再発/難治性AML治療におけるRVU120とベネトクラクスの併用の安全性と有効性

包含基準:

• 患者はAMLの診断を受けていなければなりません（2022年のWHO分類による）
• 患者は再発性または難治性AMLでなければなりません（ELN 2022基準による）
• 患者はベネトクラクスと低メチル化剤の併用による第一選択治療に失敗したに違いない
• 患者には、臨床上の利益をもたらす可能性のある代替治療選択肢があってはなりません
• 患者は ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でなければなりません

• 患者は、次のように定義される適切な末端臓器機能を備えていなければなりません。

  1. -治験薬の初回投与前の1日目にWBC < 25×10(9)/L
  2. 治験薬の初回投与前の1日目に血小板数が10,000/mcLを超える
  3. AST (アスパラギン酸トランスアミナーゼ) および ALT (アラニントランスアミナーゼ) ≤ 3 x ULN (正常値の上限)
  4. 総ビリルビン ≤ 3 x ULN
  5. クレアチニンクリアランス (Cockcroft & Gault 式) ≥ 50 mL/min
  6. 心電図検査によるLVEF（左心室駆出率）≧40％
• 被験者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、研究関連の手順を完了する意欲がなければなりません。

除外基準:

• APL (急性前骨髄球性白血病)、AML の M3 サブタイプ
• 活動性CNS（中枢神経系）白血病
• CDK8および/またはCDK19標的療法による以前の治療歴がある
• -治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けた患者
• -治験薬の初回投与前120日以内に造血幹細胞移植を受けている
• 現在妊娠中または授乳中である。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

• 制御されていない併発疾患は、寿命や研究を完了する能力を制限する可能性があります。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  1. 活動性、グレード2以上の急性GVHD（移植片対宿主病）、またはGVHDに対する全身免疫抑制剤の必要性
  2. 進行中または制御されていない全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染および急性炎症状態（膵炎を含む）の証拠
  3. 肝硬変、薬剤性肝障害、活動性肝炎、慢性持続性B型肝炎および/またはC型肝炎などの進行中の重大な肝疾患
  4. 進行中の薬剤性肺炎
  5. -治験薬の初回投与前12か月以内の心筋梗塞として定義される重度の心機能不全、NYHA（ニューヨーク心臓協会）クラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない不整脈、制御不良の狭心症
  6. 心室性不整脈の病歴またはQTc ≥ 470 ms (Bazettの式)
  7. -5年以上無病であるか、皮膚の基底細胞癌、皮膚の非転移性扁平上皮癌、子宮頸部、乳房または膀胱の上皮内癌、および偶発的な組織学的所見を除く、AML以外の悪性腫瘍の既往歴前立腺がん（TMN ステージ T1a または T1b）
• RVU120および/またはベネトクラクスの吸収を著しく変化させる可能性がある胃腸機能の障害または胃腸疾患
• CYP1A2の強力な阻害剤、中程度/強力な誘導剤、または敏感な基質であることが知られている薬物、ハーブサプリメント、またはその他の物質（喫煙を含む）の摂取
• CYP3A4またはP-gp（P-糖タンパク質）の強力または中程度の阻害剤であることが知られている薬、市販薬、食品、またはハーブサプリメントを摂取している
• RVU120またはベネトクラクス製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症