Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność RVU120 w połączeniu z wenetoklaksem w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie AML (RIVER-81)

15 września 2026 zaktualizowane przez: Ryvu Therapeutics SA

Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne polegające na ustalaniu dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności klinicznej RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem u uczestników chorych na ostrą białaczkę szpikową, u których wcześniejsze leczenie Ventoklaksem i środkiem hipometylującym zakończyło się niepowodzeniem

The goal of this study is to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of RVU120 when administered in combination with venetoclax to adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who are relapsed or refractory to prior therapy with venetoclax and a hypomethylating agent. The study consists of three parts. Part 1 aims to identify the doses of RVU120 and venetoclax that are considered to be safe and tolerated. Part 2 will assess the safety and efficacy of the doses selected. And Part 3 is a confirmatory cohort where patients will be treated at the same doses assessed in Part 2

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

In Part 1 dose-escalation participants will receive escalating oral doses of RVU120 starting at 125 mg administered every other day on days 1-13, and escalating oral doses of venetoclax starting with 200 mg administered daily on days 1-14 of each 21-day cycle of treatment. The recommended doses for further study will be based on the observed safety, tolerance, PK and PD.

In Part 2, it will be assessed whether the recommended dose level from Part 1 reaches the targetted response criteria, and if reached, Part 3 will be initiated to further evaluate the efficacy and safety of the recommended doses in a larger population.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

98

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Kontakt:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
        • Główny śledczy:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, Francja, 72037
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Główny śledczy:
          • Kamel Laribi, Dr
        • Kontakt:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, Francja, 59000
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Kontakt:
          • Laure Goursaud, Dr
        • Główny śledczy:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, Francja, 13009
        • Rekrutacyjny
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Sylvian Garciaz, Dr
        • Główny śledczy:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, Francja, 06200
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau, Dr
        • Główny śledczy:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, Francja, 30900
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
        • Główny śledczy:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
        • Kontakt:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, Francja, 75010
        • Rekrutacyjny
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Kontakt:
          • Pierre Fenaux, Dr
        • Główny śledczy:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, Francja, 76000
        • Rekrutacyjny
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
        • Główny śledczy:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Del Mar
        • Kontakt:
          • Sara Garcia Avila, Dr
        • Główny śledczy:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Catala D'oncologia
        • Kontakt:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
        • Główny śledczy:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Rekrutacyjny
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Kontakt:
          • Guadalupe Oñate, Dr
        • Główny śledczy:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Cáceres, Hiszpania, 10002
        • Rekrutacyjny
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Kontakt:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
        • Główny śledczy:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
        • Główny śledczy:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Hiszpania, 28033
        • Rekrutacyjny
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
        • Główny śledczy:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Regional De Malaga
        • Kontakt:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
        • Główny śledczy:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universidad De Navarra
        • Kontakt:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
        • Główny śledczy:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
        • Główny śledczy:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Kontakt:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
        • Główny śledczy:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
  • Polska
      • Biała Podlaska, Polska, 21-500
        • Zakończony
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polska, 80-214
        • Rekrutacyjny
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Główny śledczy:
          • Witold Prejzner, Dr
        • Kontakt:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Polska
        • Rekrutacyjny
        • PRATIA Onkologia Katowice
        • Główny śledczy:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Torun, Polska, 87-100
        • Zakończony
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Polska, 02-776
        • Rekrutacyjny
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Kontakt:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
        • Główny śledczy:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Polska, 04-141
        • Zakończony
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych, Polska, 58-309
        • Rekrutacyjny
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
        • Kontakt:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
        • Główny śledczy:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wroclaw, Polska, 53-439
        • Rekrutacyjny
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Kontakt:
          • Jarosław Dybko, Dr
        • Główny śledczy:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Polska, 65-046
        • Zakończony
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polska, 02-172
        • Rekrutacyjny
        • MTZ Clinical Research
        • Kontakt:
          • Krzysztof Mądry
          • Numer telefonu: +48 22 572 59 59
          • E-mail: info@pratia.com
        • Główny śledczy:
          • Krzysztof Mądry
  • Włochy
      • Ancona, Włochy, 60126
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • Kontakt:
          • Debora Capelli, Dr
        • Główny śledczy:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Rekrutacyjny
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Kontakt:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
        • Główny śledczy:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Kontakt:
          • Erika Borlenghi, Dr
        • Główny śledczy:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Włochy, 73100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Kontakt:
          • Nicola Di Renzo, Dr
        • Główny śledczy:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Główny śledczy:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Włochy, 00133
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Kontakt:
          • Adriano Venditti, Prof.
        • Główny śledczy:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Główny śledczy:
          • Matteo Della Porta, Prof.
      • Turin, Włochy, 10126
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Kontakt:
          • Ernesta Audisio, Dr
        • Główny śledczy:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Włochy, 47014
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maria Giannini, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Patients must have a diagnosis of AML (per 2022 WHO classification)

  • Patients must have relapsed or refractory AML (per ELN 2022 criteria)

  • Patients must have failed first-line treatment with venetoclax combined with a hypomethylating agent

  • Patients must have no alternative therapeutic options likely to produce clinical benefit

  • Patients must have ECOG performance status of 0 to 2

  • Patients must have adequate end organ function defined as:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L on Day 1 prior to first dose of study drug
    2. Platelet count > 10,000/mcL on Day 1 prior to first dose of study drug
    3. AST (aspartate transaminase) and ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x ULN (upper limit of normal)
    4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Creatinine clearance (Cockcroft & Gault formula) ≥ 50 mL/min
    6. LVEF (left ventricular ejection fraction) ≥ 40% by electrocardiography

  • Subjects must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document and complete study related procedures

Exclusion Criteria:

  • APL (acute promyelocytic leukemia), the M3 subtype of AML

  • Active CNS (central nervous system) leukemia

  • Previous treatment with CDK8 and/or CDK19-targeted therapy

  • Major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug

  • Hematopoietic stem cell transplant within 120 days prior to the first dose of study drug

  • Currently pregnant or breast-feeding. Females of child bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study drug

  • Uncontrolled intercurrent illness that could limit life expectancy or ability to complete study correlates. This includes but is not limited to:

    1. Active, Grade ≥2 acute GVHD (graft versus host disease) or requirement for systemic immunosuppressive medication for GVHD
    2. Evidence of ongoing or uncontrolled systemic bacterial, fungal or viral infection and acute inflammatory conditions (including pancreatitis)
    3. Ongoing significant liver disease such as cirrhosis, drug-induced liver injury, active hepatitis, or chronic persistent hepatitis B and/or hepatitis C
    4. Ongoing drug-induced pneumonitis
    5. Significant cardiac dysfunction, defined as myocardial infarction within 12 months prior to the first dose of study drug, NYHA (New York Heart Association) Class III or IV heart failure, uncontrolled dysrhythmias, poorly controlled angina
    6. History of ventricular arrhythmia or QTc ≥ 470 ms (Bazett's formula)
    7. Prior history of malignancies other than AML, unless disease-free for 5 years or more or prior basal cell carcinoma of the skin, non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of cervix, breast or bladder, and incidental histological finding of prostate cancer (TMN stage T1a or T1b)

  • Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of RVU120 and/or venetoclax

  • Taking any medications, herbal supplements, or other substances (including smoking( that are known to be strong inhibitors or moderate/strong inducers or sensitive substrates of CYP1A2

  • Taking any medications, over-the-counter medications, foods or herbal supplements that are known to be strong or moderate inhibitors of CYP3A4 or P-gp (P-glycoprotein)

  • Known allergy or hypersensitivity to any component of RVU120 or venetoclax formulations

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RVU120 + Venetoclax

RVU120 oral capsule, 125 or 250 mg administered every other day on Days 1-13 of each 21-day cycle of treatment, combined with venetoclax oral tablet, 200 or 400 mg administered once daily on Days 1-14 of each 21-day cycle of treatment
Lek: RVU120

RVU120 is a potent, selective inhibitor of CDK8 and its paralog CDK19

Inne nazwy:
  • SEL120
Lek: Venetoclax

Venetoclax specifically binds to BCL-2, displacing proapoptotic proteins and triggering events that lead to apoptosis

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
(Part 1) recommended doses of RVU120 and venetoclax for further study
Ramy czasowe: approx. 12 months

Incidence and severity of toxicities and number of dose limiting toxicities per dose cohort
approx. 12 months
(Parts 2 & 3) CR/CRh rate (Complete Remission/Complete Remission with incomplete Hematologic Recovery)
Ramy czasowe: approx. 36 months

Preliminary efficacy of RVU120 combined with venetoclax to recommended doses from Part 1. A response of CRh is defined as bone marrow with <5% blasts, peripheral blood neutrophil count >0.5 x 10(3)/mcL, and peripheral blood platelet count of >0.5 x 10(5)/mcL
approx. 36 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Incidence and severity of adverse events (safety and tolerability)
Ramy czasowe: approx. 36 months

Number and grade of adverse events assessed by CTCAE v5.0
approx. 36 months
Duration of response
Ramy czasowe: approx. 36 months

Time from randomization to disease progression or death in patients who achieve CR/CRh
approx. 36 months
Post baseline transfusion independence rate
Ramy czasowe: approx. 36 months

Transfusion independence is defined as a period of 56 days with no transfusion between the first dose of study drug and the last dose of study drug + 30 days. The rate of conversion of red blood cells (RBC) and platelets is defined as percentage of participants being post-baseline transfusion independent from baseline transfusion dependent
approx. 36 months
Progression-free survival
Ramy czasowe: approx. 36 months

Time from randomization until first evidence of disease progression or death
approx. 36 months
Relapse-free survival
Ramy czasowe: approx. 36 months

Number of participants alive without relapse
approx. 36 months
Overall survival
Ramy czasowe: approx. 36 months

Time from randomization to death
approx. 36 months
Percentage of patients bridged to hematopoietic stem cell transplantation
Ramy czasowe: approx. 36 months

Number of hematopoietic stem cell transplantations following response
approx. 36 months
(Parts 2 & 3) Impact of treatment on HM-PRO (hematologic malignancy specific patient reported outcome measure)
Ramy czasowe: approx. 36 months

The HM-PRO consists of two scales, Part A (Impact) that measures treatment impact on patient's health-related quality of life using a three-point Likert scale (Not at all, A little, A lot) and Part B (Signs and Symptoms) that captures the severity of disease or treatment related signs and symptoms on a three-point Likert scale (Not at all, Mild, Severe).
approx. 36 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RIVER-81

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj