Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost RVU120 v kombinaci s venetoclaxem pro léčbu recidivující/refrakterní AML (RIVER-81)

9. dubna 2025 aktualizováno: Ryvu Therapeutics SA

Multicentrická otevřená klinická studie zaměřená na vyhledání dávek k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické účinnosti RVU120 v kombinaci s venetoclaxem u účastníků s akutní myeloidní leukémií, kteří selhali v předchozí terapii ventoklaxem a hypometylačním činidlem

Cílem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, účinnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) RVU120 při podávání v kombinaci s venetoklaxem dospělým pacientům s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří jsou relabující nebo refrakterní na předchozí léčbu. terapie venetoklaxem a hypometylačním činidlem. Studie se skládá ze tří částí. Část 1 si klade za cíl identifikovat dávky RVU120 a venetoklaxu, které jsou považovány za bezpečné a tolerované. Část 2 posoudí bezpečnost a účinnost vybraných dávek. A část 3 je potvrzující kohorta, kde budou pacienti léčeni stejnými dávkami hodnocenými v části 2

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V části 1 účastníci s eskalací dávky dostanou eskalující perorální dávky RVU120 počínaje 125 mg podávanými každý druhý den ve dnech 1-13 a zvyšující se perorální dávky venetoklaxu počínaje 200 mg podávanými denně ve dnech 1-14 každého 21. dne. cyklus léčby. Doporučené dávky pro další studii budou založeny na pozorované bezpečnosti, toleranci, PK a PD.

V části 2 se posoudí, zda doporučená úroveň dávky z části 1 dosáhne kritérií cílené odezvy, a pokud bude dosaženo, bude zahájena část 3, aby se dále vyhodnotila účinnost a bezpečnost doporučených dávek u větší populace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

98

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Kontakt:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, Francie, 72037
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Kontakt:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, Francie, 59000
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Kontakt:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, Francie, 13009
        • Nábor
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, Francie, 06200
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, Francie, 30900
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
        • Kontakt:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Assistance Publique Hopitaux de Paris
        • Kontakt:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, Francie, 76000
        • Nábor
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60126
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • Kontakt:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Kontakt:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Nábor
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Nábor
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Kontakt:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Itálie
        • Nábor
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Kontakt:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Itálie, 00133
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Kontakt:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Kontakt:
          • Matteo Della Porte, Prof.
      • Turin, Itálie, 10126
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Kontakt:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Itálie, 47014
        • Nábor
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori
        • Kontakt:
          • Maria Giannini, Dr
          • Telefonní číslo: +39 0543 739100
          • E-mail: info@irst.emr.it
        • Kontakt:
          • Maria Giannini, Dr
  • Polsko
      • Biała Podlaska, Polsko, 21-500
        • Nábor
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
        • Kontakt:
          • Piotr Centkowski, Dr
      • Gdańsk, Polsko, 80-214
        • Nábor
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Kontakt:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Polsko
        • Nábor
        • Pratia Onkologia Katowice
        • Kontakt:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Toruń, Polsko, 87-100
        • Nábor
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera W Toruniu
        • Kontakt:
          • Marcin Rymko, Dr
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Nábor
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
        • Kontakt:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Polsko, 04-141
        • Nábor
        • Wojskowy Instytut Medyczny Państwowy Instytut Badawczy
        • Kontakt:
          • Krzysztof Gawroński, Dr
      • Wałbrzych, Polsko, 58-309
        • Nábor
        • Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
        • Kontakt:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wrocław, Polsko, 53-439
        • Nábor
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Kontakt:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Polsko, 65-046
        • Nábor
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
        • Kontakt:
          • Emilian Snarski, Prof.
    • Mazowieckie województwo
      • Warszawa, Mazowieckie województwo, Polsko, 02-172
        • Nábor
        • MTZ Clinical Research
        • Kontakt:
          • Krzysztof Mądry
          • Telefonní číslo: +48 22 572 59 59
          • E-mail: info@pratia.com
        • Kontakt:
          • Krzysztof Mądry
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Nábor
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Nábor
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Kontakt:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Catala d'Oncologia
        • Kontakt:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Cáceres, Španělsko, 10002
        • Nábor
        • Hospital San Pedro de Alcantara
        • Kontakt:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Hospital Universitario Regional de Malaga
        • Kontakt:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Nábor
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Nábor
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Kontakt:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít diagnózu AML (podle klasifikace WHO z roku 2022)
  • Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní AML (podle kritérií ELN 2022)
  • U pacientů muselo dojít k selhání léčby první volby venetoklaxem v kombinaci s hypometylačním činidlem
  • Pacienti nesmí mít žádné alternativní terapeutické možnosti, které by mohly přinést klinický prospěch
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 2

  • Pacienti musí mít adekvátní funkci koncových orgánů definovanou jako:

    1. WBC < 25 x 10(9)/l v den 1 před první dávkou studovaného léčiva
    2. Počet krevních destiček > 10 000/mcL v den 1 před první dávkou studovaného léku
    3. AST (aspartát transamináza) a ALT (alanin transamináza) ≤ 3 x ULN (horní hranice normy)
    4. Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Clearance kreatininu (Cockcroftův & Gaultův vzorec) ≥ 50 ml/min
    6. LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥ 40 % podle elektrokardiografie
  • Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu a dokončit postupy související se studií

Kritéria vyloučení:

  • APL (akutní promyelocytární leukémie), podtyp M3 AML
  • Aktivní leukémie CNS (centrálního nervového systému).
  • Předchozí léčba cílenou terapií CDK8 a/nebo CDK19
  • Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk během 120 dnů před první dávkou studovaného léku
  • V současné době těhotná nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou studovaného léku

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by mohlo omezit očekávanou délku života nebo schopnost dokončit studium, koreluje. To zahrnuje, ale není omezeno na:

    1. Aktivní, akutní GVHD stupně ≥ 2 (graft versus host disease) nebo požadavek na systémovou imunosupresivní medikaci pro GVHD
    2. Důkaz probíhající nebo nekontrolované systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce a akutních zánětlivých stavů (včetně pankreatitidy)
    3. Pokračující závažné onemocnění jater, jako je cirhóza, poškození jater vyvolané léky, aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida B a/nebo hepatitida C
    4. Pokračující pneumonitida způsobená léky
    5. Významná srdeční dysfunkce, definovaná jako infarkt myokardu během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku, srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo IV, nekontrolované dysrytmie, špatně kontrolovaná angina pectoris
    6. Anamnéza ventrikulární arytmie nebo QTc ≥ 470 ms (Bazettův vzorec)
    7. Předchozí zhoubné bujení jiné než AML, pokud se onemocnění nevyskytovalo po dobu 5 let nebo déle, nebo předchozí bazocelulární karcinom kůže, nemetastatický spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře a náhodný histologický nález rakoviny prostaty (TMN stadium T1a nebo T1b)
  • Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RVU120 a/nebo venetoklaxu
  • Užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků nebo jiných látek (včetně kouření (o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo středně silnými/silnými induktory nebo citlivými substráty CYP1A2)
  • Užívání jakýchkoli léků, volně prodejných léků, potravin nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 nebo P-gp (P-glykoprotein)
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku RVU120 nebo venetoklaxu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RVU120 + Venetoclax
RVU120 perorální tobolka, 125 nebo 250 mg podávaná každý druhý den 1. až 13. den každého 21denního cyklu léčby, v kombinaci s perorální tabletou venetoklaxu, 200 nebo 400 mg podávaných jednou denně 1. až 14. den každého 21denního cyklu léčby
Lék: RVU120
RVU120 je silný, selektivní inhibitor CDK8 a jeho paralogu CDK19
Ostatní jména:
  • SEL120
Lék: Venetoclax
Venetoclax se specificky váže na BCL-2, vytěsňuje proapoptotické proteiny a spouští události, které vedou k apoptóze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(část 1) doporučené dávky RVU120 a venetoklaxu pro další studium
Časové okno: Cca. 12 měsíců
Výskyt a závažnost toxicit a počet toxicit omezujících dávku na dávkovou kohortu
Cca. 12 měsíců
(Části 2 a 3) Míra CR/CRh (kompletní remise/kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením)
Časové okno: Cca. 36 měsíců
Předběžná účinnost RVU120 v kombinaci s venetoklaxem na doporučené dávky z části 1. Odpověď CRh je definována jako kostní dřeň s <5% blastů, počtem neutrofilů v periferní krvi >0,5 x 10(3)/mcL a počtem krevních destiček >0,5 x 10(5)/mcL
Cca. 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Cca. 36 měsíců
Počet a stupeň nežádoucích účinků hodnocených pomocí CTCAE v5.0
Cca. 36 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: Cca. 36 měsíců
Doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů, kteří dosáhnou CR/CRh
Cca. 36 měsíců
Míra nezávislosti po základní transfuzi
Časové okno: Cca. 36 měsíců
Nezávislost na transfuzi je definována jako období 56 dnů bez transfuze mezi první dávkou studovaného léčiva a poslední dávkou studovaného léčiva + 30 dnů. Rychlost přeměny červených krvinek (RBC) a krevních destiček je definována jako procento účastníků, kteří jsou po základní transfuzi nezávislí na výchozí transfuzi.
Cca. 36 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Cca. 36 měsíců
Doba od randomizace do prvního důkazu progrese onemocnění nebo smrti
Cca. 36 měsíců
Přežití bez relapsu
Časové okno: Cca. 36 měsíců
Počet živých účastníků bez recidivy
Cca. 36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Cca. 36 měsíců
Čas od randomizace po smrt
Cca. 36 měsíců
Procento pacientů přemostěných k transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: Cca. 36 měsíců
Počet transplantací hematopoetických kmenových buněk po reakci
Cca. 36 měsíců
(Části 2 a 3) Vliv léčby na HM-PRO (měřítko výsledku hlášené pacientem u specifické hematologické malignity)
Časové okno: Cca. 36 měsíců
HM-PRO se skládá ze dvou škál, části A (dopad), která měří dopad léčby na kvalitu života pacienta související se zdravím pomocí tříbodové Likertovy škály (vůbec ne, málo, hodně) a části B (příznaky a Symptoms), která zachycuje závažnost onemocnění nebo známek a symptomů souvisejících s léčbou na tříbodové Likertově stupnici (vůbec ne, mírné, těžké).
Cca. 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ryvu Therapeutics SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RIVER-81

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na RVU120

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit