Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost RVU120 v kombinaci s venetoclaxem pro léčbu recidivující/refrakterní AML (RIVER-81)

15. září 2026 aktualizováno: Ryvu Therapeutics SA

Multicentrická otevřená klinická studie zaměřená na vyhledání dávek k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické účinnosti RVU120 v kombinaci s venetoclaxem u účastníků s akutní myeloidní leukémií, kteří selhali v předchozí terapii ventoklaxem a hypometylačním činidlem

The goal of this study is to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of RVU120 when administered in combination with venetoclax to adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who are relapsed or refractory to prior therapy with venetoclax and a hypomethylating agent. The study consists of three parts. Part 1 aims to identify the doses of RVU120 and venetoclax that are considered to be safe and tolerated. Part 2 will assess the safety and efficacy of the doses selected. And Part 3 is a confirmatory cohort where patients will be treated at the same doses assessed in Part 2

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

In Part 1 dose-escalation participants will receive escalating oral doses of RVU120 starting at 125 mg administered every other day on days 1-13, and escalating oral doses of venetoclax starting with 200 mg administered daily on days 1-14 of each 21-day cycle of treatment. The recommended doses for further study will be based on the observed safety, tolerance, PK and PD.

In Part 2, it will be assessed whether the recommended dose level from Part 1 reaches the targetted response criteria, and if reached, Part 3 will be initiated to further evaluate the efficacy and safety of the recommended doses in a larger population.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

98

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Kontakt:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, Francie, 72037
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kamel Laribi, Dr
        • Kontakt:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, Francie, 59000
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Kontakt:
          • Laure Goursaud, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, Francie, 13009
        • Nábor
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Sylvian Garciaz, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, Francie, 06200
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, Francie, 30900
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
        • Kontakt:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Kontakt:
          • Pierre Fenaux, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, Francie, 76000
        • Nábor
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60126
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • Kontakt:
          • Debora Capelli, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Kontakt:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Nábor
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Kontakt:
          • Erika Borlenghi, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Nábor
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Kontakt:
          • Nicola Di Renzo, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Itálie
        • Nábor
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Itálie, 00133
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Kontakt:
          • Adriano Venditti, Prof.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matteo Della Porta, Prof.
      • Turin, Itálie, 10126
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Kontakt:
          • Ernesta Audisio, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Itálie, 47014
        • Nábor
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Kontakt:
          • Maria Giannini, Dr
          • Telefonní číslo: +39 0543 739100
          • E-mail: info@irst.emr.it
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Giannini, Dr
  • Polsko
      • Biała Podlaska, Polsko, 21-500
        • Ukončeno
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polsko, 80-214
        • Nábor
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Witold Prejzner, Dr
        • Kontakt:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Polsko
        • Nábor
        • PRATIA Onkologia Katowice
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Torun, Polsko, 87-100
        • Ukončeno
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Nábor
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Kontakt:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Polsko, 04-141
        • Ukončeno
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych, Polsko, 58-309
        • Nábor
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
        • Kontakt:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wroclaw, Polsko, 53-439
        • Nábor
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Kontakt:
          • Jarosław Dybko, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Polsko, 65-046
        • Ukončeno
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polsko, 02-172
        • Nábor
        • MTZ Clinical Research
        • Kontakt:
          • Krzysztof Mądry
          • Telefonní číslo: +48 22 572 59 59
          • E-mail: info@pratia.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Krzysztof Mądry
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Nábor
        • Hospital Del Mar
        • Kontakt:
          • Sara Garcia Avila, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Catala D'oncologia
        • Kontakt:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Nábor
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Kontakt:
          • Guadalupe Oñate, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Cáceres, Španělsko, 10002
        • Nábor
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Kontakt:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Hospital Universitario Regional De Malaga
        • Kontakt:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Clinica Universidad De Navarra
        • Kontakt:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Nábor
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Nábor
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Kontakt:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Patients must have a diagnosis of AML (per 2022 WHO classification)

  • Patients must have relapsed or refractory AML (per ELN 2022 criteria)

  • Patients must have failed first-line treatment with venetoclax combined with a hypomethylating agent

  • Patients must have no alternative therapeutic options likely to produce clinical benefit

  • Patients must have ECOG performance status of 0 to 2

  • Patients must have adequate end organ function defined as:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L on Day 1 prior to first dose of study drug
    2. Platelet count > 10,000/mcL on Day 1 prior to first dose of study drug
    3. AST (aspartate transaminase) and ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x ULN (upper limit of normal)
    4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Creatinine clearance (Cockcroft & Gault formula) ≥ 50 mL/min
    6. LVEF (left ventricular ejection fraction) ≥ 40% by electrocardiography

  • Subjects must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document and complete study related procedures

Exclusion Criteria:

  • APL (acute promyelocytic leukemia), the M3 subtype of AML

  • Active CNS (central nervous system) leukemia

  • Previous treatment with CDK8 and/or CDK19-targeted therapy

  • Major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug

  • Hematopoietic stem cell transplant within 120 days prior to the first dose of study drug

  • Currently pregnant or breast-feeding. Females of child bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study drug

  • Uncontrolled intercurrent illness that could limit life expectancy or ability to complete study correlates. This includes but is not limited to:

    1. Active, Grade ≥2 acute GVHD (graft versus host disease) or requirement for systemic immunosuppressive medication for GVHD
    2. Evidence of ongoing or uncontrolled systemic bacterial, fungal or viral infection and acute inflammatory conditions (including pancreatitis)
    3. Ongoing significant liver disease such as cirrhosis, drug-induced liver injury, active hepatitis, or chronic persistent hepatitis B and/or hepatitis C
    4. Ongoing drug-induced pneumonitis
    5. Significant cardiac dysfunction, defined as myocardial infarction within 12 months prior to the first dose of study drug, NYHA (New York Heart Association) Class III or IV heart failure, uncontrolled dysrhythmias, poorly controlled angina
    6. History of ventricular arrhythmia or QTc ≥ 470 ms (Bazett's formula)
    7. Prior history of malignancies other than AML, unless disease-free for 5 years or more or prior basal cell carcinoma of the skin, non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of cervix, breast or bladder, and incidental histological finding of prostate cancer (TMN stage T1a or T1b)

  • Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of RVU120 and/or venetoclax

  • Taking any medications, herbal supplements, or other substances (including smoking( that are known to be strong inhibitors or moderate/strong inducers or sensitive substrates of CYP1A2

  • Taking any medications, over-the-counter medications, foods or herbal supplements that are known to be strong or moderate inhibitors of CYP3A4 or P-gp (P-glycoprotein)

  • Known allergy or hypersensitivity to any component of RVU120 or venetoclax formulations

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RVU120 + Venetoclax

RVU120 oral capsule, 125 or 250 mg administered every other day on Days 1-13 of each 21-day cycle of treatment, combined with venetoclax oral tablet, 200 or 400 mg administered once daily on Days 1-14 of each 21-day cycle of treatment
Lék: RVU120

RVU120 is a potent, selective inhibitor of CDK8 and its paralog CDK19

Ostatní jména:
  • SEL120
Lék: Venetoclax

Venetoclax specifically binds to BCL-2, displacing proapoptotic proteins and triggering events that lead to apoptosis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(Part 1) recommended doses of RVU120 and venetoclax for further study
Časové okno: approx. 12 months

Incidence and severity of toxicities and number of dose limiting toxicities per dose cohort
approx. 12 months
(Parts 2 & 3) CR/CRh rate (Complete Remission/Complete Remission with incomplete Hematologic Recovery)
Časové okno: approx. 36 months

Preliminary efficacy of RVU120 combined with venetoclax to recommended doses from Part 1. A response of CRh is defined as bone marrow with <5% blasts, peripheral blood neutrophil count >0.5 x 10(3)/mcL, and peripheral blood platelet count of >0.5 x 10(5)/mcL
approx. 36 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence and severity of adverse events (safety and tolerability)
Časové okno: approx. 36 months

Number and grade of adverse events assessed by CTCAE v5.0
approx. 36 months
Duration of response
Časové okno: approx. 36 months

Time from randomization to disease progression or death in patients who achieve CR/CRh
approx. 36 months
Post baseline transfusion independence rate
Časové okno: approx. 36 months

Transfusion independence is defined as a period of 56 days with no transfusion between the first dose of study drug and the last dose of study drug + 30 days. The rate of conversion of red blood cells (RBC) and platelets is defined as percentage of participants being post-baseline transfusion independent from baseline transfusion dependent
approx. 36 months
Progression-free survival
Časové okno: approx. 36 months

Time from randomization until first evidence of disease progression or death
approx. 36 months
Relapse-free survival
Časové okno: approx. 36 months

Number of participants alive without relapse
approx. 36 months
Overall survival
Časové okno: approx. 36 months

Time from randomization to death
approx. 36 months
Percentage of patients bridged to hematopoietic stem cell transplantation
Časové okno: approx. 36 months

Number of hematopoietic stem cell transplantations following response
approx. 36 months
(Parts 2 & 3) Impact of treatment on HM-PRO (hematologic malignancy specific patient reported outcome measure)
Časové okno: approx. 36 months

The HM-PRO consists of two scales, Part A (Impact) that measures treatment impact on patient's health-related quality of life using a three-point Likert scale (Not at all, A little, A lot) and Part B (Signs and Symptoms) that captures the severity of disease or treatment related signs and symptoms on a three-point Likert scale (Not at all, Mild, Severe).
approx. 36 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ryvu Therapeutics SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RIVER-81

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit