Bezpečnost a účinnost RVU120 v kombinaci s venetoclaxem pro léčbu recidivující/refrakterní AML (RIVER-81)
15. září 2026 aktualizováno: Ryvu Therapeutics SA
Multicentrická otevřená klinická studie zaměřená na vyhledání dávek k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické účinnosti RVU120 v kombinaci s venetoclaxem u účastníků s akutní myeloidní leukémií, kteří selhali v předchozí terapii ventoklaxem a hypometylačním činidlem
Cílem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, účinnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) RVU120 při podávání v kombinaci s venetoklaxem dospělým pacientům s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří jsou relabující nebo refrakterní na předchozí léčbu. terapie venetoklaxem a hypometylačním činidlem.
Studie se skládá ze tří částí.
Část 1 si klade za cíl identifikovat dávky RVU120 a venetoklaxu, které jsou považovány za bezpečné a tolerované.
Část 2 posoudí bezpečnost a účinnost vybraných dávek.
A část 3 je potvrzující kohorta, kde budou pacienti léčeni stejnými dávkami hodnocenými v části 2
Přehled studie
Detailní popis
V části 1 účastníci s eskalací dávky dostanou eskalující perorální dávky RVU120 počínaje 125 mg podávanými každý druhý den ve dnech 1-13 a zvyšující se perorální dávky venetoklaxu počínaje 200 mg podávanými denně ve dnech 1-14 každého 21. dne. cyklus léčby. Doporučené dávky pro další studii budou založeny na pozorované bezpečnosti, toleranci, PK a PD.
V části 2 se posoudí, zda doporučená úroveň dávky z části 1 dosáhne kritérií cílené odezvy, a pokud bude dosaženo, bude zahájena část 3, aby se dále vyhodnotila účinnost a bezpečnost doporučených dávek u větší populace.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
98
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Head of Clinical Operations
- Telefonní číslo: +48-12 -314-02-00
- E-mail: clinicaltrials@ryvu.com
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie, 38043
- Nábor
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Kontakt:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Le Mans, Francie, 72037
- Nábor
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kamel Laribi, Dr
-
Kontakt:
- Kamel Laribi, Dr
-
Lille, Francie, 59000
- Nábor
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Kontakt:
- Laure Goursaud, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laure Goursaud, Dr
-
Marseille, Francie, 13009
- Nábor
- Institut Paoli-Calmettes
-
Kontakt:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Nice, Francie, 06200
- Nábor
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Kontakt:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Nîmes, Francie, 30900
- Nábor
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Kontakt:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Paris, Francie, 75010
- Nábor
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
-
Kontakt:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Rouen, Francie, 76000
- Nábor
- Centre Henri Becquerel
-
Kontakt:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie, 60126
- Nábor
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Kontakt:
- Debora Capelli, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Debora Capelli, Dr
-
Bologna, Itálie, 40138
- Nábor
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Kontakt:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Brescia, Itálie, 25123
- Nábor
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Kontakt:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Lecce, Itálie, 73100
- Nábor
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Kontakt:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Ravenna, Itálie
- Nábor
- AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Giovanni Marconi, Prof.
-
Roma, Itálie, 00133
- Nábor
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Kontakt:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Rozzano, Itálie
- Nábor
- Istituto Clinico Humanitas
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matteo Della Porta, Prof.
-
Turin, Itálie, 10126
- Nábor
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Kontakt:
- Ernesta Audisio, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ernesta Audisio, Dr
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Itálie, 47014
- Nábor
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Kontakt:
- Maria Giannini, Dr
- Telefonní číslo: +39 0543 739100
- E-mail: info@irst.emr.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maria Giannini, Dr
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polsko, 21-500
- Ukončeno
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Gdansk, Polsko, 80-214
- Nábor
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Witold Prejzner, Dr
-
Kontakt:
- Witold Prejzner, Dr
-
Katowice, Polsko
- Nábor
- Pratia Onkologia Katowice
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sebastian Grosicki, Prof.
-
Torun, Polsko, 87-100
- Ukončeno
- Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
-
Warsaw, Polsko, 02-776
- Nábor
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Kontakt:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Warsaw, Polsko, 04-141
- Ukončeno
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Polsko, 58-309
- Nábor
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Kontakt:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Wroclaw, Polsko, 53-439
- Nábor
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Kontakt:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Zielona Góra, Polsko, 65-046
- Ukončeno
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polsko, 02-172
- Nábor
- MTZ Clinical Research
-
Kontakt:
- Krzysztof Mądry
- Telefonní číslo: +48 22 572 59 59
- E-mail: info@pratia.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Krzysztof Madry
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Nábor
- Hospital Del Mar
-
Kontakt:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Nábor
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Zatím nenabíráme
- Institut Catala D'oncologia
-
Kontakt:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Cáceres, Španělsko, 10002
- Nábor
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Kontakt:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Nábor
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Madrid, Španělsko, 28033
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Nábor
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Kontakt:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Nábor
- Clinica Universidad de Navarra
-
Kontakt:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Seville, Španělsko, 41013
- Nábor
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
-
Kontakt:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Nábor
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Kontakt:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít diagnózu AML (podle klasifikace WHO z roku 2022)
- Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní AML (podle kritérií ELN 2022)
- U pacientů muselo dojít k selhání léčby první volby venetoklaxem v kombinaci s hypometylačním činidlem
- Pacienti nesmí mít žádné alternativní terapeutické možnosti, které by mohly přinést klinický prospěch
- Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 2
Pacienti musí mít adekvátní funkci koncových orgánů definovanou jako:
- WBC < 25 x 10(9)/l v den 1 před první dávkou studovaného léčiva
- Počet krevních destiček > 10 000/mcL v den 1 před první dávkou studovaného léku
- AST (aspartát transamináza) a ALT (alanin transamináza) ≤ 3 x ULN (horní hranice normy)
- Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
- Clearance kreatininu (Cockcroftův & Gaultův vzorec) ≥ 50 ml/min
- LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥ 40 % podle elektrokardiografie
- Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu a dokončit postupy související se studií
Kritéria vyloučení:
- APL (akutní promyelocytární leukémie), podtyp M3 AML
- Aktivní leukémie CNS (centrálního nervového systému).
- Předchozí léčba cílenou terapií CDK8 a/nebo CDK19
- Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk během 120 dnů před první dávkou studovaného léku
- V současné době těhotná nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou studovaného léku
Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by mohlo omezit očekávanou délku života nebo schopnost dokončit studium, koreluje. To zahrnuje, ale není omezeno na:
- Aktivní, akutní GVHD stupně ≥ 2 (graft versus host disease) nebo požadavek na systémovou imunosupresivní medikaci pro GVHD
- Důkaz probíhající nebo nekontrolované systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce a akutních zánětlivých stavů (včetně pankreatitidy)
- Pokračující závažné onemocnění jater, jako je cirhóza, poškození jater vyvolané léky, aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida B a/nebo hepatitida C
- Pokračující pneumonitida způsobená léky
- Významná srdeční dysfunkce, definovaná jako infarkt myokardu během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku, srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo IV, nekontrolované dysrytmie, špatně kontrolovaná angina pectoris
- Anamnéza ventrikulární arytmie nebo QTc ≥ 470 ms (Bazettův vzorec)
- Předchozí zhoubné bujení jiné než AML, pokud se onemocnění nevyskytovalo po dobu 5 let nebo déle, nebo předchozí bazocelulární karcinom kůže, nemetastatický spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře a náhodný histologický nález rakoviny prostaty (TMN stadium T1a nebo T1b)
- Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RVU120 a/nebo venetoklaxu
- Užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků nebo jiných látek (včetně kouření (o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo středně silnými/silnými induktory nebo citlivými substráty CYP1A2)
- Užívání jakýchkoli léků, volně prodejných léků, potravin nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 nebo P-gp (P-glykoprotein)
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku RVU120 nebo venetoklaxu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RVU120 + Venetoclax
RVU120 perorální tobolka, 125 nebo 250 mg podávaná každý druhý den 1. až 13. den každého 21denního cyklu léčby, v kombinaci s perorální tabletou venetoklaxu, 200 nebo 400 mg podávaných jednou denně 1. až 14. den každého 21denního cyklu léčby
|
RVU120 je silný, selektivní inhibitor CDK8 a jeho paralogu CDK19
Ostatní jména:
Venetoclax se specificky váže na BCL-2, vytěsňuje proapoptotické proteiny a spouští události, které vedou k apoptóze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
(část 1) doporučené dávky RVU120 a venetoklaxu pro další studium
Časové okno: Cca. 12 měsíců
|
Výskyt a závažnost toxicit a počet toxicit omezujících dávku na dávkovou kohortu
|
Cca. 12 měsíců
|
|
(Části 2 a 3) Míra CR/CRh (kompletní remise/kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením)
Časové okno: Cca. 36 měsíců
|
Předběžná účinnost RVU120 v kombinaci s venetoklaxem na doporučené dávky z části 1.
Odpověď CRh je definována jako kostní dřeň s <5% blastů, počtem neutrofilů v periferní krvi >0,5 x 10(3)/mcL a počtem krevních destiček >0,5 x 10(5)/mcL
|
Cca. 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Cca. 36 měsíců
|
Počet a stupeň nežádoucích účinků hodnocených pomocí CTCAE v5.0
|
Cca. 36 měsíců
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Cca. 36 měsíců
|
Doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů, kteří dosáhnou CR/CRh
|
Cca. 36 měsíců
|
|
Míra nezávislosti po základní transfuzi
Časové okno: Cca. 36 měsíců
|
Nezávislost na transfuzi je definována jako období 56 dnů bez transfuze mezi první dávkou studovaného léčiva a poslední dávkou studovaného léčiva + 30 dnů.
Rychlost přeměny červených krvinek (RBC) a krevních destiček je definována jako procento účastníků, kteří jsou po základní transfuzi nezávislí na výchozí transfuzi.
|
Cca. 36 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Cca. 36 měsíců
|
Doba od randomizace do prvního důkazu progrese onemocnění nebo smrti
|
Cca. 36 měsíců
|
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: Cca. 36 měsíců
|
Počet živých účastníků bez recidivy
|
Cca. 36 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Cca. 36 měsíců
|
Čas od randomizace po smrt
|
Cca. 36 měsíců
|
|
Procento pacientů přemostěných k transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: Cca. 36 měsíců
|
Počet transplantací hematopoetických kmenových buněk po reakci
|
Cca. 36 měsíců
|
|
(Části 2 a 3) Vliv léčby na HM-PRO (měřítko výsledku hlášené pacientem u specifické hematologické malignity)
Časové okno: Cca. 36 měsíců
|
HM-PRO se skládá ze dvou škál, části A (dopad), která měří dopad léčby na kvalitu života pacienta související se zdravím pomocí tříbodové Likertovy škály (vůbec ne, málo, hodně) a části B (příznaky a Symptoms), která zachycuje závažnost onemocnění nebo známek a symptomů souvisejících s léčbou na tříbodové Likertově stupnici (vůbec ne, mírné, těžké).
|
Cca. 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. ledna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. srpna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. prosince 2023
První zveřejněno (Aktuální)
5. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RIVER-81
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .