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Sicherheit und Wirksamkeit von RVU120 in Kombination mit Venetoclax zur Behandlung von rezidivierter/refraktärer AML (RIVER-81)

15. September 2026 aktualisiert von: Ryvu Therapeutics SA

Eine multizentrische, offene klinische Studie zur Dosisfindung zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Wirksamkeit von RVU120 in Kombination mit Venetoclax bei Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie, bei denen eine vorherige Therapie mit Ventoclax und einem Hypomethylierungsmittel fehlgeschlagen ist

The goal of this study is to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of RVU120 when administered in combination with venetoclax to adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who are relapsed or refractory to prior therapy with venetoclax and a hypomethylating agent. The study consists of three parts. Part 1 aims to identify the doses of RVU120 and venetoclax that are considered to be safe and tolerated. Part 2 will assess the safety and efficacy of the doses selected. And Part 3 is a confirmatory cohort where patients will be treated at the same doses assessed in Part 2

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In Part 1 dose-escalation participants will receive escalating oral doses of RVU120 starting at 125 mg administered every other day on days 1-13, and escalating oral doses of venetoclax starting with 200 mg administered daily on days 1-14 of each 21-day cycle of treatment. The recommended doses for further study will be based on the observed safety, tolerance, PK and PD.

In Part 2, it will be assessed whether the recommended dose level from Part 1 reaches the targetted response criteria, and if reached, Part 3 will be initiated to further evaluate the efficacy and safety of the recommended doses in a larger population.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

98

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Kontakt:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
        • Hauptermittler:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, Frankreich, 72037
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Hauptermittler:
          • Kamel Laribi, Dr
        • Kontakt:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, Frankreich, 59000
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Kontakt:
          • Laure Goursaud, Dr
        • Hauptermittler:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Rekrutierung
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Sylvian Garciaz, Dr
        • Hauptermittler:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, Frankreich, 06200
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau, Dr
        • Hauptermittler:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, Frankreich, 30900
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
        • Hauptermittler:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
        • Kontakt:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Rekrutierung
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Kontakt:
          • Pierre Fenaux, Dr
        • Hauptermittler:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, Frankreich, 76000
        • Rekrutierung
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
        • Hauptermittler:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • Kontakt:
          • Debora Capelli, Dr
        • Hauptermittler:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrutierung
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Kontakt:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Italien, 25123
        • Rekrutierung
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Kontakt:
          • Erika Borlenghi, Dr
        • Hauptermittler:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Italien, 73100
        • Rekrutierung
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Kontakt:
          • Nicola Di Renzo, Dr
        • Hauptermittler:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Italien
        • Rekrutierung
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Hauptermittler:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Italien, 00133
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Kontakt:
          • Adriano Venditti, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Italien
        • Rekrutierung
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Hauptermittler:
          • Matteo Della Porta, Prof.
      • Turin, Italien, 10126
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Kontakt:
          • Ernesta Audisio, Dr
        • Hauptermittler:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
        • Rekrutierung
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maria Giannini, Dr
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen, 21-500
        • Beendet
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Rekrutierung
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Hauptermittler:
          • Witold Prejzner, Dr
        • Kontakt:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Polen
        • Rekrutierung
        • PRATIA Onkologia Katowice
        • Hauptermittler:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Torun, Polen, 87-100
        • Beendet
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Rekrutierung
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Kontakt:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Beendet
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych, Polen, 58-309
        • Rekrutierung
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
        • Kontakt:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
        • Hauptermittler:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wroclaw, Polen, 53-439
        • Rekrutierung
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Kontakt:
          • Jarosław Dybko, Dr
        • Hauptermittler:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Polen, 65-046
        • Beendet
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polen, 02-172
        • Rekrutierung
        • MTZ Clinical Research
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Krzysztof Mądry
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekrutierung
        • Hospital Del Mar
        • Kontakt:
          • Sara Garcia Avila, Dr
        • Hauptermittler:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Catala D'oncologia
        • Kontakt:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
        • Hauptermittler:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Rekrutierung
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Kontakt:
          • Guadalupe Oñate, Dr
        • Hauptermittler:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Cáceres, Spanien, 10002
        • Rekrutierung
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Kontakt:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
        • Hauptermittler:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
        • Hauptermittler:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Rekrutierung
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
        • Hauptermittler:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Regional De Malaga
        • Kontakt:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
        • Hauptermittler:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekrutierung
        • Clinica Universidad De Navarra
        • Kontakt:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
        • Hauptermittler:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekrutierung
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
        • Hauptermittler:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Kontakt:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
        • Hauptermittler:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Patients must have a diagnosis of AML (per 2022 WHO classification)

  • Patients must have relapsed or refractory AML (per ELN 2022 criteria)

  • Patients must have failed first-line treatment with venetoclax combined with a hypomethylating agent

  • Patients must have no alternative therapeutic options likely to produce clinical benefit

  • Patients must have ECOG performance status of 0 to 2

  • Patients must have adequate end organ function defined as:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L on Day 1 prior to first dose of study drug
    2. Platelet count > 10,000/mcL on Day 1 prior to first dose of study drug
    3. AST (aspartate transaminase) and ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x ULN (upper limit of normal)
    4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Creatinine clearance (Cockcroft & Gault formula) ≥ 50 mL/min
    6. LVEF (left ventricular ejection fraction) ≥ 40% by electrocardiography

