPINIR-BRONC)

La bronchiolite è un'infezione virale del tratto respiratorio inferiore molto comune nei neonati che consiste nel gonfiore delle piccole vie aeree nei polmoni. Segni e sintomi iniziano tipicamente con rinite e tosse, che possono progredire in tachipnea, respiro sibilante, rantoli, uso dei muscoli accessori e/o dilatazione nasale. L’eziologia più comune della bronchiolite è il virus respiratorio sinciziale (RSV), con la più alta incidenza di infezione che si verifica tra ottobre e marzo nell’emisfero settentrionale. L'RSV può causare malattie gravi nei neonati e in alcuni bambini e comporta ogni anno un gran numero di visite al pronto soccorso e agli ambulatori medici. I neonati prematuri e quelli con malattia polmonare cronica dovuta alla prematurità o con malattia cardiaca congenita significativa, sono a più alto rischio di grave malattia da RSV.

Secondo l’American Academy of Pediatrics, circa l’1-3% dei bambini sotto i 12 mesi di età negli Stati Uniti vengono ricoverati in ospedale ogni anno a causa dell’RSV. Dati simili si riscontrano in altri paesi. Nonostante l’enorme peso che le infezioni da RSV rappresentano nei neonati, non erano disponibili trattamenti specifici efficaci, né un’efficace strategia di prevenzione per i neonati a termine e sani. L’unico prodotto approvato dalla FDA per prevenire la grave malattia da RSV tra neonati e bambini piccoli era il palivizumab, un anticorpo monoclonale. Tuttavia, l’American Academy of Pediatrics (AAP) raccomanda il palivizumab solo per i bambini con determinate condizioni mediche di base (che rappresentano <5% di tutti i neonati). Nel luglio 2023, la Food and Drug Administration ha approvato nirsevimab (Beyfortus®), un anticorpo monoclonale a lunga durata d'azione, per l'immunizzazione passiva per prevenire l'infezione del tratto respiratorio inferiore associata a RSV tra neonati e bambini piccoli. Beyfortus® è indicato per la prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore da RSV nei neonati e nei lattanti nati durante o che iniziano la loro prima stagione di RSV e nei bambini fino a 24 mesi di età che rimangono vulnerabili alla malattia da RSV grave durante la loro seconda stagione di RSV. In Europa, l’Agenzia europea per i medicinali ha approvato l’uso di BEYFORTUS nell’ottobre 2022. In Francia, la Haute Autorité de Santé (HAS) ha approvato l’uso di BEYFORTUS nel luglio 2023 a partire da settembre 2023. Beyfortus viene somministrato come singola iniezione intramuscolare prima o durante la stagione dell'RSV. Questa singola dose può fornire protezione durante l’intera stagione dell’RSV.

La sicurezza e l'efficacia di Beyfortus® sono state supportate da tre studi clinici (1-3). La misura chiave dell'efficacia era l'incidenza dell'infezione del tratto respiratorio inferiore da RSV assistita dal medico (MA RSV LRTI) valutata durante i 150 giorni successivi alla somministrazione di Beyfortus®. Uno studio ha incluso 1.453 neonati prematuri (nati a un'età gestazionale maggiore o uguale a 29 settimane fino a meno di 35 settimane di gestazione) nati durante o all'inizio della loro prima stagione di RSV (1). Dei 1.453 neonati prematuri coinvolti nello studio, 969 hanno ricevuto una singola dose di Beyfortus® e 484 hanno ricevuto un placebo. Tra i neonati trattati con Beyfortus®, 25 (2,6%) hanno manifestato MA RSV LRTI rispetto a 46 (9,5%) neonati che hanno ricevuto placebo. Beyfortus® ha ridotto il rischio di MA RSV LRTI di circa il 70% rispetto al placebo. Un secondo studio ha incluso 1.490 neonati a termine e prematuri tardivi (nati a un'età gestazionale maggiore o uguale a 35 settimane), 994 dei quali hanno ricevuto una singola dose di Beyfortus® e 496 dei quali hanno ricevuto placebo (2). Tra i bambini trattati con Beyfortus®, 12 (1,2%) hanno manifestato MA RSV LRTI rispetto a 25 (5,0%) neonati che avevano ricevuto placebo. Beyfortus® ha ridotto il rischio di MA RSV LRTI di circa il 75% rispetto al placebo. In un terzo studio randomizzato, in doppio cieco e controllato che ha valutato la sicurezza di nirsevimab per l’RSV nei neonati con malattie cardiache o polmonari o prematurità, gli autori hanno riferito che il profilo di sicurezza di nirsevimab era simile a quello di palivizumab.

Obiettivo L'obiettivo del nostro studio osservazionale è valutare nel mondo reale l'efficacia di nirsevimab sull'uso del Pronto Soccorso per la bronchiolite, nonché l'efficacia di nirsevimab nel ridurre il ricovero ospedaliero e l'uso dell'assistenza sanitaria in Francia, dove è in corso una campagna nazionale per somministrare nirsevimab ai giovani neonati dichiarati il ​​14 settembre 2023.

Tipo di studio Studio osservazionale retrospettivo di cartelle cliniche che includono dati sistematici e prospettici sullo stato di immunizzazione con nirsevimab dei pazienti che si recano al Pronto Soccorso.

Metodologia Questo studio osservazionale retrospettivo includerà l'analisi di due set di dati. Da una parte, i dati di tutti i bambini che si presentano al pronto soccorso e con diagnosi di bronchiolite verranno recuperati dalle cartelle cliniche e infermieristiche e quelli a cui era stato somministrato nirsevimab verranno confrontati con quelli a cui non era stato somministrato questo farmaco prima della visita al pronto soccorso. D'altra parte, poiché abbiamo incluso la somministrazione di nirsevimab nella nostra raccolta sistematica di dati sull'immunizzazione di tutti i bambini che visitano il nostro pronto soccorso, utilizzeremo lo stato di immunizzazione con nirsevimab dei bambini con diagnosi di bronchiolite rispetto a quelli che non hanno bronchiolite per valutare l'efficacia (effetto nel mondo reale) di nirsevimab sull’uso del pronto soccorso e sull’ospedalizzazione.

Abbiamo incluso nelle nostre cartelle cliniche e infermieristiche di tutti i pazienti affetti da bronchiolite i dati sulla precedente somministrazione di nirsevimab il 14 ottobre 2023. Al 31 ottobre 2023 abbiamo anche incluso nella nostra cartella clinica e infermieristica di tutti i bambini di età inferiore a 13 mesi che hanno visitato il nostro pronto soccorso la somministrazione di nirsevimab, qualunque fosse il motivo della visita al pronto soccorso.

Calcolo del campione Abbiamo utilizzato il nostro obiettivo primario, la misurazione dell'efficacia del nirsevimab nel mondo reale per ridurre l'uso del pronto soccorso pediatrico (PED), come target per calcolare la nostra popolazione campione. Abbiamo calcolato il numero di soggetti necessari fissando il limite inferiore dell'intervallo di confidenza dell'efficacia al 20% nei bambini di età compresa tra 0 e 6 mesi. Abbiamo ipotizzato un'incidenza del 20% di bronchiolite nei bambini fino a un anno di età che visitano il PED durante la stagione della bronchiolite, un'efficacia del 50% di Beyfortus® nel ridurre l'uso del PED per la bronchiolite e un tasso del 30% di somministrazione di Beyfortus® nello 0 -6 mesi di popolazione. Abbiamo calcolato la varianza dello stimatore del metodo di screening utilizzando il metodo delta. Con le suddette ipotesi, abbiamo riscontrato che saranno necessari un minimo di 500 neonati fino a un anno di età. Poiché circa 100 bambini di età compresa tra 0 e 6 mesi visitano il nostro PED ogni settimana durante la stagione delle bronchioliti, prevediamo di raccogliere il campione necessario utilizzando le visite da ottobre a dicembre.

RIFERIMENTI

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P, et al. Nirsevimab monodose per la prevenzione dell'RSV nei neonati pretermine. N inglese J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, et al. Nirsevimab per la prevenzione dell'RSV nei neonati sani prematuri e a termine. N inglese J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K, et al. Sicurezza di Nirsevimab per l'RSV nei neonati con malattie cardiache o polmonari o prematurità. N inglese J Med. 2022;386(9):892-4.