Utvärdering i praktiken av effekten av NIrsevimab på akutanvändning för bronkiolit (EPINIR-BRONC)

Bronkiolit är en mycket vanlig viral nedre luftvägsinfektion hos spädbarn som består av svullnad av de små luftvägarna i lungorna. Tecken och symtom börjar vanligtvis med rinit och hosta, som kan utvecklas till takypné, väsande andning, raser, användning av tillbehörsmuskler och/eller näsutsvällning. Den vanligaste etiologin för bronkiolit är respiratoriskt syncytialvirus (RSV), där den högsta förekomsten av infektion inträffar mellan oktober och mars på norra halvklotet. RSV kan orsaka allvarlig sjukdom hos spädbarn och vissa barn och resulterar i ett stort antal akutmottagningar och läkarmottagningsbesök varje år. För tidigt födda barn, och de med kronisk lungsjukdom av prematuritet eller betydande medfödd hjärtsjukdom, löper högst risk för allvarlig RSV-sjukdom.

Ungefär 1% till 3% av barn under 12 månaders ålder i USA är inlagda på sjukhus varje år på grund av RSV, enligt American Academy of Pediatrics. Liknande siffror finns i andra länder. Trots den enorma börda som RSV-infektioner utgör hos spädbarn, hade ingen specifik effektiv behandling eller en effektiv förebyggande strategi funnits tillgänglig för fullgångna och friska spädbarn. Den enda FDA-godkända produkten för att förhindra allvarlig RSV-sjukdom bland spädbarn och småbarn var palivizumab, en monoklonal antikropp. American Academy of Pediatrics (AAP) rekommenderar dock palivizumab endast för barn med vissa underliggande medicinska tillstånd (som omfattar <5 % av alla spädbarn). I juli 2023 godkände Food and Drug Administration nirsevimab (Beyfortus®), en långverkande monoklonal antikropp, för passiv immunisering för att förhindra RSV-associerad nedre luftvägsinfektion bland spädbarn och småbarn. Beyfortus® är indicerat för att förebygga RSV-sjukdomar i de nedre luftvägarna hos nyfödda och spädbarn födda under eller går in i sin första RSV-säsong, och hos barn upp till 24 månaders ålder som förblir sårbara för allvarlig RSV-sjukdom under sin andra RSV-säsong. I Europa godkände Europeiska läkemedelsmyndigheten användningen av BEYFORTUS i oktober 2022. I Frankrike godkände Haute Autorité de Santé (HAS) användningen av BEYFORTUS i juli 2023 med start i september 2023. Beyfortus administreras som en enstaka intramuskulär injektion före eller under RSV-säsongen. Denna engångsdos kan ge skydd under hela RSV-säsongen.

Säkerheten och effekten av Beyfortus® stöddes av tre kliniska prövningar (1-3). Nyckelmåttet på effekt var förekomsten av medicinskt behandlad RSV-infektion i de nedre luftvägarna (MA RSV LRTI ) utvärderad under de 150 dagarna efter administrering av Beyfortus®. En studie inkluderade 1 453 för tidigt födda barn (födda vid större än eller lika med 29 veckors graviditetsålder upp till mindre än 35 veckors graviditet) som föddes under eller går in i sin första RSV-säsong (1). Av de 1 453 för tidigt födda barnen i studien fick 969 en engångsdos av Beyfortus® och 484 fick placebo. Bland spädbarn som behandlades med Beyfortus® upplevde 25 (2,6%) MA RSV LRTI jämfört med 46 (9,5%) spädbarn som fick placebo. Beyfortus® minskade risken för MA RSV LRTI med cirka 70 % jämfört med placebo. En andra studie inkluderade 1 490 fullgångna och sena för tidigt födda barn (födda vid mer än eller lika med 35 veckors graviditetsålder), av vilka 994 fick en engångsdos av Beyfortus® och 496 av dem fick placebo (2). Bland spädbarn som behandlades med Beyfortus®, 12 (1,2 %) upplevt MA RSV LRTI jämfört med 25 (5,0 %) spädbarn som fick placebo. Beyfortus® minskade risken för MA RSV LRTI med cirka 75 % jämfört med placebo. I en tredje randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie som utvärderade säkerheten för nirsevimab för RSV hos spädbarn med hjärt- eller lungsjukdom eller prematuritet, rapporterade författarna att säkerhetsprofilen för nirsevimab liknade den för palivizumab.

Mål Målet med vår observationsstudie är att i den verkliga världen bedöma effektiviteten av nirsevimab på akutmottagningens användning för bronkiolit samt på effektiviteten av nirsevimab för att minska sjukhusvistelse och sjukvårdsanvändning i Frankrike där en nationell kampanj för att administrera nirsevimab till unga spädbarn anges den 14 september 2023.

Typ av studie Retrospektiv observationsstudie av journaler som inkluderar systematiska och prospektiva data om nirsevimabs immuniseringsstatus för patienter som besöker akutmottagningen.

Metod Denna retrospektiva observationsstudie kommer att inkludera två datauppsättningsanalyser. Å ena sidan kommer data från alla spädbarn som kommer till akutmottagningen och diagnostiserats med bronkiolit att hämtas från medicinska och omvårdnadsjournaler och de som har fått nirsevimab kommer att jämföras med de som inte fick denna medicin före akutbesöket. Å andra sidan, eftersom vi har inkluderat administrering av nirsevimab i vår systematiska datainsamling om immunisering av alla spädbarn som besöker vår akutmottagning, kommer vi att använda nirsevimabs immuniseringsstatus för spädbarn som diagnostiserats med bronkiolit med de som inte har bronkiolit för att bedöma effektiviteten (verkliga effekten) av nirsevimab på ED-användning och sjukhusvistelse.

Vi inkluderade i våra medicinska och omvårdnadsregister data för alla patienter med bronkiolit från tidigare administrering av nirsevimab den 14 oktober 2023. Vi inkluderade också den 31 oktober 2023 i våra medicinska och omvårdnadsregister över alla barn yngre än 13 månader som besökte vår akutmottagning nirsevimab-administrationen oavsett orsaken till akutbesöket.

Provberäkning Vi använde vårt primära mål, mätning av nirsevimabs verkliga effektivitet för att minska användningen av pediatrisk akutmottagning (PED), som ett mål för att beräkna vår provpopulation. Vi beräknade antalet försökspersoner som behövdes genom att sätta den nedre gränsen för effektivitetskonfidensintervallet till 20 % hos spädbarn i åldern 0 till 6 månader. Vi antog en 20 % förekomst av bronkiolit hos spädbarn upp till ett års ålder som besökte PED under bronkiolitsäsongen, en 50 % effektivitet av Beyfortus® för att minska PED-användningen för bronkiolit och en 30 % frekvens av Beyfortus® administrering under 0 -6 månaders befolkning. Vi beräknade variansen för screeningmetodens skattare med hjälp av deltametoden. Med de tidigare nämnda hypoteserna fann vi att minst 500 spädbarn upp till ett års ålder kommer att behövas. Eftersom cirka 100 spädbarn i åldrarna 0 till 6 månader besöker vår PED varje vecka under bronkiolitsäsongen, förväntar vi oss att samla in det nödvändiga provet med besök från oktober till december.

REFERENSER

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P, et al. Enkeldos Nirsevimab för förebyggande av RSV hos för tidigt födda barn. N Engl J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, et al. Nirsevimab för förebyggande av RSV hos friska för tidigt födda och fullgångna spädbarn. N Engl J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K, et al. Säkerhet för Nirsevimab för RSV hos spädbarn med hjärt- eller lungsjukdom eller prematuritet. N Engl J Med. 2022;386(9):892-4.