Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность RVU120 в сочетании с венетоклаксом для лечения рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ (RIVER-81)

15 сентября 2026 г. обновлено: Ryvu Therapeutics SA

Многоцентровое открытое клиническое исследование по подбору дозы для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической эффективности RVU120 в сочетании с венетоклаксом у участников с острым миелоидным лейкозом, у которых предшествующая терапия вентоклаксом и гипометилирующим агентом оказалась неудачной

The goal of this study is to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of RVU120 when administered in combination with venetoclax to adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who are relapsed or refractory to prior therapy with venetoclax and a hypomethylating agent. The study consists of three parts. Part 1 aims to identify the doses of RVU120 and venetoclax that are considered to be safe and tolerated. Part 2 will assess the safety and efficacy of the doses selected. And Part 3 is a confirmatory cohort where patients will be treated at the same doses assessed in Part 2

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

In Part 1 dose-escalation participants will receive escalating oral doses of RVU120 starting at 125 mg administered every other day on days 1-13, and escalating oral doses of venetoclax starting with 200 mg administered daily on days 1-14 of each 21-day cycle of treatment. The recommended doses for further study will be based on the observed safety, tolerance, PK and PD.

In Part 2, it will be assessed whether the recommended dose level from Part 1 reaches the targetted response criteria, and if reached, Part 3 will be initiated to further evaluate the efficacy and safety of the recommended doses in a larger population.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

98

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Head of Clinical Operations
  • Номер телефона: +48-12 -314-02-00
  • Электронная почта: clinicaltrials@ryvu.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Рекрутинг
        • Hospital Del Mar
        • Контакт:
          • Sara Garcia Avila, Dr
        • Главный следователь:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Еще не набирают
        • Institut Catala D'oncologia
        • Контакт:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
        • Главный следователь:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Рекрутинг
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Контакт:
          • Guadalupe Oñate, Dr
        • Главный следователь:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Cáceres, Испания, 10002
        • Рекрутинг
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Контакт:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
        • Главный следователь:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Испания, 28046
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
        • Контакт:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
        • Главный следователь:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Испания, 28033
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
        • Главный следователь:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Испания, 29010
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Regional De Malaga
        • Контакт:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
        • Главный следователь:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad De Navarra
        • Контакт:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
        • Главный следователь:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Seville, Испания, 41013
        • Рекрутинг
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Контакт:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
        • Главный следователь:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Испания, 46026
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Контакт:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
        • Главный следователь:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • Контакт:
          • Debora Capelli, Dr
        • Главный следователь:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Италия, 40138
        • Рекрутинг
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Контакт:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
        • Главный следователь:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Италия, 25123
        • Рекрутинг
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Контакт:
          • Erika Borlenghi, Dr
        • Главный следователь:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Италия, 73100
        • Рекрутинг
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Контакт:
          • Nicola Di Renzo, Dr
        • Главный следователь:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Италия
        • Рекрутинг
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Главный следователь:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Италия, 00133
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Контакт:
          • Adriano Venditti, Prof.
        • Главный следователь:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Главный следователь:
          • Matteo Della Porta, Prof.
      • Turin, Италия, 10126
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Контакт:
          • Ernesta Audisio, Dr
        • Главный следователь:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Италия, 47014
        • Рекрутинг
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Контакт:
          • Maria Giannini, Dr
          • Номер телефона: +39 0543 739100
          • Электронная почта: info@irst.emr.it
        • Главный следователь:
          • Maria Giannini, Dr
  • Польша
      • Biała Podlaska, Польша, 21-500
        • Прекращено
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Польша, 80-214
        • Рекрутинг
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Главный следователь:
          • Witold Prejzner, Dr
        • Контакт:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Польша
        • Рекрутинг
        • PRATIA Onkologia Katowice
        • Главный следователь:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Torun, Польша, 87-100
        • Прекращено
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Польша, 02-776
        • Рекрутинг
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Контакт:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
        • Главный следователь:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Польша, 04-141
        • Прекращено
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych, Польша, 58-309
        • Рекрутинг
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
        • Контакт:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
        • Главный следователь:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wroclaw, Польша, 53-439
        • Рекрутинг
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Контакт:
          • Jarosław Dybko, Dr
        • Главный следователь:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Польша, 65-046
        • Прекращено
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warsaw, Mazowieckie Województwo, Польша, 02-172
        • Рекрутинг
        • MTZ Clinical Research
        • Контакт:
          • Krzysztof Mądry
          • Номер телефона: +48 22 572 59 59
          • Электронная почта: info@pratia.com
        • Главный следователь:
          • Krzysztof Mądry
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Контакт:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
        • Главный следователь:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, Франция, 72037
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Главный следователь:
          • Kamel Laribi, Dr
        • Контакт:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, Франция, 59000
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Контакт:
          • Laure Goursaud, Dr
        • Главный следователь:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, Франция, 13009
        • Рекрутинг
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Контакт:
          • Sylvian Garciaz, Dr
        • Главный следователь:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, Франция, 06200
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
        • Контакт:
          • Thomas Cluzeau, Dr
        • Главный следователь:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, Франция, 30900
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
        • Главный следователь:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
        • Контакт:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Контакт:
          • Pierre Fenaux, Dr
        • Главный следователь:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, Франция, 76000
        • Рекрутинг
        • Centre Henri Becquerel
        • Контакт:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
        • Главный следователь:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Patients must have a diagnosis of AML (per 2022 WHO classification)

  • Patients must have relapsed or refractory AML (per ELN 2022 criteria)

  • Patients must have failed first-line treatment with venetoclax combined with a hypomethylating agent

  • Patients must have no alternative therapeutic options likely to produce clinical benefit

  • Patients must have ECOG performance status of 0 to 2

  • Patients must have adequate end organ function defined as:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L on Day 1 prior to first dose of study drug
    2. Platelet count > 10,000/mcL on Day 1 prior to first dose of study drug
    3. AST (aspartate transaminase) and ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x ULN (upper limit of normal)
    4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Creatinine clearance (Cockcroft & Gault formula) ≥ 50 mL/min
    6. LVEF (left ventricular ejection fraction) ≥ 40% by electrocardiography

  • Subjects must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document and complete study related procedures

Exclusion Criteria:

  • APL (acute promyelocytic leukemia), the M3 subtype of AML

  • Active CNS (central nervous system) leukemia

  • Previous treatment with CDK8 and/or CDK19-targeted therapy

  • Major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug

  • Hematopoietic stem cell transplant within 120 days prior to the first dose of study drug

  • Currently pregnant or breast-feeding. Females of child bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study drug

  • Uncontrolled intercurrent illness that could limit life expectancy or ability to complete study correlates. This includes but is not limited to:

    1. Active, Grade ≥2 acute GVHD (graft versus host disease) or requirement for systemic immunosuppressive medication for GVHD
    2. Evidence of ongoing or uncontrolled systemic bacterial, fungal or viral infection and acute inflammatory conditions (including pancreatitis)
    3. Ongoing significant liver disease such as cirrhosis, drug-induced liver injury, active hepatitis, or chronic persistent hepatitis B and/or hepatitis C
    4. Ongoing drug-induced pneumonitis
    5. Significant cardiac dysfunction, defined as myocardial infarction within 12 months prior to the first dose of study drug, NYHA (New York Heart Association) Class III or IV heart failure, uncontrolled dysrhythmias, poorly controlled angina
    6. History of ventricular arrhythmia or QTc ≥ 470 ms (Bazett's formula)
    7. Prior history of malignancies other than AML, unless disease-free for 5 years or more or prior basal cell carcinoma of the skin, non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of cervix, breast or bladder, and incidental histological finding of prostate cancer (TMN stage T1a or T1b)

  • Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of RVU120 and/or venetoclax

  • Taking any medications, herbal supplements, or other substances (including smoking( that are known to be strong inhibitors or moderate/strong inducers or sensitive substrates of CYP1A2

  • Taking any medications, over-the-counter medications, foods or herbal supplements that are known to be strong or moderate inhibitors of CYP3A4 or P-gp (P-glycoprotein)

  • Known allergy or hypersensitivity to any component of RVU120 or venetoclax formulations

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RVU120 + Venetoclax

RVU120 oral capsule, 125 or 250 mg administered every other day on Days 1-13 of each 21-day cycle of treatment, combined with venetoclax oral tablet, 200 or 400 mg administered once daily on Days 1-14 of each 21-day cycle of treatment
Лекарство: RVU120

RVU120 is a potent, selective inhibitor of CDK8 and its paralog CDK19

Другие имена:
  • SEL120
Лекарство: Venetoclax

Venetoclax specifically binds to BCL-2, displacing proapoptotic proteins and triggering events that lead to apoptosis

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
(Part 1) recommended doses of RVU120 and venetoclax for further study
Временное ограничение: approx. 12 months

Incidence and severity of toxicities and number of dose limiting toxicities per dose cohort
approx. 12 months
(Parts 2 & 3) CR/CRh rate (Complete Remission/Complete Remission with incomplete Hematologic Recovery)
Временное ограничение: approx. 36 months

Preliminary efficacy of RVU120 combined with venetoclax to recommended doses from Part 1. A response of CRh is defined as bone marrow with <5% blasts, peripheral blood neutrophil count >0.5 x 10(3)/mcL, and peripheral blood platelet count of >0.5 x 10(5)/mcL
approx. 36 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Incidence and severity of adverse events (safety and tolerability)
Временное ограничение: approx. 36 months

Number and grade of adverse events assessed by CTCAE v5.0
approx. 36 months
Duration of response
Временное ограничение: approx. 36 months

Time from randomization to disease progression or death in patients who achieve CR/CRh
approx. 36 months
Post baseline transfusion independence rate
Временное ограничение: approx. 36 months

Transfusion independence is defined as a period of 56 days with no transfusion between the first dose of study drug and the last dose of study drug + 30 days. The rate of conversion of red blood cells (RBC) and platelets is defined as percentage of participants being post-baseline transfusion independent from baseline transfusion dependent
approx. 36 months
Progression-free survival
Временное ограничение: approx. 36 months

Time from randomization until first evidence of disease progression or death
approx. 36 months
Relapse-free survival
Временное ограничение: approx. 36 months

Number of participants alive without relapse
approx. 36 months
Overall survival
Временное ограничение: approx. 36 months

Time from randomization to death
approx. 36 months
Percentage of patients bridged to hematopoietic stem cell transplantation
Временное ограничение: approx. 36 months

Number of hematopoietic stem cell transplantations following response
approx. 36 months
(Parts 2 & 3) Impact of treatment on HM-PRO (hematologic malignancy specific patient reported outcome measure)
Временное ограничение: approx. 36 months

The HM-PRO consists of two scales, Part A (Impact) that measures treatment impact on patient's health-related quality of life using a three-point Likert scale (Not at all, A little, A lot) and Part B (Signs and Symptoms) that captures the severity of disease or treatment related signs and symptoms on a three-point Likert scale (Not at all, Mild, Severe).
approx. 36 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ryvu Therapeutics SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RIVER-81

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться