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Sicurezza ed efficacia di RVU120 combinato con Venetoclax per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (RIVER-81)

9 aprile 2025 aggiornato da: Ryvu Therapeutics SA

Uno studio clinico multicentrico, in aperto, di determinazione della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia clinica di RVU120 in combinazione con Venetoclax in partecipanti affetti da leucemia mieloide acuta che non avevano risposto alla precedente terapia con Ventoclax e un agente ipometilante

L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di RVU120 quando somministrato in combinazione con venetoclax a pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) che sono recidivanti o refrattari a precedenti trattamenti. terapia con venetoclax e un agente ipometilante. Lo studio si compone di tre parti. La Parte 1 mira a identificare le dosi di RVU120 e venetoclax considerate sicure e tollerate. La Parte 2 valuterà la sicurezza e l’efficacia delle dosi selezionate. E la Parte 3 è una coorte di conferma in cui i pazienti saranno trattati alle stesse dosi valutate nella Parte 2

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella Parte 1 con l'aumento della dose i partecipanti riceveranno dosi orali crescenti di RVU120 a partire da 125 mg somministrati a giorni alterni nei giorni 1-13 e dosi orali crescenti di venetoclax a partire da 200 mg somministrati quotidianamente nei giorni 1-14 di ciascun periodo di 21 giorni. ciclo di trattamento. Le dosi raccomandate per ulteriori studi saranno basate sulla sicurezza, sulla tolleranza, sulla PK e sulla PD osservate.

Nella Parte 2 si valuterà se il livello di dose raccomandato dalla Parte 1 raggiunge i criteri di risposta target e, se raggiunti, verrà avviata la Parte 3 per valutare ulteriormente l’efficacia e la sicurezza delle dosi raccomandate in una popolazione più ampia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

98

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Contatto:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Contatto:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, Francia, 59000
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Contatto:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, Francia, 13009
        • Reclutamento
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Contatto:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, Francia, 06200
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
        • Contatto:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, Francia, 30900
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
        • Contatto:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamento
        • Assistance Publique Hopitaux de Paris
        • Contatto:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, Francia, 76000
        • Reclutamento
        • Centre Henri Becquerel
        • Contatto:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
        • Contatto:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamento
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Contatto:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Italia, 25123
        • Reclutamento
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
        • Contatto:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Italia, 73100
        • Reclutamento
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Contatto:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Italia
        • Reclutamento
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Contatto:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Italia, 00133
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Contatto:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Contatto:
          • Matteo Della Porte, Prof.
      • Turin, Italia, 10126
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
        • Contatto:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • Reclutamento
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Contatto:
          • Maria Giannini, Dr
          • Numero di telefono: +39 0543 739100
          • Email: info@irst.emr.it
        • Contatto:
          • Maria Giannini, Dr
  • Polonia
      • Biała Podlaska, Polonia, 21-500
        • Reclutamento
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
        • Contatto:
          • Piotr Centkowski, Dr
      • Gdańsk, Polonia, 80-214
        • Reclutamento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Contatto:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Polonia
        • Reclutamento
        • Pratia Onkologia Katowice
        • Contatto:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Toruń, Polonia, 87-100
        • Reclutamento
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera W Toruniu
        • Contatto:
          • Marcin Rymko, Dr
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Reclutamento
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Contatto:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Polonia, 04-141
        • Reclutamento
        • Wojskowy Instytut Medyczny Państwowy Instytut Badawczy
        • Contatto:
          • Krzysztof Gawroński, Dr
      • Wałbrzych, Polonia, 58-309
        • Reclutamento
        • Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
        • Contatto:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wrocław, Polonia, 53-439
        • Reclutamento
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Contatto:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Polonia, 65-046
        • Reclutamento
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
        • Contatto:
          • Emilian Snarski, Prof.
    • Mazowieckie województwo
      • Warszawa, Mazowieckie województwo, Polonia, 02-172
        • Reclutamento
        • MTZ Clinical Research
        • Contatto:
          • Krzysztof Mądry
          • Numero di telefono: +48 22 572 59 59
          • Email: info@pratia.com
        • Contatto:
          • Krzysztof Mądry
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Reclutamento
        • Hospital del Mar
        • Contatto:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Reclutamento
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Contatto:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Catala d'Oncologia
        • Contatto:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Cáceres, Spagna, 10002
        • Reclutamento
        • Hospital San Pedro de Alcántara
        • Contatto:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contatto:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Regional de Malaga
        • Contatto:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contatto:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Reclutamento
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Contatto:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
        • Contatto:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi di leucemia mieloide acuta (secondo la classificazione OMS del 2022)
  • I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (secondo i criteri ELN 2022)
  • I pazienti devono aver fallito il trattamento di prima linea con venetoclax combinato con un agente ipometilante
  • I pazienti non devono avere opzioni terapeutiche alternative che possano produrre benefici clinici
  • I pazienti devono avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 2

  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi terminali definita come:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio
    2. Conta piastrinica > 10.000/μL al giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio
    3. AST (aspartato transaminasi) e ALT (alanina transaminasi) ≤ 3 x ULN (limite superiore della norma)
    4. Bilirubina totale ≤ 3 x ULN
    5. Clearance della creatinina (formula di Cockcroft e Gault) ≥ 50 ml/min
    6. LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥ 40% all'elettrocardiografia
  • I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto e completare le procedure relative allo studio

Criteri di esclusione:

  • APL (leucemia promielocitica acuta), il sottotipo M3 della leucemia mieloide acuta
  • Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (sistema nervoso centrale).
  • Precedente trattamento con terapia mirata a CDK8 e/o CDK19
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 120 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Attualmente incinta o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio

  • Malattia intercorrente incontrollata che potrebbe limitare l'aspettativa di vita o la capacità di completare i correlati di studio. Ciò include ma non è limitato a:

    1. GVHD acuta attiva, di grado ≥2 (malattia del trapianto contro l'ospite) o necessità di farmaci immunosoppressori sistemici per la GVHD
    2. Evidenza di infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso o incontrollata e condizioni infiammatorie acute (inclusa pancreatite)
    3. Malattia epatica significativa in corso come cirrosi, danno epatico indotto da farmaci, epatite attiva o epatite cronica persistente B e/o epatite C
    4. Polmonite indotta da farmaci in corso
    5. Disfunzione cardiaca significativa, definita come infarto miocardico entro 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, insufficienza cardiaca di classe III o IV della NYHA (New York Heart Association), aritmie non controllate, angina scarsamente controllata
    6. Anamnesi di aritmia ventricolare o QTc ≥ 470 ms (formula di Bazett)
    7. Anamnesi precedente di tumori maligni diversi dalla LMA, a meno che non siano liberi da malattia da 5 anni o più o pregresso carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose non metastatico della pelle, carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica e riscontro istologico incidentale del cancro alla prostata (stadio TMN T1a o T1b)
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di RVU120 e/o venetoclax
  • Assunzione di farmaci, integratori a base di erbe o altre sostanze (incluso il fumo (noti per essere forti inibitori o induttori moderati/forti o substrati sensibili del CYP1A2
  • Assunzione di farmaci, farmaci da banco, alimenti o integratori a base di erbe noti per essere inibitori forti o moderati del CYP3A4 o della P-gp (glicoproteina P)
  • Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni RVU120 o venetoclax

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RVU120+Venetoclax
RVU120 capsula orale, 125 o 250 mg somministrata a giorni alterni nei giorni 1-13 di ciascun ciclo di 21 giorni di trattamento, in combinazione con venetoclax compressa orale, 200 o 400 mg somministrata una volta al giorno nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 21 giorni di trattamento
Droga: RVU120
RVU120 è un potente inibitore selettivo di CDK8 e del suo paralogo CDK19
Altri nomi:
  • SEL120
Droga: Venetoclax
Venetoclax si lega specificamente a BCL-2, spiazzando le proteine ​​proapoptotiche e innescando eventi che portano all'apoptosi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Parte 1) dosi raccomandate di RVU120 e venetoclax per ulteriori studi
Lasso di tempo: ca. 12 mesi
Incidenza e gravità delle tossicità e numero di tossicità dose-limitanti per coorte di dose
ca. 12 mesi
(Parti 2 e 3) Tasso di CR/CRh (remissione completa/remissione completa con recupero ematologico incompleto)
Lasso di tempo: ca. 36 mesi
Efficacia preliminare di RVU120 combinato con venetoclax alle dosi raccomandate dalla Parte 1. Una risposta di CRh è definita come midollo osseo con <5% di blasti, conta dei neutrofili nel sangue periferico >0,5 x 10(3)/mcL e conta piastrinica nel sangue periferico >0,5 x 10(5)/mcL
ca. 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: ca. 36 mesi
Numero e grado degli eventi avversi valutati mediante CTCAE v5.0
ca. 36 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: ca. 36 mesi
Tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso nei pazienti che raggiungono CR/CRh
ca. 36 mesi
Tasso di indipendenza dalle trasfusioni post basale
Lasso di tempo: ca. 36 mesi
L'indipendenza dalle trasfusioni è definita come un periodo di 56 giorni senza trasfusioni tra la prima dose del farmaco in studio e l'ultima dose del farmaco in studio + 30 giorni. Il tasso di conversione dei globuli rossi (RBC) e delle piastrine è definito come percentuale di partecipanti sottoposti a trasfusione post-basale indipendente dalla trasfusione basale dipendente
ca. 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: ca. 36 mesi
Tempo dalla randomizzazione fino alla prima evidenza di progressione della malattia o morte
ca. 36 mesi
Sopravvivenza senza recidive
Lasso di tempo: ca. 36 mesi
Numero di partecipanti vivi senza recidiva
ca. 36 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: ca. 36 mesi
Tempo dalla randomizzazione alla morte
ca. 36 mesi
Percentuale di pazienti passati al trapianto di cellule staminali emopoietiche
Lasso di tempo: ca. 36 mesi
Numero di trapianti di cellule staminali emopoietiche successivi alla risposta
ca. 36 mesi
(Parti 2 e 3) Impatto del trattamento su HM-PRO (misura dell'esito riferito dal paziente specifico per la neoplasia ematologica)
Lasso di tempo: ca. 36 mesi
L'HM-PRO è composto da due scale, la Parte A (Impatto) che misura l'impatto del trattamento sulla qualità della vita correlata alla salute del paziente utilizzando una scala Likert a tre punti (Per niente, Un po', Molto) e la Parte B (Segni e Sintomi) che cattura la gravità della malattia o dei segni e sintomi correlati al trattamento su una scala Likert a tre punti (Per niente, Lieve, Grave).
ca. 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

5 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RIVER-81

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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