Segurança e eficácia de RVU120 combinado com Venetoclax para tratamento de LMA recidivante/refratária (RIVER-81)
10 de setembro de 2026 atualizado por: Ryvu Therapeutics SA
Um ensaio clínico multicêntrico, aberto e de determinação de dose para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia clínica de RVU120 em combinação com Venetoclax em participantes com leucemia mieloide aguda que falharam na terapia anterior com Ventoclax e um agente hipometilante
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de RVU120 quando administrado em combinação com venetoclax a pacientes adultos com leucemia mieloide aguda (LMA) que apresentam recidiva ou refratários a anteriores terapia com venetoclax e um agente hipometilante.
O estudo consiste em três partes.
A Parte 1 visa identificar as doses de RVU120 e venetoclax que são consideradas seguras e toleradas.
A Parte 2 avaliará a segurança e eficácia das doses selecionadas.
E a Parte 3 é uma coorte confirmatória onde os pacientes serão tratados com as mesmas doses avaliadas na Parte 2
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Parte 1, os participantes do escalonamento de dose receberão doses orais crescentes de RVU120 começando com 125 mg administrados em dias alternados nos dias 1-13, e doses orais crescentes de venetoclax começando com 200 mg administrados diariamente nos dias 1-14 de cada 21 dias. ciclo de tratamento. As doses recomendadas para estudos adicionais serão baseadas na segurança, tolerância, PK e PD observadas.
Na Parte 2, será avaliado se o nível de dose recomendado da Parte 1 atinge os critérios de resposta alvo e, se alcançado, a Parte 3 será iniciada para avaliar melhor a eficácia e segurança das doses recomendadas numa população maior.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
98
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Head of Clinical Operations
- Número de telefone: +48-538-898-766
- E-mail: clinicaltrials@ryvu.com
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08003
- Recrutamento
- Hospital del Mar
-
Contato:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Investigador principal:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Barcelona, Espanha, 08041
- Recrutamento
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Contato:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Investigador principal:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Barcelona, Espanha, 08908
- Ainda não está recrutando
- Institut Catala D'oncologia
-
Contato:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Investigador principal:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Cáceres, Espanha, 10002
- Recrutamento
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Contato:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Investigador principal:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Madrid, Espanha, 28046
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Paz
-
Contato:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Investigador principal:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Madrid, Espanha, 28033
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center
-
Contato:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Investigador principal:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Málaga, Espanha, 29010
- Recrutamento
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Contato:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Investigador principal:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Pamplona, Espanha, 31008
- Recrutamento
- Clínica Universidad de Navarra
-
Contato:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Investigador principal:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Seville, Espanha, 41013
- Recrutamento
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
-
Contato:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Investigador principal:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Valencia, Espanha, 46026
- Recrutamento
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Contato:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
Investigador principal:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
-
-
-
-
Grenoble, França, 38043
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Contato:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Investigador principal:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Le Mans, França, 72037
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Investigador principal:
- Kamel Laribi, Dr
-
Contato:
- Kamel Laribi, Dr
-
Lille, França, 59000
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Contato:
- Laure Goursaud, Dr
-
Investigador principal:
- Laure Goursaud, Dr
-
Marseille, França, 13009
- Recrutamento
- Institut Paoli-Calmettes
-
Contato:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Investigador principal:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Nice, França, 06200
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
-
Contato:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Investigador principal:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Nîmes, França, 30900
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Investigador principal:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Contato:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
-
Contato:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Investigador principal:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Rouen, França, 76000
- Recrutamento
- Centre Henri Becquerel
-
Contato:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
Investigador principal:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
-
-
-
-
Ancona, Itália, 60126
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Contato:
- Debora Capelli, Dr
-
Investigador principal:
- Debora Capelli, Dr
-
Bologna, Itália, 40138
- Recrutamento
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Contato:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Investigador principal:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Brescia, Itália, 25123
- Recrutamento
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Contato:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Investigador principal:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Lecce, Itália, 73100
- Recrutamento
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Contato:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Investigador principal:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Ravenna, Itália
- Recrutamento
- AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
-
Investigador principal:
- Giovanni Marconi, Prof.
-
Roma, Itália, 00133
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Contato:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Investigador principal:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Rozzano, Itália
- Recrutamento
- Istituto Clinico Humanitas
-
Investigador principal:
- Matteo Della Porte, Prof.
-
Turin, Itália, 10126
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Contato:
- Ernesta Audisio, Dr
-
Investigador principal:
- Ernesta Audisio, Dr
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Itália, 47014
- Recrutamento
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Contato:
- Maria Giannini, Dr
- Número de telefone: +39 0543 739100
- E-mail: info@irst.emr.it
-
Investigador principal:
- Maria Giannini, Dr
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polônia, 21-500
- Recrutamento
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Contato:
- Piotr Centkowski, Dr
-
Investigador principal:
- Piotr Centkowski, Dr
-
Gdansk, Polônia, 80-214
- Recrutamento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Investigador principal:
- Witold Prejzner, Dr
-
Contato:
- Witold Prejzner, Dr
-
Katowice, Polônia
- Recrutamento
- Pratia Onkologia Katowice
-
Investigador principal:
- Sebastian Grosicki, Prof.
-
Torun, Polônia, 87-100
- Recrutamento
- Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera W Toruniu
-
Contato:
- Marcin Rymko, Dr
-
Investigador principal:
- Marcin Rymko, Dr
-
Warsaw, Polônia, 02-776
- Recrutamento
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Contato:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Investigador principal:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Warsaw, Polônia, 04-141
- Recrutamento
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Contato:
- Krzysztof Gawroński, Dr
-
Investigador principal:
- Krzysztof Gawroński, Dr
-
Wałbrzych, Polônia, 58-309
- Recrutamento
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Contato:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Investigador principal:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Wroclaw, Polônia, 53-439
- Recrutamento
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Contato:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Investigador principal:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Zielona Góra, Polônia, 65-046
- Recrutamento
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
Contato:
- Emilian Snarski, Prof.
-
Investigador principal:
- Emilian Snarski, Prof.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polônia, 02-172
- Recrutamento
- MTZ Clinical Research
-
Contato:
- Krzysztof Mądry
- Número de telefone: +48 22 572 59 59
- E-mail: info@pratia.com
-
Investigador principal:
- Krzysztof Mądry
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico de LMA (de acordo com a classificação da OMS de 2022)
- Os pacientes devem ter LMA recidivante ou refratária (de acordo com os critérios ELN 2022)
- Os pacientes devem ter falhado no tratamento de primeira linha com venetoclax combinado com um agente hipometilante
- Os pacientes não devem ter opções terapêuticas alternativas que possam produzir benefícios clínicos
- Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0 a 2
Os pacientes devem ter função adequada do órgão final definida como:
- WBC <25 x 10(9)/L no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Contagem de plaquetas > 10.000/mcL no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo
- AST (aspartato transaminase) e ALT (alanina transaminase) ≤ 3 x LSN (limite superior do normal)
- Bilirrubina total ≤ 3 x LSN
- Depuração de creatinina (fórmula de Cockcroft & Gault) ≥ 50 mL/min
- FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≥ 40% por eletrocardiografia
- Os participantes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e concluir os procedimentos relacionados ao estudo
Critério de exclusão:
- APL (leucemia promielocítica aguda), o subtipo M3 da LMA
- Leucemia ativa do SNC (sistema nervoso central)
- Tratamento anterior com terapia direcionada a CDK8 e/ou CDK19
- Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
- Transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 120 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Atualmente grávida ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo
Doença intercorrente não controlada que pode limitar a expectativa de vida ou a capacidade de completar os correlatos do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a:
- DECH aguda ativa, grau ≥2 (doença do enxerto versus hospedeiro) ou necessidade de medicação imunossupressora sistêmica para DECH
- Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua ou não controlada e condições inflamatórias agudas (incluindo pancreatite)
- Doença hepática significativa em curso, como cirrose, lesão hepática induzida por medicamentos, hepatite ativa ou hepatite B crônica persistente e/ou hepatite C
- Pneumonite induzida por medicamentos em curso
- Disfunção cardíaca significativa, definida como infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA (New York Heart Association), arritmias não controladas, angina mal controlada
- História de arritmia ventricular ou QTc ≥ 470 ms (fórmula de Bazett)
- História prévia de outras doenças malignas além da LMA, a menos que esteja livre de doença há 5 anos ou mais ou tenha carcinoma basocelular da pele prévio, carcinoma espinocelular não metastático da pele, carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga e achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TMN T1a ou T1b)
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RVU120 e/ou venetoclax
- Tomar quaisquer medicamentos, suplementos de ervas ou outras substâncias (incluindo fumar (que são conhecidos por serem inibidores fortes ou indutores moderados/fortes ou substratos sensíveis do CYP1A2
- Tomar quaisquer medicamentos, medicamentos de venda livre, alimentos ou suplementos de ervas que sejam conhecidos por serem inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 ou P-gp (P-glicoproteína)
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das formulações RVU120 ou venetoclax
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: RVU120 + Venetoclax
Cápsula oral RVU120, 125 ou 250 mg administrada em dias alternados nos dias 1-13 de cada ciclo de 21 dias de tratamento, combinada com comprimido oral de venetoclax, 200 ou 400 mg administrado uma vez ao dia nos dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias de tratamento
|
RVU120 é um inibidor potente e seletivo de CDK8 e seu parálogo CDK19
Outros nomes:
Venetoclax liga-se especificamente ao BCL-2, deslocando proteínas pró-apoptóticas e desencadeando eventos que levam à apoptose
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
(Parte 1) doses recomendadas de RVU120 e venetoclax para estudo posterior
Prazo: Aproximadamente. 12 meses
|
Incidência e gravidade das toxicidades e número de toxicidades limitantes da dose por coorte de dose
|
Aproximadamente. 12 meses
|
|
(Partes 2 e 3) Taxa CR/CRh (Remissão Completa/Remissão Completa com Recuperação Hematológica incompleta)
Prazo: Aproximadamente. 36 meses
|
Eficácia preliminar de RVU120 combinado com venetoclax nas doses recomendadas da Parte 1.
Uma resposta de CRh é definida como medula óssea com <5% de blastos, contagem de neutrófilos no sangue periférico >0,5 x 10(3)/mcL e contagem de plaquetas no sangue periférico >0,5 x 10(5)/mcL
|
Aproximadamente. 36 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência e gravidade dos eventos adversos (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Aproximadamente. 36 meses
|
Número e grau de eventos adversos avaliados pelo CTCAE v5.0
|
Aproximadamente. 36 meses
|
|
Duração da resposta
Prazo: Aproximadamente. 36 meses
|
Tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte em pacientes que atingem RC/CRh
|
Aproximadamente. 36 meses
|
|
Taxa de independência transfusional pós-base
Prazo: Aproximadamente. 36 meses
|
A independência da transfusão é definida como um período de 56 dias sem transfusão entre a primeira dose do medicamento em estudo e a última dose do medicamento em estudo + 30 dias.
A taxa de conversão de glóbulos vermelhos (RBC) e plaquetas é definida como a porcentagem de participantes que são transfundidos após a linha de base, independente da transfusão de linha de base dependente
|
Aproximadamente. 36 meses
|
|
Sobrevivência sem progressão
Prazo: Aproximadamente. 36 meses
|
Tempo desde a randomização até a primeira evidência de progressão da doença ou morte
|
Aproximadamente. 36 meses
|
|
Sobrevivência sem recaídas
Prazo: Aproximadamente. 36 meses
|
Número de participantes vivos sem recaída
|
Aproximadamente. 36 meses
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: Aproximadamente. 36 meses
|
Tempo desde a randomização até a morte
|
Aproximadamente. 36 meses
|
|
Porcentagem de pacientes transferidos para transplante de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: Aproximadamente. 36 meses
|
Número de transplantes de células-tronco hematopoiéticas após resposta
|
Aproximadamente. 36 meses
|
|
(Partes 2 e 3) Impacto do tratamento no HM-PRO (medida de resultado relatado pelo paciente específico para malignidade hematológica)
Prazo: Aproximadamente. 36 meses
|
O HM-PRO consiste em duas escalas, Parte A (Impacto) que mede o impacto do tratamento na qualidade de vida relacionada à saúde do paciente usando uma escala Likert de três pontos (Nada, Um pouco, Muito) e Parte B (Sinais e Sintomas) que captura a gravidade da doença ou dos sinais e sintomas relacionados ao tratamento em uma escala Likert de três pontos (Nada, Leve, Grave).
|
Aproximadamente. 36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2023
Primeira postagem (Real)
5 de janeiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RIVER-81
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .