Evaluación en la práctica del impacto de NIrsevimab en el uso de emergencia para la BRONQUIOLitis (EPINIR-BRON)

La bronquiolitis es una infección viral del tracto respiratorio inferior muy común en los bebés que consiste en la inflamación de los pequeños conductos respiratorios de los pulmones. Los signos y síntomas generalmente comienzan con rinitis y tos, que pueden progresar a taquipnea, sibilancias, estertores, uso de músculos accesorios y/o aleteo nasal. La etiología más común de la bronquiolitis es el virus respiratorio sincitial (VRS), y la mayor incidencia de infección se produce entre octubre y marzo en el hemisferio norte. El VSR puede causar enfermedades graves en bebés y algunos niños y provoca una gran cantidad de visitas al departamento de emergencias y al consultorio médico cada año. Los bebés prematuros y aquellos con enfermedad pulmonar crónica de prematuridad o cardiopatía congénita significativa tienen mayor riesgo de sufrir enfermedad grave por VSR.

Según la Academia Estadounidense de Pediatría, aproximadamente entre el 1% y el 3% de los niños menores de 12 meses en los Estados Unidos son hospitalizados cada año debido al VSR. Cifras similares se encuentran en otros países. A pesar de la enorme carga que representan las infecciones por VRS en los lactantes, no se disponía de ningún tratamiento eficaz específico ni de una estrategia de prevención eficaz para los lactantes sanos y a término. El único producto aprobado por la FDA para prevenir la enfermedad grave por VSR entre bebés y niños pequeños fue palivizumab, un anticuerpo monoclonal. Sin embargo, la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) recomienda palivizumab solo para niños con ciertas afecciones médicas subyacentes (que representan <5% de todos los bebés). En julio de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó nirsevimab (Beyfortus®), un anticuerpo monoclonal de acción prolongada, para la inmunización pasiva con el fin de prevenir la infección del tracto respiratorio inferior asociada al VRS en bebés y niños pequeños. Beyfortus® está indicado para la prevención de la enfermedad del tracto respiratorio inferior por VRS en recién nacidos y bebés nacidos durante o en su primera temporada de VRS, y en niños de hasta 24 meses de edad que siguen siendo vulnerables a la enfermedad grave por VRS durante su segunda temporada de VRS. En Europa, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó el uso de BEYFORTUS en octubre de 2022. En Francia, la Haute Autorité de Santé (HAS) aprobó el uso de BEYFORTUS en julio de 2023 a partir de septiembre de 2023. Beyfortus se administra como una inyección intramuscular única antes o durante la temporada de RSV. Esta dosis única puede brindar protección durante toda la temporada de RSV.

La seguridad y eficacia de Beyfortus® fueron respaldadas por tres ensayos clínicos (1-3). La medida clave de eficacia fue la incidencia de infección del tracto respiratorio inferior por VSR atendida por un médico (MA RSV LRTI) evaluada durante los 150 días posteriores a la administración de Beyfortus®. Un ensayo incluyó a 1.453 bebés prematuros (nacidos con edades gestacionales mayores o iguales a 29 y hasta menos de 35 semanas de gestación) que nacieron durante o entrando en su primera temporada de VSR (1). De los 1.453 bebés prematuros que participaron en el ensayo, 969 recibieron una dosis única de Beyfortus® y 484 recibieron placebo. Entre los bebés que fueron tratados con Beyfortus®, 25 (2,6%) experimentaron MA RSV LRTI en comparación con 46 (9,5%) bebés que recibieron placebo. Beyfortus® redujo el riesgo de MA RSV LRTI en aproximadamente un 70% en relación con el placebo. Un segundo ensayo incluyó a 1.490 bebés a término y prematuros tardíos (nacidos con 35 semanas o más de edad gestacional), 994 de los cuales recibieron una dosis única de Beyfortus® y 496 recibieron placebo (2). Entre los bebés que fueron tratados con Beyfortus®, 12 (1,2%) experimentaron MA RSV LRTI en comparación con 25 (5,0%) bebés que recibieron placebo. Beyfortus® redujo el riesgo de MA RSV LRTI en aproximadamente un 75% en relación con el placebo. En un tercer ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego que evaluó la seguridad de nirsevimab para el VRS en bebés con enfermedad cardíaca o pulmonar o prematuridad, los autores informaron que el perfil de seguridad de nirsevimab era similar al de palivizumab.

Objetivo El objetivo de nuestro estudio observacional es evaluar en el mundo real la eficacia de nirsevimab en el uso del Departamento de Emergencias para la bronquiolitis, así como la eficacia de nirsevimab para reducir las hospitalizaciones y el uso de la atención sanitaria en Francia, donde se llevó a cabo una campaña nacional para administrar nirsevimab a jóvenes. infantes declarado el 14 de septiembre de 2023.

Tipo de estudio Estudio observacional retrospectivo de historias clínicas que incluye datos sistemáticos y prospectivos sobre el estado de vacunación con nirsevimab de los pacientes que acuden al Servicio de Urgencias.

Metodología Este estudio observacional retrospectivo incluirá dos análisis de conjuntos de datos. Por una parte, los datos de todos los bebés que acuden al servicio de urgencias y se les diagnostica bronquiolitis se recuperarán de los registros médicos y de enfermería y se comparará a los que recibieron nirsevimab con los que no recibieron este medicamento antes de la visita al servicio de urgencias. Por otra parte, dado que hemos incluido la administración de nirsevimab en nuestra recopilación sistemática de datos sobre la inmunización de todos los bebés que visitan nuestro servicio de urgencias, utilizaremos el estado de vacunación con nirsevimab de los bebés diagnosticados con bronquiolitis con aquellos que no tienen bronquiolitis para evaluar la eficacia. (efecto en el mundo real) de nirsevimab sobre el uso en el servicio de urgencias y la hospitalización.

Incluimos en nuestros registros médicos y de enfermería de todos los pacientes con bronquiolitis datos sobre la administración previa de nirsevimab el 14 de octubre de 2023. También incluimos el 31 de octubre de 2023 en nuestros registros médicos y de enfermería de todos los niños menores de 13 meses que visitaron nuestro servicio de urgencias la administración de nirsevimab, cualquiera que fuera el motivo de la visita al servicio de urgencias.

Cálculo de la muestra Utilizamos nuestro objetivo principal, la medición de la eficacia de nirsevimab en el mundo real para reducir el uso del departamento de emergencias pediátricas (PED), como objetivo para calcular nuestra población de muestra. Calculamos el número de sujetos necesarios estableciendo el límite inferior del intervalo de confianza de efectividad en 20% en bebés de 0 a 6 meses. Asumimos una incidencia del 20 % de bronquiolitis en bebés de hasta un año de edad que visitan el PED durante la temporada de bronquiolitis, una efectividad del 50 % de Beyfortus® para reducir el uso del PED para la bronquiolitis y una tasa del 30 % de administración de Beyfortus® en el 0 -6 meses de población. Calculamos la varianza del estimador del método de detección utilizando el método delta. Con las hipótesis antes mencionadas, encontramos que se necesitarán un mínimo de 500 infantes de hasta un año de edad. Dado que aproximadamente 100 bebés de 0 a 6 meses visitan nuestro PED cada semana durante la temporada de bronquiolitis, esperamos recolectar la muestra necesaria mediante visitas de octubre a diciembre.

REFERENCIAS

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, Domachowske JB, Madhi SA, Manzoni P, et al. Nirsevimab de dosis única para la prevención del VSR en recién nacidos prematuros. N Inglés J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, et al. Nirsevimab para la prevención del VRS en lactantes sanos prematuros tardíos y a término. N Inglés J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Domachowske J, Madhi SA, Simoes EAF, Atanasova V, Cabanas F, Furuno K, et al. Seguridad de Nirsevimab para el VRS en bebés con enfermedades cardíacas o pulmonares o prematuros. N Inglés J Med. 2022;386(9):892-4.