Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av RVU120 i kombination med Venetoclax för behandling av återfall/refraktär AML (RIVER-81)

15 september 2026 uppdaterad av: Ryvu Therapeutics SA

En multicenter, öppen, dosfinnande klinisk prövning för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och den kliniska effekten av RVU120 i kombination med Venetoclax hos deltagare med akut myeloid leukemi som misslyckats med tidigare terapi med Ventoclax och ett hypometylerande medel

The goal of this study is to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of RVU120 when administered in combination with venetoclax to adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who are relapsed or refractory to prior therapy with venetoclax and a hypomethylating agent. The study consists of three parts. Part 1 aims to identify the doses of RVU120 and venetoclax that are considered to be safe and tolerated. Part 2 will assess the safety and efficacy of the doses selected. And Part 3 is a confirmatory cohort where patients will be treated at the same doses assessed in Part 2

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

In Part 1 dose-escalation participants will receive escalating oral doses of RVU120 starting at 125 mg administered every other day on days 1-13, and escalating oral doses of venetoclax starting with 200 mg administered daily on days 1-14 of each 21-day cycle of treatment. The recommended doses for further study will be based on the observed safety, tolerance, PK and PD.

In Part 2, it will be assessed whether the recommended dose level from Part 1 reaches the targetted response criteria, and if reached, Part 3 will be initiated to further evaluate the efficacy and safety of the recommended doses in a larger population.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

98

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Kontakt:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
        • Huvudutredare:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, Frankrike, 72037
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Huvudutredare:
          • Kamel Laribi, Dr
        • Kontakt:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Kontakt:
          • Laure Goursaud, Dr
        • Huvudutredare:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Rekrytering
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Sylvian Garciaz, Dr
        • Huvudutredare:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau, Dr
        • Huvudutredare:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, Frankrike, 30900
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
        • Huvudutredare:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
        • Kontakt:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekrytering
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Kontakt:
          • Pierre Fenaux, Dr
        • Huvudutredare:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, Frankrike, 76000
        • Rekrytering
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
        • Huvudutredare:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • Kontakt:
          • Debora Capelli, Dr
        • Huvudutredare:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrytering
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Kontakt:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
        • Huvudutredare:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Italien, 25123
        • Rekrytering
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Kontakt:
          • Erika Borlenghi, Dr
        • Huvudutredare:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Italien, 73100
        • Rekrytering
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Kontakt:
          • Nicola Di Renzo, Dr
        • Huvudutredare:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Italien
        • Rekrytering
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Huvudutredare:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Italien, 00133
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Kontakt:
          • Adriano Venditti, Prof.
        • Huvudutredare:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Huvudutredare:
          • Matteo Della Porta, Prof.
      • Turin, Italien, 10126
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Kontakt:
          • Ernesta Audisio, Dr
        • Huvudutredare:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
        • Rekrytering
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maria Giannini, Dr
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen, 21-500
        • Avslutad
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Rekrytering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Huvudutredare:
          • Witold Prejzner, Dr
        • Kontakt:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Polen
        • Rekrytering
        • PRATIA Onkologia Katowice
        • Huvudutredare:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Torun, Polen, 87-100
        • Avslutad
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Rekrytering
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Kontakt:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
        • Huvudutredare:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Avslutad
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych, Polen, 58-309
        • Rekrytering
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
        • Kontakt:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
        • Huvudutredare:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wroclaw, Polen, 53-439
        • Rekrytering
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Kontakt:
          • Jarosław Dybko, Dr
        • Huvudutredare:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Polen, 65-046
        • Avslutad
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polen, 02-172
        • Rekrytering
        • MTZ Clinical Research
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Krzysztof Mądry
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekrytering
        • Hospital Del Mar
        • Kontakt:
          • Sara Garcia Avila, Dr
        • Huvudutredare:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Catala D'oncologia
        • Kontakt:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
        • Huvudutredare:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Rekrytering
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Kontakt:
          • Guadalupe Oñate, Dr
        • Huvudutredare:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Cáceres, Spanien, 10002
        • Rekrytering
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Kontakt:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
        • Huvudutredare:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
        • Huvudutredare:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
        • Huvudutredare:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Regional De Malaga
        • Kontakt:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
        • Huvudutredare:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekrytering
        • Clinica Universidad De Navarra
        • Kontakt:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
        • Huvudutredare:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekrytering
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
        • Huvudutredare:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Kontakt:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
        • Huvudutredare:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inclusion Criteria:

  • Patients must have a diagnosis of AML (per 2022 WHO classification)

  • Patients must have relapsed or refractory AML (per ELN 2022 criteria)

  • Patients must have failed first-line treatment with venetoclax combined with a hypomethylating agent

  • Patients must have no alternative therapeutic options likely to produce clinical benefit

  • Patients must have ECOG performance status of 0 to 2

  • Patients must have adequate end organ function defined as:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L on Day 1 prior to first dose of study drug
    2. Platelet count > 10,000/mcL on Day 1 prior to first dose of study drug
    3. AST (aspartate transaminase) and ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x ULN (upper limit of normal)
    4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Creatinine clearance (Cockcroft & Gault formula) ≥ 50 mL/min
    6. LVEF (left ventricular ejection fraction) ≥ 40% by electrocardiography

