Säkerhet och effekt av RVU120 i kombination med Venetoclax för behandling av återfall/refraktär AML (RIVER-81)
15 september 2026 uppdaterad av: Ryvu Therapeutics SA
En multicenter, öppen, dosfinnande klinisk prövning för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och den kliniska effekten av RVU120 i kombination med Venetoclax hos deltagare med akut myeloid leukemi som misslyckats med tidigare terapi med Ventoclax och ett hypometylerande medel
Målet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för RVU120 när det administreras i kombination med venetoclax till vuxna patienter med akut myeloid leukemi (AML) som har recidiverat eller refraktärt till tidigare behandling med venetoclax och ett hypometylerande medel.
Studien består av tre delar.
Del 1 syftar till att identifiera de doser av RVU120 och venetoclax som anses vara säkra och tolererade.
Del 2 kommer att bedöma säkerheten och effekten av de valda doserna.
Och del 3 är en bekräftande kohort där patienter kommer att behandlas med samma doser som bedöms i del 2
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I del 1 kommer deltagarna att få eskalerande orala doser av RVU120 med början på 125 mg administrerade varannan dag dag 1-13, och eskalerande orala doser av venetoclax som börjar med 200 mg administrerat dagligen dag 1-14 varje 21-dagars behandlingscykel. De rekommenderade doserna för ytterligare studier kommer att baseras på observerad säkerhet, tolerans, PK och PD.
I del 2 kommer det att bedömas om den rekommenderade dosnivån från del 1 når de målsatta svarskriterierna, och om den uppnås kommer del 3 att initieras för att ytterligare utvärdera effektiviteten och säkerheten för de rekommenderade doserna i en större population.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
98
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Head of Clinical Operations
- Telefonnummer: +48-12 -314-02-00
- E-post: clinicaltrials@ryvu.com
Studieorter
-
-
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Kontakt:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Huvudutredare:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Huvudutredare:
- Kamel Laribi, Dr
-
Kontakt:
- Kamel Laribi, Dr
-
Lille, Frankrike, 59000
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Kontakt:
- Laure Goursaud, Dr
-
Huvudutredare:
- Laure Goursaud, Dr
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Rekrytering
- Institut Paoli-Calmettes
-
Kontakt:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Huvudutredare:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Nice, Frankrike, 06200
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Kontakt:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Huvudutredare:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Nîmes, Frankrike, 30900
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Huvudutredare:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Kontakt:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekrytering
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
-
Kontakt:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Huvudutredare:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Rekrytering
- Centre Henri Becquerel
-
Kontakt:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
Huvudutredare:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60126
- Rekrytering
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Kontakt:
- Debora Capelli, Dr
-
Huvudutredare:
- Debora Capelli, Dr
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekrytering
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Kontakt:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Huvudutredare:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Brescia, Italien, 25123
- Rekrytering
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Kontakt:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Huvudutredare:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Lecce, Italien, 73100
- Rekrytering
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Kontakt:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Huvudutredare:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Ravenna, Italien
- Rekrytering
- AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
-
Huvudutredare:
- Giovanni Marconi, Prof.
-
Roma, Italien, 00133
- Rekrytering
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Kontakt:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Huvudutredare:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Rozzano, Italien
- Rekrytering
- Istituto Clinico Humanitas
-
Huvudutredare:
- Matteo Della Porta, Prof.
-
Turin, Italien, 10126
- Rekrytering
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Kontakt:
- Ernesta Audisio, Dr
-
Huvudutredare:
- Ernesta Audisio, Dr
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
- Rekrytering
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Kontakt:
- Maria Giannini, Dr
- Telefonnummer: +39 0543 739100
- E-post: info@irst.emr.it
-
Huvudutredare:
- Maria Giannini, Dr
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polen, 21-500
- Avslutad
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Rekrytering
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Huvudutredare:
- Witold Prejzner, Dr
-
Kontakt:
- Witold Prejzner, Dr
-
Katowice, Polen
- Rekrytering
- Pratia Onkologia Katowice
-
Huvudutredare:
- Sebastian Grosicki, Prof.
-
Torun, Polen, 87-100
- Avslutad
- Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Rekrytering
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Kontakt:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Huvudutredare:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Avslutad
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Polen, 58-309
- Rekrytering
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Kontakt:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Huvudutredare:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Wroclaw, Polen, 53-439
- Rekrytering
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Kontakt:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Huvudutredare:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Zielona Góra, Polen, 65-046
- Avslutad
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polen, 02-172
- Rekrytering
- MTZ Clinical Research
-
Kontakt:
- Krzysztof Mądry
- Telefonnummer: +48 22 572 59 59
- E-post: info@pratia.com
-
Huvudutredare:
- Krzysztof Madry
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Rekrytering
- Hospital Del Mar
-
Kontakt:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Huvudutredare:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Rekrytering
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Huvudutredare:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Har inte rekryterat ännu
- Institut Catala D'oncologia
-
Kontakt:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Huvudutredare:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Cáceres, Spanien, 10002
- Rekrytering
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Kontakt:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Huvudutredare:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Madrid, Spanien, 28046
- Rekrytering
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Huvudutredare:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Madrid, Spanien, 28033
- Rekrytering
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Huvudutredare:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Málaga, Spanien, 29010
- Rekrytering
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Kontakt:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Huvudutredare:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Rekrytering
- Clinica Universidad de Navarra
-
Kontakt:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Huvudutredare:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Seville, Spanien, 41013
- Rekrytering
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
-
Kontakt:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Huvudutredare:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Valencia, Spanien, 46026
- Rekrytering
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Kontakt:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
Huvudutredare:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha diagnosen AML (enligt WHO-klassificering 2022)
- Patienter måste ha återfall eller refraktär AML (enligt ELN 2022-kriterier)
- Patienter måste ha misslyckats med förstahandsbehandling med venetoclax i kombination med ett hypometylerande medel
- Patienter får inte ha några alternativa terapeutiska alternativ som sannolikt ger klinisk nytta
- Patienter måste ha ECOG-prestandastatus på 0 till 2
Patienter måste ha adekvat slutorganfunktion definierad som:
- WBC < 25 x 10(9)/L dag 1 före första dosen av studieläkemedlet
- Trombocytantal > 10 000/mcL på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet
- ASAT (aspartattransaminas) och ALAT (alanintransaminas) ≤ 3 x ULN (övre normalgräns)
- Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
- Kreatininclearance (Cockcroft & Gault-formel) ≥ 50 ml/min
- LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) ≥ 40 % genom elektrokardiografi
- Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och slutföra studierelaterade procedurer
Exklusions kriterier:
- APL (akut promyelocytisk leukemi), M3-subtypen av AML
- Aktiv CNS (centrala nervsystemet) leukemi
- Tidigare behandling med CDK8 och/eller CDK19-riktad terapi
- Större operation inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- Hematopoetisk stamcellstransplantation inom 120 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- För närvarande gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet
Okontrollerad interkurrent sjukdom som kan begränsa förväntad livslängd eller förmåga att genomföra studien korrelerar. Detta inkluderar men är inte begränsat till:
- Aktiv, grad ≥2 akut GVHD (transplantat kontra värdsjukdom) eller krav på systemisk immunsuppressiv medicinering för GVHD
- Bevis på pågående eller okontrollerad systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion och akuta inflammatoriska tillstånd (inklusive pankreatit)
- Pågående signifikant leversjukdom som cirros, läkemedelsinducerad leverskada, aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit B och/eller hepatit C
- Pågående läkemedelsinducerad pneumonit
- Signifikant hjärtdysfunktion, definierad som hjärtinfarkt inom 12 månader före den första dosen av studieläkemedlet, NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerade dysrytmier, dåligt kontrollerad angina
- Historik med ventrikulär arytmi eller QTc ≥ 470 ms (Bazetts formel)
- Tidigare anamnes på andra maligniteter än AML, såvida de inte är sjukdomsfria i 5 år eller mer eller tidigare basalcellscancer i huden, icke-metastaserande skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan och tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (TMN stadium T1a eller T1b)
- Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RVU120 och/eller venetoclax
- Att ta några mediciner, växtbaserade kosttillskott eller andra substanser (inklusive rökning (som är kända för att vara starka hämmare eller måttliga/starka inducerare eller känsliga substrat för CYP1A2)
- Att ta några mediciner, receptfria läkemedel, livsmedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka eller måttliga hämmare av CYP3A4 eller P-gp (P-glykoprotein)
- Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i RVU120 eller venetoclax formuleringar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RVU120 + Venetoclax
RVU120 oral kapsel, 125 eller 250 mg administrerad varannan dag på dagarna 1-13 i varje 21-dagars behandlingscykel, kombinerat med venetoclax oral tablett, 200 eller 400 mg administrerat en gång dagligen på dagarna 1-14 i varje 21-dagars cykel av behandling
|
RVU120 är en potent, selektiv hämmare av CDK8 och dess paralog CDK19
Andra namn:
Venetoclax binder specifikt till BCL-2, tränger undan proapoptotiska proteiner och utlöser händelser som leder till apoptos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
(Del 1) rekommenderade doser av RVU120 och venetoclax för vidare studier
Tidsram: cirka. 12 månader
|
Incidens och svårighetsgrad av toxiciteter och antal dosbegränsande toxiciteter per doskohort
|
cirka. 12 månader
|
|
(Del 2 & 3) CR/CRh-hastighet (fullständig remission/fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning)
Tidsram: cirka. 36 månader
|
Preliminär effekt av RVU120 i kombination med venetoclax till rekommenderade doser från del 1.
En respons av CRh definieras som benmärg med <5 % blaster, perifert antal neutrofiler i blodet >0,5 x 10(3)/mcL och perifert blodplättantal på >0,5 x 10(5)/mcL
|
cirka. 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: cirka. 36 månader
|
Antal och grad av biverkningar utvärderade av CTCAE v5.0
|
cirka. 36 månader
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: cirka. 36 månader
|
Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller död hos patienter som uppnår CR/CRh
|
cirka. 36 månader
|
|
Oberoendegrad för transfusion efter baslinjen
Tidsram: cirka. 36 månader
|
Transfusionsoberoende definieras som en period på 56 dagar utan transfusion mellan den första dosen av studieläkemedlet och den sista dosen av studieläkemedlet + 30 dagar.
Omvandlingshastigheten för röda blodkroppar (RBC) och trombocyter definieras som procentandelen av deltagarna som är beroende av transfusion efter baslinjen
|
cirka. 36 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: cirka. 36 månader
|
Tid från randomisering till första tecken på sjukdomsprogression eller död
|
cirka. 36 månader
|
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: cirka. 36 månader
|
Antal deltagare vid liv utan återfall
|
cirka. 36 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: cirka. 36 månader
|
Tid från randomisering till död
|
cirka. 36 månader
|
|
Andel av patienter som överbryggas till hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: cirka. 36 månader
|
Antal hematopoetiska stamcellstransplantationer efter svar
|
cirka. 36 månader
|
|
(Del 2 & 3) Behandlingens inverkan på HM-PRO (hematologisk malignitetsspecifik patientrapporterad resultatmått)
Tidsram: cirka. 36 månader
|
HM-PRO består av två skalor, del A (påverkan) som mäter behandlingens påverkan på patientens hälsorelaterade livskvalitet med hjälp av en tregradig Likert-skala (inte alls, lite, mycket) och del B (tecken och Symtom) som fångar svårighetsgraden av sjukdomen eller behandlingsrelaterade tecken och symtom på en tregradig Likert-skala (Inte alls, Mild, Allvarlig).
|
cirka. 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 januari 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 augusti 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 augusti 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2023
Första postat (Faktisk)
5 januari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RIVER-81
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .