Безопасность и эффективность RVU120 в сочетании с венетоклаксом для лечения рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ (RIVER-81)
15 сентября 2026 г. обновлено: Ryvu Therapeutics SA
Многоцентровое открытое клиническое исследование по подбору дозы для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической эффективности RVU120 в сочетании с венетоклаксом у участников с острым миелоидным лейкозом, у которых предшествующая терапия вентоклаксом и гипометилирующим агентом оказалась неудачной
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) RVU120 при введении в комбинации с венетоклаксом взрослым пациентам с острым миелолейкозом (ОМЛ), у которых наблюдается рецидив или рефрактерность к предшествующему лечению. терапия венетоклаксом и гипометилирующим средством.
Исследование состоит из трех частей.
Целью части 1 является определение доз RVU120 и венетоклакса, которые считаются безопасными и переносимыми.
Часть 2 будет оценивать безопасность и эффективность выбранных доз.
Часть 3 представляет собой подтверждающую когорту, в которой пациенты будут получать те же дозы, что и в Части 2.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В части 1 участники с увеличением дозы будут получать возрастающие пероральные дозы RVU120, начиная со 125 мг, вводимые через день в дни 1–13, и возрастающие пероральные дозы венетоклакса, начиная с 200 мг, вводимых ежедневно в дни 1–14 каждого 21-дневного периода. цикл лечения. Рекомендуемые дозы для дальнейшего исследования будут основаны на наблюдаемой безопасности, переносимости, ФК и ПД.
В Части 2 будет оценено, достигает ли рекомендуемый уровень дозы из Части 1 критериев целевого ответа, и если он будет достигнут, будет начата Часть 3 для дальнейшей оценки эффективности и безопасности рекомендуемых доз в более крупной популяции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
98
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Head of Clinical Operations
- Номер телефона: +48-12 -314-02-00
- Электронная почта: clinicaltrials@ryvu.com
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Рекрутинг
- Hospital Del Mar
-
Контакт:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Главный следователь:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Barcelona, Испания, 08041
- Рекрутинг
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Контакт:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Главный следователь:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Barcelona, Испания, 08908
- Еще не набирают
- Institut Catala D'oncologia
-
Контакт:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Главный следователь:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Cáceres, Испания, 10002
- Рекрутинг
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Контакт:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Главный следователь:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Madrid, Испания, 28046
- Рекрутинг
- Hospital Universitario La Paz
-
Контакт:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Главный следователь:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Madrid, Испания, 28033
- Рекрутинг
- MD Anderson Cancer Center
-
Контакт:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Главный следователь:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Málaga, Испания, 29010
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Контакт:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Главный следователь:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Pamplona, Испания, 31008
- Рекрутинг
- Clinica Universidad de Navarra
-
Контакт:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Главный следователь:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Seville, Испания, 41013
- Рекрутинг
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
-
Контакт:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Главный следователь:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Valencia, Испания, 46026
- Рекрутинг
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Контакт:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
Главный следователь:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60126
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Контакт:
- Debora Capelli, Dr
-
Главный следователь:
- Debora Capelli, Dr
-
Bologna, Италия, 40138
- Рекрутинг
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Контакт:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Главный следователь:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Brescia, Италия, 25123
- Рекрутинг
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Контакт:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Главный следователь:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Lecce, Италия, 73100
- Рекрутинг
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Контакт:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Главный следователь:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Ravenna, Италия
- Рекрутинг
- AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
-
Главный следователь:
- Giovanni Marconi, Prof.
-
Roma, Италия, 00133
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Контакт:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Главный следователь:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Rozzano, Италия
- Рекрутинг
- Istituto Clinico Humanitas
-
Главный следователь:
- Matteo Della Porta, Prof.
-
Turin, Италия, 10126
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Контакт:
- Ernesta Audisio, Dr
-
Главный следователь:
- Ernesta Audisio, Dr
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Италия, 47014
- Рекрутинг
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Контакт:
- Maria Giannini, Dr
- Номер телефона: +39 0543 739100
- Электронная почта: info@irst.emr.it
-
Главный следователь:
- Maria Giannini, Dr
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Польша, 21-500
- Прекращено
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Gdansk, Польша, 80-214
- Рекрутинг
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Главный следователь:
- Witold Prejzner, Dr
-
Контакт:
- Witold Prejzner, Dr
-
Katowice, Польша
- Рекрутинг
- Pratia Onkologia Katowice
-
Главный следователь:
- Sebastian Grosicki, Prof.
-
Torun, Польша, 87-100
- Прекращено
- Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
-
Warsaw, Польша, 02-776
- Рекрутинг
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Контакт:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Главный следователь:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Warsaw, Польша, 04-141
- Прекращено
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Польша, 58-309
- Рекрутинг
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Контакт:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Главный следователь:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Wroclaw, Польша, 53-439
- Рекрутинг
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Контакт:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Главный следователь:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Zielona Góra, Польша, 65-046
- Прекращено
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Польша, 02-172
- Рекрутинг
- MTZ Clinical Research
-
Контакт:
- Krzysztof Mądry
- Номер телефона: +48 22 572 59 59
- Электронная почта: info@pratia.com
-
Главный следователь:
- Krzysztof Madry
-
-
-
-
-
Grenoble, Франция, 38043
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Контакт:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Главный следователь:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Le Mans, Франция, 72037
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Главный следователь:
- Kamel Laribi, Dr
-
Контакт:
- Kamel Laribi, Dr
-
Lille, Франция, 59000
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Контакт:
- Laure Goursaud, Dr
-
Главный следователь:
- Laure Goursaud, Dr
-
Marseille, Франция, 13009
- Рекрутинг
- Institut Paoli-Calmettes
-
Контакт:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Главный следователь:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Nice, Франция, 06200
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Контакт:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Главный следователь:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Nîmes, Франция, 30900
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Главный следователь:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Контакт:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Paris, Франция, 75010
- Рекрутинг
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
-
Контакт:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Главный следователь:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Rouen, Франция, 76000
- Рекрутинг
- Centre Henri Becquerel
-
Контакт:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
Главный следователь:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь диагноз ОМЛ (по классификации ВОЗ 2022 г.).
- Пациенты должны иметь рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ (согласно критериям ELN 2022).
- У пациентов должно быть неэффективно лечение первой линии венетоклаксом в сочетании с гипометилирующим агентом.
- У пациентов не должно быть альтернативных терапевтических вариантов, которые могут принести клиническую пользу.
- Пациенты должны иметь статус ECOG от 0 до 2.
Пациенты должны иметь адекватную функцию органов-мишеней, определяемую как:
- Лейкоциты < 25 x 10(9)/л в день 1 до приема первой дозы исследуемого препарата
- Количество тромбоцитов > 10 000/мкл в первый день перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
- АСТ (аспартатаминаза) и АЛТ (аланиновая трансаминаза) ≤ 3 x ВГН (верхняя граница нормы)
- Общий билирубин ≤ 3 x ВГН
- Клиренс креатинина (формула Кокрофта и Голта) ≥ 50 мл/мин.
- ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥ 40% по данным электрокардиографии
- Субъекты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии и выполнить процедуры, связанные с исследованием.
Критерий исключения:
- ОПЛ (острый промиелоцитарный лейкоз), подтип М3 ОМЛ.
- Активный лейкоз ЦНС (центральной нервной системы)
- Предыдущее лечение терапией, нацеленной на CDK8 и/или CDK19.
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 120 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- В настоящее время беременна или кормлю грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может ограничить ожидаемую продолжительность жизни или способность завершить исследование, коррелирует. Это включает, но не ограничивается:
- Активная острая РТПХ ≥2 степени (реакция «трансплантат против хозяина») или потребность в системных иммунодепрессантах при РТПХ.
- Признаки продолжающейся или неконтролируемой системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и острых воспалительных состояний (включая панкреатит)
- Текущее серьезное заболевание печени, такое как цирроз, лекарственное поражение печени, активный гепатит или хронический персистирующий гепатит В и/или гепатит С.
- Текущий лекарственный пневмонит
- Значительная сердечная дисфункция, определяемая как инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата, сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), неконтролируемые аритмии, плохо контролируемая стенокардия.
- Желудочковая аритмия в анамнезе или QTc ≥ 470 мс (формула Базетта)
- В анамнезе были злокачественные новообразования, кроме ОМЛ, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение 5 лет или более или предшествующего базальноклеточного рака кожи, неметастатического плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря, а также случайных гистологических находок. рака простаты (стадия TMN T1a или T1b)
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут существенно изменить всасывание RVU120 и/или венетоклакса.
- Прием любых лекарств, травяных добавок или других веществ (включая курение (которые, как известно, являются сильными ингибиторами или умеренными/сильными индукторами или чувствительными субстратами CYP1A2)
- Прием любых лекарств, безрецептурных лекарств, продуктов питания или травяных добавок, которые, как известно, являются сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 или P-gp (P-гликопротеина).
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту препарата RVU120 или венетоклакса.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РВУ120 + Венетоклакс
Капсула для перорального применения RVU120, 125 или 250 мг, принимаемая через день в дни 1–13 каждого 21-дневного цикла лечения, в сочетании с пероральной таблеткой венетоклакса, 200 или 400 мг, принимаемая один раз в день в дни 1–14 каждого 21-дневного цикла. лечения
|
RVU120 является мощным селективным ингибитором CDK8 и его паралога CDK19.
Другие имена:
Венетоклакс специфически связывается с BCL-2, вытесняя проапоптотические белки и запуская события, которые приводят к апоптозу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
(Часть 1) рекомендуемые дозы RVU120 и венетоклакса для дальнейшего изучения
Временное ограничение: ок. 12 месяцев
|
Частота и тяжесть токсичности, а также количество дозолимитирующих токсичностей на дозовую группу
|
ок. 12 месяцев
|
|
(Части 2 и 3) Частота CR/CRh (полная ремиссия/полная ремиссия с неполным гематологическим выздоровлением)
Временное ограничение: ок. 36 месяцев
|
Предварительная эффективность RVU120 в сочетании с венетоклаксом в рекомендуемых дозах из Части 1.
Ответ на CRh определяется как костный мозг с <5% бластов, число нейтрофилов периферической крови >0,5 x 10(3)/мкл и количество тромбоцитов в периферической крови >0,5 x 10(5)/мкл.
|
ок. 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: ок. 36 месяцев
|
Количество и степень нежелательных явлений, оцененных с помощью CTCAE v5.0
|
ок. 36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: ок. 36 месяцев
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти у пациентов, достигших CR/CRh
|
ок. 36 месяцев
|
|
Показатель независимости от переливания крови после исходного уровня
Временное ограничение: ок. 36 месяцев
|
Независимость от трансфузии определяется как период в 56 дней без переливания между первой дозой исследуемого препарата и последней дозой исследуемого препарата + 30 дней.
Скорость конверсии эритроцитов (RBC) и тромбоцитов определяется как процент участников, которые после исходного переливания не зависят от исходного уровня переливания.
|
ок. 36 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: ок. 36 месяцев
|
Время от рандомизации до первых признаков прогрессирования заболевания или смерти
|
ок. 36 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: ок. 36 месяцев
|
Число участников, выживших без рецидива
|
ок. 36 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: ок. 36 месяцев
|
Время от рандомизации до смерти
|
ок. 36 месяцев
|
|
Процент пациентов, переведенных на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Временное ограничение: ок. 36 месяцев
|
Количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток после ответа
|
ок. 36 месяцев
|
|
(Части 2 и 3) Влияние лечения на HM-PRO (показатель результата, сообщаемый пациентом с конкретным гематологическим злокачественным новообразованием)
Временное ограничение: ок. 36 месяцев
|
HM-PRO состоит из двух шкал: Часть A (Воздействие), которая измеряет влияние лечения на качество жизни пациента, связанное со здоровьем, с использованием трехбалльной шкалы Лайкерта (Нет, Немного, Сильно) и Часть B (Признаки и Симптомы), который отражает тяжесть заболевания или связанных с лечением признаков и симптомов по трехбалльной шкале Лайкерта (совсем нет, легкая, тяжелая).
|
ок. 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RIVER-81
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .