재발성/불응성 AML 치료를 위한 RVU120과 베네토클락스 병용의 안전성 및 유효성 (RIVER-81)
2025년 4월 9일 업데이트: Ryvu Therapeutics SA
벤토클락스와 저메틸화제로 사전 치료에 실패한 급성 골수성 백혈병 참가자를 대상으로 베네토클락스와 병용한 RVU120의 안전성, 약동학, 약력학 및 임상 효능을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 용량 측정 임상 시험
이 연구의 목표는 이전에 재발했거나 불응성인 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자에게 베네토클락스와 병용 투여 시 RVU120의 안전성, 내약성, 효능, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 평가하는 것입니다. venetoclax 및 저메틸화제를 사용한 치료.
이 연구는 세 부분으로 구성됩니다.
1부에서는 안전하고 내약성이 있다고 간주되는 RVU120 및 베네토클락스의 용량을 식별하는 것을 목표로 합니다.
파트 2에서는 선택한 용량의 안전성과 효능을 평가합니다.
그리고 파트 3은 환자들이 파트 2에서 평가된 동일한 용량으로 치료를 받는 확증적 코호트입니다.
연구 개요
상세 설명
파트 1 용량 증량에서 참가자는 1~13일에 격일로 투여되는 RVU120 125mg부터 경구 용량을 증량하고, 매 21일 중 1~14일에 매일 200mg을 투여하는 것부터 시작하여 베네토클락스의 경구 용량을 증량하게 됩니다. 치료주기. 추가 연구를 위해 권장되는 용량은 관찰된 안전성, 내약성, PK 및 PD를 기반으로 합니다.
파트 2에서는 파트 1의 권장 용량 수준이 목표 반응 기준에 도달하는지 여부를 평가하고, 도달한 경우 더 많은 모집단에서 권장 용량의 유효성과 안전성을 추가로 평가하기 위해 파트 3이 시작됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
98
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Head of Clinical Operations
- 전화번호: +48-538-898-766
- 이메일: clinicaltrials@ryvu.com
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08003
- 모병
- Hospital del Mar
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연락하다:
- Sara Garcia Avila, Dr
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Barcelona, 스페인, 08041
- 모병
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
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연락하다:
- Guadalupe Oñate, Dr
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Barcelona, 스페인, 08908
- 아직 모집하지 않음
- Institut Catala D'Oncologia
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연락하다:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
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Cáceres, 스페인, 10002
- 모병
- Hospital San Pedro de Alcantara
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연락하다:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
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Madrid, 스페인, 28046
- 모병
- Hospital Universitario La Paz
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연락하다:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
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Madrid, 스페인, 28033
- 모병
- MD Anderson Cancer Center
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연락하다:
- Adolfo De La Fuente, Dr
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Málaga, 스페인, 29010
- 모병
- Hospital Universitario Regional De Malaga
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연락하다:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
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Pamplona, 스페인, 31008
- 모병
- Clinica Universidad de Navarra
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연락하다:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
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Sevilla, 스페인, 41013
- 모병
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
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연락하다:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
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Valencia, 스페인, 46026
- 모병
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
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연락하다:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
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Ancona, 이탈리아, 60126
- 모병
- Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
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연락하다:
- Debora Capelli, Dr
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Bologna, 이탈리아, 40138
- 모병
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
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연락하다:
- Cristina Papayannidis, Prof.
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Brescia, 이탈리아, 25123
- 모병
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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연락하다:
- Erika Borlenghi, Dr
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Lecce, 이탈리아, 73100
- 모병
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
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연락하다:
- Nicola Di Renzo, Dr
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Ravenna, 이탈리아
- 모병
- AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
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연락하다:
- Giovanni Marconi, Prof.
-
Roma, 이탈리아, 00133
- 모병
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
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연락하다:
- Adriano Venditti, Prof.
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Rozzano, 이탈리아
- 모병
- Istituto Clinico Humanitas
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연락하다:
- Matteo Della Porte, Prof.
-
Turin, 이탈리아, 10126
- 모병
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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연락하다:
- Ernesta Audisio, Dr
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, 이탈리아, 47014
- 모병
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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연락하다:
- Maria Giannini, Dr
- 전화번호: +39 0543 739100
- 이메일: info@irst.emr.it
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연락하다:
- Maria Giannini, Dr
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Biała Podlaska, 폴란드, 21-500
- 모병
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
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연락하다:
- Piotr Centkowski, Dr
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Gdańsk, 폴란드, 80-214
- 모병
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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연락하다:
- Witold Prejzner, Dr
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Katowice, 폴란드
- 모병
- Pratia Onkologia Katowice
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연락하다:
- Sebastian Grosicki, Prof.
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Toruń, 폴란드, 87-100
- 모병
- Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera W Toruniu
-
연락하다:
- Marcin Rymko, Dr
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Warsaw, 폴란드, 02-776
- 모병
- Instytut Hematologii I Transfuzjologii
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연락하다:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
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Warsaw, 폴란드, 04-141
- 모병
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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연락하다:
- Krzysztof Gawroński, Dr
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Wałbrzych, 폴란드, 58-309
- 모병
- Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
-
연락하다:
- Aleksandra Butrym, Prof.
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Wrocław, 폴란드, 53-439
- 모병
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
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연락하다:
- Jarosław Dybko, Dr
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Zielona Góra, 폴란드, 65-046
- 모병
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
연락하다:
- Emilian Snarski, Prof.
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Mazowieckie województwo
-
Warszawa, Mazowieckie województwo, 폴란드, 02-172
- 모병
- MTZ Clinical Research
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연락하다:
- Krzysztof Mądry
- 전화번호: +48 22 572 59 59
- 이메일: info@pratia.com
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연락하다:
- Krzysztof Mądry
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Grenoble, 프랑스, 38043
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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연락하다:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
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Le Mans, 프랑스, 72037
- 모병
- Centre Hospitalier Le Mans
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연락하다:
- Kamel Laribi, Dr
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Lille, 프랑스, 59000
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
연락하다:
- Laure Goursaud, Dr
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Marseille, 프랑스, 13009
- 모병
- Institut Paoli-Calmettes
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연락하다:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Nice, 프랑스, 06200
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
-
연락하다:
- Thomas Cluzeau, Dr
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Nîmes, 프랑스, 30900
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
연락하다:
- Stefan Wickenhauser, Dr
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Paris, 프랑스, 75010
- 모병
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
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연락하다:
- Pierre Fenaux, Dr
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Rouen, 프랑스, 76000
- 모병
- Centre Henri Becquerel
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연락하다:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 AML 진단을 받아야 합니다(2022 WHO 분류에 따라).
- 환자는 재발성 또는 불응성 AML이 있어야 합니다(ELN 2022 기준에 따라).
- 환자는 저메틸화제와 결합된 베네토클락스의 1차 치료에 실패해야 합니다.
- 환자에게는 임상적 이익을 가져올 수 있는 대체 치료 옵션이 없어야 합니다.
- 환자는 ECOG 수행도 상태가 0~2여야 합니다.
환자는 다음과 같이 정의된 적절한 말단 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 WBC < 25 x 10(9)/L
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일차에 혈소판 수 > 10,000/mcL
- AST(아스파르트산 트랜스아미나제) 및 ALT(알라닌 트랜스아미나제) ≤ 3 x ULN(정상 상한)
- 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN
- 크레아티닌 청소율(Cockcroft & Gault 공식) ≥ 50mL/분
- LVEF(좌심실 박출률) ≥ 40%(심전도 검사 기준)
- 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 하며 연구 관련 절차를 완료해야 합니다.
제외 기준:
- APL(급성 전골수성 백혈병), AML의 M3 하위 유형
- 활동성 CNS(중추신경계) 백혈병
- CDK8 및/또는 CDK19 표적 요법을 사용한 이전 치료
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 120일 이내에 조혈모세포 이식
- 현재 임신 중이거나 수유 중입니다. 가임기 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.
기대 수명이나 연구 완료 능력을 제한할 수 있는 통제되지 않은 병발성 질환은 서로 관련이 있습니다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 활동성, 2등급 이상의 급성 GVHD(이식편 대 숙주 질환) 또는 GVHD에 대한 전신 면역억제제가 필요함
- 진행 중이거나 조절되지 않는 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염 및 급성 염증 상태(췌장염 포함)의 증거
- 간경변, 약물로 인한 간 손상, 활동성 간염 또는 만성 지속성 B형 간염 및/또는 C형 간염과 같은 진행 중인 심각한 간 질환
- 진행 중인 약물 유발성 폐렴
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 심근경색으로 정의된 심각한 심장 기능 장애, NYHA(뉴욕 심장 협회) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 부정맥, 잘 조절되지 않는 협심증
- 심실성 부정맥의 병력 또는 QTc ≥ 470ms(Bazett의 공식)
- 5년 이상 질병이 없었거나 이전에 피부의 기저 세포 암종, 비전이성 피부의 편평 세포 암종, 자궁 경부, 유방 또는 방광의 상피내 암종 및 부수적으로 조직학적 소견이 있었던 경우를 제외하고 AML 이외의 악성 종양의 과거력 전립선암(TMN 단계 T1a 또는 T1b)
- RVU120 및/또는 베네토클락스의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장 기능 손상 또는 위장 질환
- 약물, 약초 보조제 또는 기타 물질(흡연 포함)을 복용하는 경우(강력한 억제제, 중간/강력 유도제 또는 CYP1A2의 민감한 기질로 알려진)
- CYP3A4 또는 P-gp(P-당단백질)의 강력하거나 중간 정도의 억제제로 알려진 약물, 일반 의약품, 식품 또는 약초 보충제를 복용하는 경우
- RVU120 또는 베네토클락스 제제의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: RVU120 + 베네토클락스
RVU120 경구 캡슐, 125 또는 250mg을 각 21일 치료 주기의 1~13일에 격일로 투여하고, 베네토클락스 경구 정제와 병용하여 각 21일 주기의 1~14일에 1일 1회 200 또는 400mg을 투여합니다. 치료의
|
RVU120은 CDK8과 그 파라로그 CDK19의 강력하고 선택적인 억제제입니다.
다른 이름들:
Venetoclax는 BCL-2에 특이적으로 결합하여 proapoptotic 단백질을 대체하고 apoptosis를 유발하는 사건을 촉발합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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(1부) 추가 연구를 위한 RVU120 및 베네토클락스의 권장 용량
기간: 대략. 12 개월
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용량 코호트당 독성의 발생률 및 심각도와 용량 제한 독성의 수
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대략. 12 개월
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(파트 2 및 3) CR/CRh 비율(완전 관해/불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해)
기간: 대략. 36개월
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파트 1의 권장 용량에 대한 베네토클락스와 결합된 RVU120의 예비 효능.
CRh 반응은 모세포 수가 5% 미만이고 말초 혈액 호중구 수가 >0.5 x 10(3)/mcL이고 말초 혈액 혈소판 수가 >0.5 x 10(5)/mcL인 골수로 정의됩니다.
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대략. 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이상반응 발생률 및 심각도(안전성 및 내약성)
기간: 대략. 36개월
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CTCAE v5.0으로 평가된 이상반응의 수와 등급
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대략. 36개월
|
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응답 기간
기간: 대략. 36개월
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CR/CRh를 달성한 환자의 무작위 배정부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간
|
대략. 36개월
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베이스라인 수혈 후 독립율
기간: 대략. 36개월
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수혈 독립성은 연구 약물의 첫 번째 투여와 연구 약물의 마지막 투여 사이에 수혈이 없는 56일 + 30일의 기간으로 정의됩니다.
적혈구(RBC)와 혈소판의 전환율은 기준선 수혈 의존성과 독립적으로 기준선 이후 수혈을 받는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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대략. 36개월
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무진행 생존
기간: 대략. 36개월
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무작위 배정부터 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 증거까지의 시간
|
대략. 36개월
|
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무재발 생존
기간: 대략. 36개월
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재발 없이 생존한 참가자 수
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대략. 36개월
|
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전체 생존
기간: 대략. 36개월
|
무작위 배정부터 사망까지의 시간
|
대략. 36개월
|
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조혈모세포 이식을 받은 환자의 비율
기간: 대략. 36개월
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반응 후 조혈모세포 이식 건수
|
대략. 36개월
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(파트 2 및 3) 치료가 HM-PRO에 미치는 영향(혈액암 특정 환자 보고 결과 측정)
기간: 대략. 36개월
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HM-PRO는 치료가 환자의 건강 관련 삶의 질에 미치는 영향을 3점 Likert 척도(전혀 아님, 약간, 많이)로 측정하는 Part A(영향)와 Part B(징후 및 증상)은 질병의 중증도 또는 치료 관련 징후 및 증상을 3점 리커트 척도(전혀 없음, 경미함, 심각함)로 포착합니다.
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대략. 36개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 1월 5일
기본 완료 (추정된)
2026년 2월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 12월 19일
처음 게시됨 (실제)
2024년 1월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RIVER-81
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .