Seguridad y eficacia de RVU120 combinado con Venetoclax para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (RIVER-81)
10 de septiembre de 2026 actualizado por: Ryvu Therapeutics SA
Un ensayo clínico multicéntrico, abierto y de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, farmacocinética, farmacodinamia y eficacia clínica de RVU120 en combinación con Venetoclax en participantes con leucemia mieloide aguda que fracasaron en el tratamiento previo con Ventoclax y un agente hipometilante
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia, farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) de RVU120 cuando se administra en combinación con venetoclax a pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (AML) que recaen o son refractarios a tratamientos previos. Terapia con venetoclax y un agente hipometilante.
El estudio consta de tres partes.
La parte 1 tiene como objetivo identificar las dosis de RVU120 y venetoclax que se consideran seguras y toleradas.
La parte 2 evaluará la seguridad y eficacia de las dosis seleccionadas.
Y la Parte 3 es una cohorte confirmatoria donde los pacientes serán tratados con las mismas dosis evaluadas en la Parte 2.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la Parte 1, los participantes en aumento de dosis recibirán dosis orales crecientes de RVU120 a partir de 125 mg administrados en días alternos los días 1 a 13, y dosis orales crecientes de venetoclax a partir de 200 mg administrados diariamente los días 1 a 14 de cada 21 días. ciclo de tratamiento. Las dosis recomendadas para estudios adicionales se basarán en la seguridad, tolerancia, PK y PD observadas.
En la Parte 2, se evaluará si el nivel de dosis recomendado de la Parte 1 alcanza los criterios de respuesta objetivo y, si se alcanza, se iniciará la Parte 3 para evaluar más a fondo la eficacia y seguridad de las dosis recomendadas en una población más grande.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
98
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Head of Clinical Operations
- Número de teléfono: +48-538-898-766
- Correo electrónico: clinicaltrials@ryvu.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Barcelona, España, 08003
- Reclutamiento
- Hospital del Mar
-
Contacto:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Investigador principal:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Barcelona, España, 08041
- Reclutamiento
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Contacto:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Investigador principal:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Barcelona, España, 08908
- Aún no reclutando
- Institut Catala D'oncologia
-
Contacto:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Investigador principal:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Cáceres, España, 10002
- Reclutamiento
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Contacto:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Investigador principal:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Madrid, España, 28046
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
-
Contacto:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Investigador principal:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Madrid, España, 28033
- Reclutamiento
- MD Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Investigador principal:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Málaga, España, 29010
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Regional De Malaga
-
Contacto:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Investigador principal:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Pamplona, España, 31008
- Reclutamiento
- Clínica Universidad de Navarra
-
Contacto:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Investigador principal:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Seville, España, 41013
- Reclutamiento
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
-
Contacto:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Investigador principal:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Valencia, España, 46026
- Reclutamiento
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Contacto:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
Investigador principal:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
-
-
-
-
Grenoble, Francia, 38043
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Contacto:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Investigador principal:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Le Mans, Francia, 72037
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Investigador principal:
- Kamel Laribi, Dr
-
Contacto:
- Kamel Laribi, Dr
-
Lille, Francia, 59000
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Contacto:
- Laure Goursaud, Dr
-
Investigador principal:
- Laure Goursaud, Dr
-
Marseille, Francia, 13009
- Reclutamiento
- Institut Paoli-Calmettes
-
Contacto:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Investigador principal:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Nice, Francia, 06200
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Contacto:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Investigador principal:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Nîmes, Francia, 30900
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
-
Investigador principal:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Contacto:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
-
Contacto:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Investigador principal:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Rouen, Francia, 76000
- Reclutamiento
- Centre Henri Becquerel
-
Contacto:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
Investigador principal:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Contacto:
- Debora Capelli, Dr
-
Investigador principal:
- Debora Capelli, Dr
-
Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Contacto:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Investigador principal:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Brescia, Italia, 25123
- Reclutamiento
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Contacto:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Investigador principal:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Lecce, Italia, 73100
- Reclutamiento
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Contacto:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Investigador principal:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Ravenna, Italia
- Reclutamiento
- AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
-
Investigador principal:
- Giovanni Marconi, Prof.
-
Roma, Italia, 00133
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Contacto:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Investigador principal:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Rozzano, Italia
- Reclutamiento
- Istituto Clinico Humanitas
-
Investigador principal:
- Matteo Della Porte, Prof.
-
Turin, Italia, 10126
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Contacto:
- Ernesta Audisio, Dr
-
Investigador principal:
- Ernesta Audisio, Dr
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
- Reclutamiento
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Contacto:
- Maria Giannini, Dr
- Número de teléfono: +39 0543 739100
- Correo electrónico: info@irst.emr.it
-
Investigador principal:
- Maria Giannini, Dr
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polonia, 21-500
- Reclutamiento
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Contacto:
- Piotr Centkowski, Dr
-
Investigador principal:
- Piotr Centkowski, Dr
-
Gdansk, Polonia, 80-214
- Reclutamiento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Investigador principal:
- Witold Prejzner, Dr
-
Contacto:
- Witold Prejzner, Dr
-
Katowice, Polonia
- Reclutamiento
- PRATIA Onkologia Katowice
-
Investigador principal:
- Sebastian Grosicki, Prof.
-
Torun, Polonia, 87-100
- Reclutamiento
- Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera W Toruniu
-
Contacto:
- Marcin Rymko, Dr
-
Investigador principal:
- Marcin Rymko, Dr
-
Warsaw, Polonia, 02-776
- Reclutamiento
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Contacto:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Investigador principal:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Warsaw, Polonia, 04-141
- Reclutamiento
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Contacto:
- Krzysztof Gawroński, Dr
-
Investigador principal:
- Krzysztof Gawroński, Dr
-
Wałbrzych, Polonia, 58-309
- Reclutamiento
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Contacto:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Investigador principal:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Wroclaw, Polonia, 53-439
- Reclutamiento
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Contacto:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Investigador principal:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Zielona Góra, Polonia, 65-046
- Reclutamiento
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
Contacto:
- Emilian Snarski, Prof.
-
Investigador principal:
- Emilian Snarski, Prof.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polonia, 02-172
- Reclutamiento
- MTZ Clinical Research
-
Contacto:
- Krzysztof Mądry
- Número de teléfono: +48 22 572 59 59
- Correo electrónico: info@pratia.com
-
Investigador principal:
- Krzysztof Mądry
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico de leucemia mieloide aguda (según la clasificación de la OMS de 2022)
- Los pacientes deben tener AML en recaída o refractaria (según los criterios del ELN 2022)
- Los pacientes deben haber fracasado en el tratamiento de primera línea con venetoclax combinado con un agente hipometilante.
- Los pacientes no deben tener opciones terapéuticas alternativas que puedan producir beneficios clínicos.
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 a 2.
Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos terminales definida como:
- Leucocitos < 25 x 10(9)/l el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Recuento de plaquetas > 10 000/mcL el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- AST (aspartato transaminasa) y ALT (alanina transaminasa) ≤ 3 x LSN (límite superior de lo normal)
- Bilirrubina total ≤ 3 x LSN
- Aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockcroft & Gault) ≥ 50 ml/min
- FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥ 40% mediante electrocardiografía
- Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito y completar los procedimientos relacionados con el estudio.
Criterio de exclusión:
- APL (leucemia promielocítica aguda), el subtipo M3 de AML
- Leucemia activa del SNC (sistema nervioso central)
- Tratamiento previo con terapia dirigida a CDK8 y/o CDK19
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 120 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Actualmente embarazada o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
Se correlaciona con enfermedades intercurrentes no controladas que podrían limitar la esperanza de vida o la capacidad para completar el estudio. Esto incluye pero no se limita a:
- EICH activa, grado ≥2 aguda (enfermedad de injerto contra huésped) o necesidad de medicación inmunosupresora sistémica para la EICH
- Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso o no controlada y afecciones inflamatorias agudas (incluida la pancreatitis)
- Enfermedad hepática significativa y continua, como cirrosis, lesión hepática inducida por fármacos, hepatitis activa o hepatitis B y/o hepatitis C crónica persistente.
- Neumonitis en curso inducida por fármacos
- Disfunción cardíaca significativa, definida como infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA (New York Heart Association), arritmias no controladas, angina mal controlada
- Historia de arritmia ventricular o QTc ≥ 470 ms (fórmula de Bazett)
- Historia previa de neoplasias malignas distintas de la leucemia mieloide aguda, a menos que esté libre de enfermedad durante 5 años o más o carcinoma de células basales de piel previo, carcinoma de células escamosas de piel no metastásico, carcinoma in situ de cuello uterino, mama o vejiga y hallazgo histológico incidental. del cáncer de próstata (estadio TMN T1a o T1b)
- Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RVU120 y/o venetoclax.
- Tomar cualquier medicamento, suplementos a base de hierbas u otras sustancias (incluido fumar) que se sabe que son inhibidores potentes o inductores moderados/fuertes o sustratos sensibles del CYP1A2.
- Tomar medicamentos, medicamentos de venta libre, alimentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 o P-gp (glucoproteína P)
- Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones de RVU120 o venetoclax.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: RVU120 + Venetoclax
Cápsula oral RVU120, 125 o 250 mg administrada en días alternos los días 1 a 13 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, combinada con tableta oral de venetoclax, 200 o 400 mg administrada una vez al día los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días de tratamiento
|
RVU120 es un inhibidor potente y selectivo de CDK8 y su parálogo CDK19.
Otros nombres:
Venetoclax se une específicamente a BCL-2, desplazando proteínas proapoptóticas y desencadenando eventos que conducen a la apoptosis
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
(Parte 1) dosis recomendadas de RVU120 y venetoclax en estudio adicional
Periodo de tiempo: aprox. 12 meses
|
Incidencia y gravedad de las toxicidades y número de toxicidades limitantes de dosis por cohorte de dosis
|
aprox. 12 meses
|
|
(Partes 2 y 3) Tasa de RC/CRh (Remisión completa/Remisión completa con recuperación hematológica incompleta)
Periodo de tiempo: aprox. 36 meses
|
Eficacia preliminar de RVU120 combinado con venetoclax a las dosis recomendadas de la Parte 1.
Una respuesta de CRh se define como médula ósea con <5% de blastos, recuento de neutrófilos en sangre periférica >0,5 x 10(3)/mcL y recuento de plaquetas en sangre periférica >0,5 x 10(5)/mcL.
|
aprox. 36 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia y gravedad de eventos adversos (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: aprox. 36 meses
|
Número y grado de eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
|
aprox. 36 meses
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: aprox. 36 meses
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte en pacientes que alcanzan CR/CRh
|
aprox. 36 meses
|
|
Tasa de independencia transfusional posterior al inicio
Periodo de tiempo: aprox. 36 meses
|
La independencia transfusional se define como un período de 56 días sin transfusión entre la primera dosis del fármaco del estudio y la última dosis del fármaco del estudio + 30 días.
La tasa de conversión de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas se define como el porcentaje de participantes que dependen de la transfusión inicial después de la transfusión inicial.
|
aprox. 36 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: aprox. 36 meses
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia de progresión de la enfermedad o muerte
|
aprox. 36 meses
|
|
Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: aprox. 36 meses
|
Número de participantes vivos sin recaída
|
aprox. 36 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: aprox. 36 meses
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte
|
aprox. 36 meses
|
|
Porcentaje de pacientes puenteados hacia un trasplante de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: aprox. 36 meses
|
Número de trasplantes de células madre hematopoyéticas tras la respuesta
|
aprox. 36 meses
|
|
(Partes 2 y 3) Impacto del tratamiento en HM-PRO (medida de resultado informada por el paciente específica de malignidad hematológica)
Periodo de tiempo: aprox. 36 meses
|
El HM-PRO consta de dos escalas, la Parte A (Impacto) que mide el impacto del tratamiento en la calidad de vida relacionada con la salud del paciente mediante una escala Likert de tres puntos (Nada, Un poco, Mucho) y la Parte B (Signos y Síntomas) que captura la gravedad de la enfermedad o los signos y síntomas relacionados con el tratamiento en una escala Likert de tres puntos (En absoluto, Leve, Grave).
|
aprox. 36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
5 de enero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RIVER-81
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .