Практическая оценка влияния нирсевимаба на неотложную помощь при БРОНХИОЛИТЕ (EPINIR-BRON)

Бронхиолит — очень распространенная вирусная инфекция нижних дыхательных путей у младенцев, которая проявляется отеком мелких дыхательных путей в легких. Признаки и симптомы обычно начинаются с ринита и кашля, которые могут прогрессировать до учащенного дыхания, хрипов, активности вспомогательных мышц и/или раздувания носа. Наиболее распространенной этиологией бронхиолита является респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), при этом самая высокая частота инфицирования наблюдается в период с октября по март в Северном полушарии. РСВ может вызывать серьезные заболевания у младенцев и некоторых детей и приводит к большому количеству посещений отделений неотложной помощи и врачей каждый год. Недоношенные дети, а также дети с хроническими заболеваниями легких недоношенных или тяжелыми врожденными пороками сердца подвергаются наибольшему риску развития тяжелой формы РСВ.

По данным Американской академии педиатрии, примерно от 1% до 3% детей в возрасте до 12 месяцев в США ежегодно госпитализируются из-за РСВ. Подобные цифры встречаются и в других странах. Несмотря на огромное бремя, которое RSV-инфекция представляет для младенцев, не существовало ни специфического эффективного лечения, ни эффективной стратегии профилактики для доношенных и здоровых младенцев. Единственным препаратом, одобренным FDA для предотвращения тяжелого заболевания РСВ среди младенцев и детей раннего возраста, был паливизумаб, моноклональное антитело. Однако Американская академия педиатрии (ААП) рекомендует паливизумаб только детям с определенными заболеваниями (составляющими <5% всех младенцев). В июле 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило нирсевимаб (Бейфортус®), моноклональное антитело длительного действия, для пассивной иммунизации с целью предотвращения РСВ-ассоциированной инфекции нижних дыхательных путей среди младенцев и детей раннего возраста. Бейфортус® показан для профилактики заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных РСВ, у новорожденных и младенцев, рожденных во время первого сезона РСВ или вступающих в него, а также у детей в возрасте до 24 месяцев, которые остаются уязвимыми к тяжелому заболеванию РСВ в течение второго сезона РСВ. В Европе Европейское агентство лекарственных средств одобрило использование БЕЙФОРТУС в октябре 2022 года. Во Франции Высшее учреждение здравоохранения (HAS) одобрило использование BEYFORTUS в июле 2023 года, начиная с сентября 2023 года. Бейфортус вводят однократно внутримышечно до или во время сезона РСВ. Эта разовая доза может обеспечить защиту в течение всего сезона RSV.

Безопасность и эффективность Бейфортуса® были подтверждены тремя клиническими исследованиями (1-3). Ключевым показателем эффективности была частота случаев инфекции нижних дыхательных путей, вызванной RSV (MA RSV LRTI), оцениваемая в течение 150 дней после введения Бейфортуса®. В одном исследовании приняли участие 1453 недоношенных ребенка (родившихся на сроке гестации более 29 недель или менее 35 недель), которые родились во время или в начале первого сезона РСВ (1). Из 1453 недоношенных детей, участвовавших в исследовании, 969 получили однократную дозу Бейфортуса®, а 484 получили плацебо. Среди младенцев, получавших лечение Бейфортусом®, у 25 (2,6%) наблюдались MA ​​RSV ИНДП по сравнению с 46 (9,5%) младенцами, получавшими плацебо. Бейфортус® снижал риск развития МА, РСВ, ИНДП примерно на 70% по сравнению с плацебо. Второе исследование включало 1490 доношенных и поздних недоношенных детей (родившихся на сроке гестации более или равном 35 неделям), 994 из которых получали однократную дозу Бейфортуса® и 496 из них получали плацебо (2). Среди детей грудного возраста, получавших Бейфортус®, 12 (1,2%) у них наблюдалась МА РСВ ИНДП по сравнению с 25 (5,0%) младенцами, получавшими плацебо. Бейфортус® снижал риск развития МА, РСВ, ИНДП примерно на 75% по сравнению с плацебо. В третьем рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании, оценивающем безопасность нирсевимаба при РСВ у детей с заболеваниями сердца или легких или недоношенных, авторы сообщили, что профиль безопасности нирсевимаба аналогичен профилю безопасности паливизумаба.

Цель: Целью нашего обсервационного исследования является оценка в реальных условиях эффективности нирсевимаба при использовании его в отделениях неотложной помощи при бронхиолите, а также эффективности нирсевимаба по сокращению госпитализации и использования медицинских услуг во Франции, где проводится национальная кампания по назначению нирсевимаба молодым людям. младенцев, заявленных 14 сентября 2023 г.

Тип исследования Ретроспективное обсервационное исследование медицинских записей, которое включает систематические и проспективные данные о статусе иммунизации нирсевимабом пациентов, посещающих отделение неотложной помощи.

Методология. Это ретроспективное обсервационное исследование будет включать анализ двух наборов данных. С одной стороны, данные обо всех младенцах, поступивших в отделение неотложной помощи и у которых диагностирован бронхиолит, будут получены из медицинских записей и записей медсестер, а те, кто получал нирсевимаб, будут сравниваться с теми, кто не получал это лекарство до посещения отделения неотложной помощи. С другой стороны, поскольку мы включили введение нирсевимаба в наш систематический сбор данных по иммунизации всех младенцев, посещающих наше отделение неотложной помощи, мы будем использовать статус иммунизации нирсевимабом детей, у которых диагностирован бронхиолит, и детей, у которых нет бронхиолита, чтобы оценить эффективность. (реальное влияние) нирсевимаба на использование неотложной помощи и госпитализацию.

Мы включили в наши медицинские и сестринские записи всех пациентов с бронхиолитом данные о предыдущем приеме нирсевимаба 14 октября 2023 г. 31 октября 2023 г. мы также включили в наши медицинские записи и записи медсестер всех детей в возрасте до 13 месяцев, посещающих наше отделение неотложной помощи, прием нирсевимаба, независимо от причины посещения отделения неотложной помощи.

Расчет выборки Мы использовали нашу основную цель — измерение реальной эффективности нирсевимаба для снижения количества обращений в отделения неотложной помощи детям (PED) — в качестве цели для расчета выборочной совокупности. Мы рассчитали необходимое количество субъектов, установив нижнюю границу доверительного интервала эффективности на уровне 20% для младенцев в возрасте от 0 до 6 месяцев. Мы предполагали, что 20% заболеваемость бронхиолитом у детей в возрасте до одного года, посещающих отделение PED в течение сезона бронхиолита, 50% эффективность Beyfortus® для снижения использования PED при бронхиолите и 30% частота применения Beyfortus® в 0 -6 месяцев населения. Мы рассчитали дисперсию оценки метода скрининга, используя дельта-метод. Используя вышеупомянутые гипотезы, мы обнаружили, что потребуется минимум 500 младенцев в возрасте до одного года. Поскольку примерно 100 младенцев в возрасте от 0 до 6 месяцев посещают наш PED каждую неделю в течение сезона бронхиолита, мы рассчитываем собрать необходимые образцы, посещая нас с октября по декабрь.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Гриффин М.П., ​​Юань Ю., Такас Т., Домачовске Дж.Б., Мадхи С.А., Манцони П. и др. Однократная доза нирсевимаба для профилактики РСВ у недоношенных детей. N Engl J Med. 2020;383(5):415-25.
2. Хэммитт Л.Л., Даган Р., Юань Й., Бака Котс М., Бошева М., Мадхи С.А. и др. Нирсевимаб для профилактики РСВ у здоровых недоношенных и доношенных детей. N Engl J Med. 2022;386(9):837-46.
3. Домачовске Дж., Мадхи С.А., Симоес Э.А.Ф., Атанасова В., Кабанас Ф., Фуруно К. и др. Безопасность нирсевимаба при РСВ у младенцев с заболеваниями сердца или легких или недоношенных. N Engl J Med. 2022;386(9):892-4.