  • Subjects must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document and complete study related procedures

Exclusion Criteria:

  • APL (acute promyelocytic leukemia), the M3 subtype of AML

  • Active CNS (central nervous system) leukemia

  • Previous treatment with CDK8 and/or CDK19-targeted therapy

  • Major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug

  • Hematopoietic stem cell transplant within 120 days prior to the first dose of study drug

  • Currently pregnant or breast-feeding. Females of child bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study drug

  • Uncontrolled intercurrent illness that could limit life expectancy or ability to complete study correlates. This includes but is not limited to:

    1. Active, Grade ≥2 acute GVHD (graft versus host disease) or requirement for systemic immunosuppressive medication for GVHD
    2. Evidence of ongoing or uncontrolled systemic bacterial, fungal or viral infection and acute inflammatory conditions (including pancreatitis)
    3. Ongoing significant liver disease such as cirrhosis, drug-induced liver injury, active hepatitis, or chronic persistent hepatitis B and/or hepatitis C
    4. Ongoing drug-induced pneumonitis
    5. Significant cardiac dysfunction, defined as myocardial infarction within 12 months prior to the first dose of study drug, NYHA (New York Heart Association) Class III or IV heart failure, uncontrolled dysrhythmias, poorly controlled angina
    6. History of ventricular arrhythmia or QTc ≥ 470 ms (Bazett's formula)
    7. Prior history of malignancies other than AML, unless disease-free for 5 years or more or prior basal cell carcinoma of the skin, non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of cervix, breast or bladder, and incidental histological finding of prostate cancer (TMN stage T1a or T1b)

  • Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of RVU120 and/or venetoclax

  • Taking any medications, herbal supplements, or other substances (including smoking( that are known to be strong inhibitors or moderate/strong inducers or sensitive substrates of CYP1A2

  • Taking any medications, over-the-counter medications, foods or herbal supplements that are known to be strong or moderate inhibitors of CYP3A4 or P-gp (P-glycoprotein)

  • Known allergy or hypersensitivity to any component of RVU120 or venetoclax formulations

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RVU120 + Venetoclax

RVU120 oral capsule, 125 or 250 mg administered every other day on Days 1-13 of each 21-day cycle of treatment, combined with venetoclax oral tablet, 200 or 400 mg administered once daily on Days 1-14 of each 21-day cycle of treatment
Arzneimittel: RVU120

RVU120 is a potent, selective inhibitor of CDK8 and its paralog CDK19

Andere Namen:
  • SEL120
Arzneimittel: Venetoclax

Venetoclax specifically binds to BCL-2, displacing proapoptotic proteins and triggering events that lead to apoptosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
(Part 1) recommended doses of RVU120 and venetoclax for further study
Zeitfenster: approx. 12 months

Incidence and severity of toxicities and number of dose limiting toxicities per dose cohort
approx. 12 months
(Parts 2 & 3) CR/CRh rate (Complete Remission/Complete Remission with incomplete Hematologic Recovery)
Zeitfenster: approx. 36 months

Preliminary efficacy of RVU120 combined with venetoclax to recommended doses from Part 1. A response of CRh is defined as bone marrow with <5% blasts, peripheral blood neutrophil count >0.5 x 10(3)/mcL, and peripheral blood platelet count of >0.5 x 10(5)/mcL
approx. 36 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Incidence and severity of adverse events (safety and tolerability)
Zeitfenster: approx. 36 months

Number and grade of adverse events assessed by CTCAE v5.0
approx. 36 months
Duration of response
Zeitfenster: approx. 36 months

Time from randomization to disease progression or death in patients who achieve CR/CRh
approx. 36 months
Post baseline transfusion independence rate
Zeitfenster: approx. 36 months

Transfusion independence is defined as a period of 56 days with no transfusion between the first dose of study drug and the last dose of study drug + 30 days. The rate of conversion of red blood cells (RBC) and platelets is defined as percentage of participants being post-baseline transfusion independent from baseline transfusion dependent
approx. 36 months
Progression-free survival
Zeitfenster: approx. 36 months

Time from randomization until first evidence of disease progression or death
approx. 36 months
Relapse-free survival
Zeitfenster: approx. 36 months

Number of participants alive without relapse
approx. 36 months
Overall survival
Zeitfenster: approx. 36 months

Time from randomization to death
approx. 36 months
Percentage of patients bridged to hematopoietic stem cell transplantation
Zeitfenster: approx. 36 months

Number of hematopoietic stem cell transplantations following response
approx. 36 months
(Parts 2 & 3) Impact of treatment on HM-PRO (hematologic malignancy specific patient reported outcome measure)
Zeitfenster: approx. 36 months

The HM-PRO consists of two scales, Part A (Impact) that measures treatment impact on patient's health-related quality of life using a three-point Likert scale (Not at all, A little, A lot) and Part B (Signs and Symptoms) that captures the severity of disease or treatment related signs and symptoms on a three-point Likert scale (Not at all, Mild, Severe).
approx. 36 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RIVER-81

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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