  • Subjects must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document and complete study related procedures

Exclusion Criteria:

  • APL (acute promyelocytic leukemia), the M3 subtype of AML

  • Active CNS (central nervous system) leukemia

  • Previous treatment with CDK8 and/or CDK19-targeted therapy

  • Major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug

  • Hematopoietic stem cell transplant within 120 days prior to the first dose of study drug

  • Currently pregnant or breast-feeding. Females of child bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study drug

  • Uncontrolled intercurrent illness that could limit life expectancy or ability to complete study correlates. This includes but is not limited to:

    1. Active, Grade ≥2 acute GVHD (graft versus host disease) or requirement for systemic immunosuppressive medication for GVHD
    2. Evidence of ongoing or uncontrolled systemic bacterial, fungal or viral infection and acute inflammatory conditions (including pancreatitis)
    3. Ongoing significant liver disease such as cirrhosis, drug-induced liver injury, active hepatitis, or chronic persistent hepatitis B and/or hepatitis C
    4. Ongoing drug-induced pneumonitis
    5. Significant cardiac dysfunction, defined as myocardial infarction within 12 months prior to the first dose of study drug, NYHA (New York Heart Association) Class III or IV heart failure, uncontrolled dysrhythmias, poorly controlled angina
    6. History of ventricular arrhythmia or QTc ≥ 470 ms (Bazett's formula)
    7. Prior history of malignancies other than AML, unless disease-free for 5 years or more or prior basal cell carcinoma of the skin, non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of cervix, breast or bladder, and incidental histological finding of prostate cancer (TMN stage T1a or T1b)

  • Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of RVU120 and/or venetoclax

  • Taking any medications, herbal supplements, or other substances (including smoking( that are known to be strong inhibitors or moderate/strong inducers or sensitive substrates of CYP1A2

  • Taking any medications, over-the-counter medications, foods or herbal supplements that are known to be strong or moderate inhibitors of CYP3A4 or P-gp (P-glycoprotein)

  • Known allergy or hypersensitivity to any component of RVU120 or venetoclax formulations

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RVU120 + Venetoclax

RVU120 oral capsule, 125 or 250 mg administered every other day on Days 1-13 of each 21-day cycle of treatment, combined with venetoclax oral tablet, 200 or 400 mg administered once daily on Days 1-14 of each 21-day cycle of treatment
Läkemedel: RVU120

RVU120 is a potent, selective inhibitor of CDK8 and its paralog CDK19

Andra namn:
  • SEL120
Läkemedel: Venetoclax

Venetoclax specifically binds to BCL-2, displacing proapoptotic proteins and triggering events that lead to apoptosis

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
(Part 1) recommended doses of RVU120 and venetoclax for further study
Tidsram: approx. 12 months

Incidence and severity of toxicities and number of dose limiting toxicities per dose cohort
approx. 12 months
(Parts 2 & 3) CR/CRh rate (Complete Remission/Complete Remission with incomplete Hematologic Recovery)
Tidsram: approx. 36 months

Preliminary efficacy of RVU120 combined with venetoclax to recommended doses from Part 1. A response of CRh is defined as bone marrow with <5% blasts, peripheral blood neutrophil count >0.5 x 10(3)/mcL, and peripheral blood platelet count of >0.5 x 10(5)/mcL
approx. 36 months

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidence and severity of adverse events (safety and tolerability)
Tidsram: approx. 36 months

Number and grade of adverse events assessed by CTCAE v5.0
approx. 36 months
Duration of response
Tidsram: approx. 36 months

Time from randomization to disease progression or death in patients who achieve CR/CRh
approx. 36 months
Post baseline transfusion independence rate
Tidsram: approx. 36 months

Transfusion independence is defined as a period of 56 days with no transfusion between the first dose of study drug and the last dose of study drug + 30 days. The rate of conversion of red blood cells (RBC) and platelets is defined as percentage of participants being post-baseline transfusion independent from baseline transfusion dependent
approx. 36 months
Progression-free survival
Tidsram: approx. 36 months

Time from randomization until first evidence of disease progression or death
approx. 36 months
Relapse-free survival
Tidsram: approx. 36 months

Number of participants alive without relapse
approx. 36 months
Overall survival
Tidsram: approx. 36 months

Time from randomization to death
approx. 36 months
Percentage of patients bridged to hematopoietic stem cell transplantation
Tidsram: approx. 36 months

Number of hematopoietic stem cell transplantations following response
approx. 36 months
(Parts 2 & 3) Impact of treatment on HM-PRO (hematologic malignancy specific patient reported outcome measure)
Tidsram: approx. 36 months

The HM-PRO consists of two scales, Part A (Impact) that measures treatment impact on patient's health-related quality of life using a three-point Likert scale (Not at all, A little, A lot) and Part B (Signs and Symptoms) that captures the severity of disease or treatment related signs and symptoms on a three-point Likert scale (Not at all, Mild, Severe).
approx. 36 months

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2023

Första postat (Faktisk)

5 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RIVER-81

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera