Bezpieczeństwo i skuteczność RVU120 w połączeniu z wenetoklaksem w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie AML (RIVER-81)
15 września 2026 zaktualizowane przez: Ryvu Therapeutics SA
Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne polegające na ustalaniu dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności klinicznej RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem u uczestników chorych na ostrą białaczkę szpikową, u których wcześniejsze leczenie Ventoklaksem i środkiem hipometylującym zakończyło się niepowodzeniem
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) RVU120 podawanego w skojarzeniu z wenetoklaksem dorosłym pacjentom z ostrą białaczką szpikową (AML), u których występuje nawrót choroby lub oporność na wcześniejsze leczenie. terapia wenetoklaksem i środkiem hipometylującym.
Opracowanie składa się z trzech części.
Część 1 ma na celu określenie dawek RVU120 i wenetoklaksu, które uważa się za bezpieczne i tolerowane.
Część 2 oceni bezpieczeństwo i skuteczność wybranych dawek.
Część 3 to kohorta potwierdzająca, w której pacjenci będą leczeni tymi samymi dawkami, które określono w Części 2
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W Części 1 uczestnicy zajmujący się zwiększaniem dawki będą otrzymywać rosnące dawki doustne RVU120, zaczynając od 125 mg podawane co drugi dzień w dniach 1-13, a rosnące doustne dawki wenetoklaksu, zaczynając od 200 mg podawane codziennie w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cykl leczenia. Zalecane dawki do dalszych badań będą oparte na zaobserwowanym bezpieczeństwie, tolerancji, PK i PD.
W Części 2 zostanie ocenione, czy zalecany poziom dawki z Części 1 spełnia kryteria docelowej odpowiedzi, a jeśli zostanie osiągnięty, rozpocznie się Część 3 w celu dalszej oceny skuteczności i bezpieczeństwa zalecanych dawek w większej populacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
98
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Head of Clinical Operations
- Numer telefonu: +48-12 -314-02-00
- E-mail: clinicaltrials@ryvu.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Grenoble, Francja, 38043
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Kontakt:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Główny śledczy:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Le Mans, Francja, 72037
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Główny śledczy:
- Kamel Laribi, Dr
-
Kontakt:
- Kamel Laribi, Dr
-
Lille, Francja, 59000
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Kontakt:
- Laure Goursaud, Dr
-
Główny śledczy:
- Laure Goursaud, Dr
-
Marseille, Francja, 13009
- Rekrutacyjny
- Institut Paoli-Calmettes
-
Kontakt:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Główny śledczy:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Nice, Francja, 06200
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Kontakt:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Główny śledczy:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Nîmes, Francja, 30900
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Główny śledczy:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Kontakt:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Paris, Francja, 75010
- Rekrutacyjny
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
-
Kontakt:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Główny śledczy:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Rouen, Francja, 76000
- Rekrutacyjny
- Centre Henri Becquerel
-
Kontakt:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
Główny śledczy:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Rekrutacyjny
- Hospital Del Mar
-
Kontakt:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Główny śledczy:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Rekrutacyjny
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Główny śledczy:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Barcelona, Hiszpania, 08908
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut Catala D'oncologia
-
Kontakt:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Główny śledczy:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Cáceres, Hiszpania, 10002
- Rekrutacyjny
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Kontakt:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Główny śledczy:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Główny śledczy:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Madrid, Hiszpania, 28033
- Rekrutacyjny
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Główny śledczy:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Kontakt:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Główny śledczy:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Rekrutacyjny
- Clinica Universidad de Navarra
-
Kontakt:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Główny śledczy:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Seville, Hiszpania, 41013
- Rekrutacyjny
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
-
Kontakt:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Główny śledczy:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Kontakt:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
Główny śledczy:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polska, 21-500
- Zakończony
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Gdansk, Polska, 80-214
- Rekrutacyjny
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Główny śledczy:
- Witold Prejzner, Dr
-
Kontakt:
- Witold Prejzner, Dr
-
Katowice, Polska
- Rekrutacyjny
- Pratia Onkologia Katowice
-
Główny śledczy:
- Sebastian Grosicki, Prof.
-
Torun, Polska, 87-100
- Zakończony
- Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
-
Warsaw, Polska, 02-776
- Rekrutacyjny
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Kontakt:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Główny śledczy:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Warsaw, Polska, 04-141
- Zakończony
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Polska, 58-309
- Rekrutacyjny
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Kontakt:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Główny śledczy:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Wroclaw, Polska, 53-439
- Rekrutacyjny
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Kontakt:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Główny śledczy:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Zielona Góra, Polska, 65-046
- Zakończony
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polska, 02-172
- Rekrutacyjny
- MTZ Clinical Research
-
Kontakt:
- Krzysztof Mądry
- Numer telefonu: +48 22 572 59 59
- E-mail: info@pratia.com
-
Główny śledczy:
- Krzysztof Madry
-
-
-
-
-
Ancona, Włochy, 60126
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Kontakt:
- Debora Capelli, Dr
-
Główny śledczy:
- Debora Capelli, Dr
-
Bologna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Kontakt:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Główny śledczy:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Brescia, Włochy, 25123
- Rekrutacyjny
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Kontakt:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Główny śledczy:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Lecce, Włochy, 73100
- Rekrutacyjny
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Kontakt:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Główny śledczy:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Ravenna, Włochy
- Rekrutacyjny
- AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
-
Główny śledczy:
- Giovanni Marconi, Prof.
-
Roma, Włochy, 00133
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Kontakt:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Główny śledczy:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Rozzano, Włochy
- Rekrutacyjny
- Istituto Clinico Humanitas
-
Główny śledczy:
- Matteo Della Porta, Prof.
-
Turin, Włochy, 10126
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Kontakt:
- Ernesta Audisio, Dr
-
Główny śledczy:
- Ernesta Audisio, Dr
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Włochy, 47014
- Rekrutacyjny
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Kontakt:
- Maria Giannini, Dr
- Numer telefonu: +39 0543 739100
- E-mail: info@irst.emr.it
-
Główny śledczy:
- Maria Giannini, Dr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć rozpoznaną AML (zgodnie z klasyfikacją WHO z 2022 r.)
- Pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie AML (zgodnie z kryteriami ELN 2022)
- Pacjenci musieli mieć nieskuteczne leczenie pierwszego rzutu wenetoklaksem w skojarzeniu ze środkiem hipometylującym
- Pacjenci nie mogą mieć żadnych alternatywnych opcji terapeutycznych, które mogą przynieść korzyści kliniczne
- Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG od 0 do 2
Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów końcowych, definiowaną jako:
- WBC < 25 x 10(9)/l w dniu 1 przed pierwszą dawką badanego leku
- Liczba płytek krwi > 10 000/mcL w dniu 1 przed pierwszą dawką badanego leku
- AST (transaminaza asparaginianowa) i ALT (transaminaza alaninowa) ≤ 3 x GGN (górna granica normy)
- Całkowita bilirubina ≤ 3 x GGN
- Klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta i Gaulta) ≥ 50 ml/min
- LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥ 40% w elektrokardiografii
- Uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz wypełnienia procedur związanych z badaniem
Kryteria wyłączenia:
- APL (ostra białaczka promielocytowa), podtyp M3 AML
- Aktywna białaczka OUN (ośrodkowy układ nerwowy).
- Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na CDK8 i/lub CDK19
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 120 dni przed pierwszą dawką badanego leku
- Obecnie jestem w ciąży lub karmię piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
Niekontrolowana współistniejąca choroba, która może ograniczyć oczekiwaną długość życia lub zdolność do ukończenia studiów, koreluje. Obejmuje to między innymi:
- Aktywna ostra GVHD stopnia ≥2 (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) lub konieczność stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w przypadku GVHD
- Dowody na trwającą lub niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową oraz ostre stany zapalne (w tym zapalenie trzustki)
- Trwająca poważna choroba wątroby, taka jak marskość, uszkodzenie wątroby wywołane lekami, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub zapalenie wątroby typu C
- Trwające polekowe zapalenie płuc
- Znacząca dysfunkcja serca, zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, niewydolność serca III lub IV klasy NYHA (New York Heart Association), niekontrolowane zaburzenia rytmu, źle kontrolowana dławica piersiowa
- Komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie lub QTc ≥ 470 ms (wzór Bazetta)
- Wcześniejsze nowotwory złośliwe inne niż AML, chyba że były wolne od choroby przez 5 lat lub dłużej lub wcześniejszy rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów, rak in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego i przypadkowe wykrycie histologiczne raka prostaty (stadium TMN T1a lub T1b)
- Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie RVU120 i/lub wenetoklaksu
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych lub innych substancji (w tym palenie tytoniu (o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub umiarkowanymi/silnymi induktorami lub wrażliwymi substratami CYP1A2)
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków, leków dostępnych bez recepty, żywności lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 lub P-gp (glikoproteiny P).
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu RVU120 lub wenetoklaksu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RVU120 + Wenetoklaks
Kapsułka doustna RVU120, 125 lub 250 mg, podawana co drugi dzień w dniach 1-13 każdego 21-dniowego cyklu leczenia, w połączeniu z doustną tabletką wenetoklaksu, 200 lub 400 mg podawana raz na dobę w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu leczenia
|
RVU120 jest silnym, selektywnym inhibitorem CDK8 i jego paralogu CDK19
Inne nazwy:
Wenetoklaks specyficznie wiąże się z BCL-2, wypierając białka proapoptotyczne i wyzwalając zdarzenia prowadzące do apoptozy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
(Część 1) zaleca dawki RVU120 i wenetoklaksu do dalszych badań
Ramy czasowe: około. 12 miesięcy
|
Częstość występowania i nasilenie toksyczności oraz liczba toksyczności ograniczających dawkę na kohortę dawki
|
około. 12 miesięcy
|
|
(Część 2 i 3) Wskaźnik CR/CRh (Całkowita remisja/Całkowita remisja z niepełną regeneracją hematologiczną)
Ramy czasowe: około. 36 miesięcy
|
Wstępna skuteczność RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem w dawkach zalecanych z Części 1.
Odpowiedź CRh definiuje się jako szpik kostny z <5% blastów, liczbą neutrofilów we krwi obwodowej > 0,5 x 10(3)/mcL i liczbą płytek krwi obwodowej >0,5 x 10(5)/mcL
|
około. 36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: około. 36 miesięcy
|
Liczba i stopień zdarzeń niepożądanych ocenianych za pomocą CTCAE v5.0
|
około. 36 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: około. 36 miesięcy
|
Czas od randomizacji do progresji choroby lub zgonu u pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRh
|
około. 36 miesięcy
|
|
Odsetek niezależności od transfuzji po punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: około. 36 miesięcy
|
Niezależność od transfuzji zdefiniowano jako okres 56 dni bez transfuzji pomiędzy pierwszą dawką badanego leku a ostatnią dawką badanego leku + 30 dni.
Szybkość konwersji czerwonych krwinek (RBC) i płytek krwi definiuje się jako odsetek uczestników poddanych transfuzji po linii podstawowej, niezależnie od zależności od transfuzji na początku badania
|
około. 36 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: około. 36 miesięcy
|
Czas od randomizacji do pierwszych oznak progresji choroby lub śmierci
|
około. 36 miesięcy
|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: około. 36 miesięcy
|
Liczba uczestników, którzy przeżyli bez nawrotu choroby
|
około. 36 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: około. 36 miesięcy
|
Czas od randomizacji do śmierci
|
około. 36 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów poddanych przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: około. 36 miesięcy
|
Liczba przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych po uzyskaniu odpowiedzi
|
około. 36 miesięcy
|
|
(Część 2 i 3) Wpływ leczenia na HM-PRO (miara wyniku zgłaszana przez pacjenta w odniesieniu do nowotworu hematologicznego)
Ramy czasowe: około. 36 miesięcy
|
HM-PRO składa się z dwóch skal, części A (wpływ), która mierzy wpływ leczenia na jakość życia związaną ze zdrowiem pacjenta przy użyciu trzypunktowej skali Likerta (w ogóle, trochę, dużo) i części B (oznaki i objawy). Objawy), który określa nasilenie choroby lub oznak i objawów związanych z leczeniem w trzypunktowej skali Likerta (wcale, łagodny, poważny).
|
około. 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 stycznia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 sierpnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 sierpnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 grudnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 stycznia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RIVER-81
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .