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Sicurezza ed efficacia di RVU120 combinato con Venetoclax per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (RIVER-81)

15 settembre 2026 aggiornato da: Ryvu Therapeutics SA

Uno studio clinico multicentrico, in aperto, di determinazione della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia clinica di RVU120 in combinazione con Venetoclax in partecipanti affetti da leucemia mieloide acuta che non avevano risposto alla precedente terapia con Ventoclax e un agente ipometilante

The goal of this study is to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of RVU120 when administered in combination with venetoclax to adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who are relapsed or refractory to prior therapy with venetoclax and a hypomethylating agent. The study consists of three parts. Part 1 aims to identify the doses of RVU120 and venetoclax that are considered to be safe and tolerated. Part 2 will assess the safety and efficacy of the doses selected. And Part 3 is a confirmatory cohort where patients will be treated at the same doses assessed in Part 2

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In Part 1 dose-escalation participants will receive escalating oral doses of RVU120 starting at 125 mg administered every other day on days 1-13, and escalating oral doses of venetoclax starting with 200 mg administered daily on days 1-14 of each 21-day cycle of treatment. The recommended doses for further study will be based on the observed safety, tolerance, PK and PD.

In Part 2, it will be assessed whether the recommended dose level from Part 1 reaches the targetted response criteria, and if reached, Part 3 will be initiated to further evaluate the efficacy and safety of the recommended doses in a larger population.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

98

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Contatto:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
        • Investigatore principale:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Investigatore principale:
          • Kamel Laribi, Dr
        • Contatto:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, Francia, 59000
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Contatto:
          • Laure Goursaud, Dr
        • Investigatore principale:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, Francia, 13009
        • Reclutamento
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Contatto:
          • Sylvian Garciaz, Dr
        • Investigatore principale:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, Francia, 06200
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
        • Contatto:
          • Thomas Cluzeau, Dr
        • Investigatore principale:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, Francia, 30900
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
        • Investigatore principale:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
        • Contatto:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamento
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Contatto:
          • Pierre Fenaux, Dr
        • Investigatore principale:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, Francia, 76000
        • Reclutamento
        • Centre Henri Becquerel
        • Contatto:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
        • Investigatore principale:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • Contatto:
          • Debora Capelli, Dr
        • Investigatore principale:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamento
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Contatto:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
        • Investigatore principale:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Italia, 25123
        • Reclutamento
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Contatto:
          • Erika Borlenghi, Dr
        • Investigatore principale:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Italia, 73100
        • Reclutamento
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Contatto:
          • Nicola Di Renzo, Dr
        • Investigatore principale:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Italia
        • Reclutamento
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Investigatore principale:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Italia, 00133
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Contatto:
          • Adriano Venditti, Prof.
        • Investigatore principale:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Investigatore principale:
          • Matteo Della Porta, Prof.
      • Turin, Italia, 10126
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Contatto:
          • Ernesta Audisio, Dr
        • Investigatore principale:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • Reclutamento
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Contatto:
          • Maria Giannini, Dr
          • Numero di telefono: +39 0543 739100
          • Email: info@irst.emr.it
        • Investigatore principale:
          • Maria Giannini, Dr
  • Polonia
      • Biała Podlaska, Polonia, 21-500
        • Terminato
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polonia, 80-214
        • Reclutamento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Investigatore principale:
          • Witold Prejzner, Dr
        • Contatto:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Polonia
        • Reclutamento
        • PRATIA Onkologia Katowice
        • Investigatore principale:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Torun, Polonia, 87-100
        • Terminato
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Reclutamento
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Contatto:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
        • Investigatore principale:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Polonia, 04-141
        • Terminato
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych, Polonia, 58-309
        • Reclutamento
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
        • Contatto:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
        • Investigatore principale:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wroclaw, Polonia, 53-439
        • Reclutamento
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Contatto:
          • Jarosław Dybko, Dr
        • Investigatore principale:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Polonia, 65-046
        • Terminato
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polonia, 02-172
        • Reclutamento
        • MTZ Clinical Research
        • Contatto:
          • Krzysztof Mądry
          • Numero di telefono: +48 22 572 59 59
          • Email: info@pratia.com
        • Investigatore principale:
          • Krzysztof Mądry
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Reclutamento
        • Hospital Del Mar
        • Contatto:
          • Sara Garcia Avila, Dr
        • Investigatore principale:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Catala D'oncologia
        • Contatto:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
        • Investigatore principale:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Reclutamento
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Contatto:
          • Guadalupe Oñate, Dr
        • Investigatore principale:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Cáceres, Spagna, 10002
        • Reclutamento
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Contatto:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
        • Investigatore principale:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contatto:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
        • Investigatore principale:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
        • Investigatore principale:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Regional De Malaga
        • Contatto:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
        • Investigatore principale:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad De Navarra
        • Contatto:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
        • Investigatore principale:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Seville, Spagna, 41013
        • Reclutamento
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Contatto:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
        • Investigatore principale:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Contatto:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
        • Investigatore principale:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Patients must have a diagnosis of AML (per 2022 WHO classification)

  • Patients must have relapsed or refractory AML (per ELN 2022 criteria)

  • Patients must have failed first-line treatment with venetoclax combined with a hypomethylating agent

  • Patients must have no alternative therapeutic options likely to produce clinical benefit

  • Patients must have ECOG performance status of 0 to 2

  • Patients must have adequate end organ function defined as:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L on Day 1 prior to first dose of study drug
    2. Platelet count > 10,000/mcL on Day 1 prior to first dose of study drug
    3. AST (aspartate transaminase) and ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x ULN (upper limit of normal)
    4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Creatinine clearance (Cockcroft & Gault formula) ≥ 50 mL/min
    6. LVEF (left ventricular ejection fraction) ≥ 40% by electrocardiography

  • Subjects must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document and complete study related procedures

Exclusion Criteria:

  • APL (acute promyelocytic leukemia), the M3 subtype of AML

  • Active CNS (central nervous system) leukemia

  • Previous treatment with CDK8 and/or CDK19-targeted therapy

  • Major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug

  • Hematopoietic stem cell transplant within 120 days prior to the first dose of study drug

  • Currently pregnant or breast-feeding. Females of child bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study drug

  • Uncontrolled intercurrent illness that could limit life expectancy or ability to complete study correlates. This includes but is not limited to:

    1. Active, Grade ≥2 acute GVHD (graft versus host disease) or requirement for systemic immunosuppressive medication for GVHD
    2. Evidence of ongoing or uncontrolled systemic bacterial, fungal or viral infection and acute inflammatory conditions (including pancreatitis)
    3. Ongoing significant liver disease such as cirrhosis, drug-induced liver injury, active hepatitis, or chronic persistent hepatitis B and/or hepatitis C
    4. Ongoing drug-induced pneumonitis
    5. Significant cardiac dysfunction, defined as myocardial infarction within 12 months prior to the first dose of study drug, NYHA (New York Heart Association) Class III or IV heart failure, uncontrolled dysrhythmias, poorly controlled angina
    6. History of ventricular arrhythmia or QTc ≥ 470 ms (Bazett's formula)
    7. Prior history of malignancies other than AML, unless disease-free for 5 years or more or prior basal cell carcinoma of the skin, non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of cervix, breast or bladder, and incidental histological finding of prostate cancer (TMN stage T1a or T1b)

  • Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of RVU120 and/or venetoclax

  • Taking any medications, herbal supplements, or other substances (including smoking( that are known to be strong inhibitors or moderate/strong inducers or sensitive substrates of CYP1A2

  • Taking any medications, over-the-counter medications, foods or herbal supplements that are known to be strong or moderate inhibitors of CYP3A4 or P-gp (P-glycoprotein)

  • Known allergy or hypersensitivity to any component of RVU120 or venetoclax formulations

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RVU120 + Venetoclax

RVU120 oral capsule, 125 or 250 mg administered every other day on Days 1-13 of each 21-day cycle of treatment, combined with venetoclax oral tablet, 200 or 400 mg administered once daily on Days 1-14 of each 21-day cycle of treatment
Droga: RVU120

RVU120 is a potent, selective inhibitor of CDK8 and its paralog CDK19

Altri nomi:
  • SEL120
Droga: Venetoclax

Venetoclax specifically binds to BCL-2, displacing proapoptotic proteins and triggering events that lead to apoptosis

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Part 1) recommended doses of RVU120 and venetoclax for further study
Lasso di tempo: approx. 12 months

Incidence and severity of toxicities and number of dose limiting toxicities per dose cohort
approx. 12 months
(Parts 2 & 3) CR/CRh rate (Complete Remission/Complete Remission with incomplete Hematologic Recovery)
Lasso di tempo: approx. 36 months

Preliminary efficacy of RVU120 combined with venetoclax to recommended doses from Part 1. A response of CRh is defined as bone marrow with <5% blasts, peripheral blood neutrophil count >0.5 x 10(3)/mcL, and peripheral blood platelet count of >0.5 x 10(5)/mcL
approx. 36 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidence and severity of adverse events (safety and tolerability)
Lasso di tempo: approx. 36 months

Number and grade of adverse events assessed by CTCAE v5.0
approx. 36 months
Duration of response
Lasso di tempo: approx. 36 months

Time from randomization to disease progression or death in patients who achieve CR/CRh
approx. 36 months
Post baseline transfusion independence rate
Lasso di tempo: approx. 36 months

Transfusion independence is defined as a period of 56 days with no transfusion between the first dose of study drug and the last dose of study drug + 30 days. The rate of conversion of red blood cells (RBC) and platelets is defined as percentage of participants being post-baseline transfusion independent from baseline transfusion dependent
approx. 36 months
Progression-free survival
Lasso di tempo: approx. 36 months

Time from randomization until first evidence of disease progression or death
approx. 36 months
Relapse-free survival
Lasso di tempo: approx. 36 months

Number of participants alive without relapse
approx. 36 months
Overall survival
Lasso di tempo: approx. 36 months

Time from randomization to death
approx. 36 months
Percentage of patients bridged to hematopoietic stem cell transplantation
Lasso di tempo: approx. 36 months

Number of hematopoietic stem cell transplantations following response
approx. 36 months
(Parts 2 & 3) Impact of treatment on HM-PRO (hematologic malignancy specific patient reported outcome measure)
Lasso di tempo: approx. 36 months

The HM-PRO consists of two scales, Part A (Impact) that measures treatment impact on patient's health-related quality of life using a three-point Likert scale (Not at all, A little, A lot) and Part B (Signs and Symptoms) that captures the severity of disease or treatment related signs and symptoms on a three-point Likert scale (Not at all, Mild, Severe).
approx. 36 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

5 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RIVER-81

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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