Veiligheid en werkzaamheid van RVU120 gecombineerd met Venetoclax voor de behandeling van recidiverende/refractaire AML (RIVER-81)
15 september 2026 bijgewerkt door: Ryvu Therapeutics SA
Een multicenter, open-label, dosisbepalende klinische studie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische werkzaamheid van RVU120 in combinatie met Venetoclax te beoordelen bij deelnemers met acute myeloïde leukemie bij wie eerdere therapie met Ventoclax en een hypomethylerend middel heeft gefaald
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van RVU120 bij toediening in combinatie met venetoclax aan volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die recidiverend zijn of ongevoelig zijn voor eerdere behandeling met venetoclax en een hypomethyleringsmiddel.
De studie bestaat uit drie delen.
Deel 1 heeft tot doel de doses RVU120 en venetoclax te identificeren die als veilig worden beschouwd en worden verdragen.
In deel 2 worden de veiligheid en werkzaamheid van de geselecteerde doses beoordeeld.
En deel 3 is een bevestigend cohort waarin patiënten zullen worden behandeld met dezelfde doses als beoordeeld in deel 2
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deel 1 zullen de deelnemers oplopende orale doses RVU120 ontvangen, beginnend bij 125 mg, om de dag toegediend op dagen 1-13, en oplopende orale doses venetoclax, beginnend met 200 mg, dagelijks toegediend op dagen 1-14 van elke 21-daagse. behandelingscyclus. De aanbevolen doses voor verder onderzoek zullen gebaseerd zijn op de waargenomen veiligheid, tolerantie, PK en PD.
In deel 2 zal worden beoordeeld of het aanbevolen dosisniveau uit deel 1 de beoogde responscriteria bereikt. Als dit wordt bereikt, zal deel 3 worden gestart om de werkzaamheid en veiligheid van de aanbevolen doses in een grotere populatie verder te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
98
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Head of Clinical Operations
- Telefoonnummer: +48-12 -314-02-00
- E-mail: clinicaltrials@ryvu.com
Studie Locaties
-
-
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Contact:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Le Mans, Frankrijk, 72037
- Werving
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Hoofdonderzoeker:
- Kamel Laribi, Dr
-
Contact:
- Kamel Laribi, Dr
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Contact:
- Laure Goursaud, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Laure Goursaud, Dr
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Werving
- Institut Paoli-Calmettes
-
Contact:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Nice, Frankrijk, 06200
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Contact:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Nîmes, Frankrijk, 30900
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Hoofdonderzoeker:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Contact:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Werving
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
-
Contact:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Rouen, Frankrijk, 76000
- Werving
- Centre Henri Becquerel
-
Contact:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Werving
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Contact:
- Debora Capelli, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Debora Capelli, Dr
-
Bologna, Italië, 40138
- Werving
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Contact:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Hoofdonderzoeker:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Brescia, Italië, 25123
- Werving
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Contact:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Lecce, Italië, 73100
- Werving
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Contact:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Ravenna, Italië
- Werving
- AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
-
Hoofdonderzoeker:
- Giovanni Marconi, Prof.
-
Roma, Italië, 00133
- Werving
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Contact:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Hoofdonderzoeker:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Rozzano, Italië
- Werving
- Istituto Clinico Humanitas
-
Hoofdonderzoeker:
- Matteo Della Porta, Prof.
-
Turin, Italië, 10126
- Werving
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Contact:
- Ernesta Audisio, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Ernesta Audisio, Dr
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italië, 47014
- Werving
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Contact:
- Maria Giannini, Dr
- Telefoonnummer: +39 0543 739100
- E-mail: info@irst.emr.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Maria Giannini, Dr
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polen, 21-500
- Beëindigd
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Werving
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Hoofdonderzoeker:
- Witold Prejzner, Dr
-
Contact:
- Witold Prejzner, Dr
-
Katowice, Polen
- Werving
- Pratia Onkologia Katowice
-
Hoofdonderzoeker:
- Sebastian Grosicki, Prof.
-
Torun, Polen, 87-100
- Beëindigd
- Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Werving
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Contact:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Hoofdonderzoeker:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Beëindigd
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Polen, 58-309
- Werving
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Contact:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Hoofdonderzoeker:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Wroclaw, Polen, 53-439
- Werving
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Contact:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Zielona Góra, Polen, 65-046
- Beëindigd
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polen, 02-172
- Werving
- MTZ Clinical Research
-
Contact:
- Krzysztof Mądry
- Telefoonnummer: +48 22 572 59 59
- E-mail: info@pratia.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Krzysztof Madry
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Werving
- Hospital Del Mar
-
Contact:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Werving
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Contact:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Barcelona, Spanje, 08908
- Nog niet aan het werven
- Institut Catala D'oncologia
-
Contact:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Cáceres, Spanje, 10002
- Werving
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Contact:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Madrid, Spanje, 28046
- Werving
- Hospital Universitario La Paz
-
Contact:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Madrid, Spanje, 28033
- Werving
- MD Anderson Cancer Center
-
Contact:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Málaga, Spanje, 29010
- Werving
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Contact:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Werving
- Clinica Universidad de Navarra
-
Contact:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Seville, Spanje, 41013
- Werving
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
-
Contact:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Valencia, Spanje, 46026
- Werving
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Contact:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
Hoofdonderzoeker:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten de diagnose AML hebben (volgens de WHO-classificatie van 2022)
- Patiënten moeten recidiverende of refractaire AML hebben (volgens de ELN 2022-criteria)
- Bij patiënten moet de eerstelijnsbehandeling met venetoclax in combinatie met een hypomethyleringsmiddel gefaald hebben
- Patiënten mogen geen alternatieve therapeutische opties hebben die waarschijnlijk klinisch voordeel opleveren
- Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2 hebben
Patiënten moeten een adequate eindorgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:
- WBC < 25 x 10(9)/l op dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
- Aantal bloedplaatjes > 10.000/mcL op dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
- AST (aspartaattransaminase) en ALT (alaninetransaminase) ≤ 3 x ULN (bovengrens van normaal)
- Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN
- Creatinineklaring (formule van Cockcroft & Gault) ≥ 50 ml/min
- LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) ≥ 40% volgens elektrocardiografie
- De proefpersonen moeten het vermogen hebben om een schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid te hebben om de studiegerelateerde procedures te voltooien
Uitsluitingscriteria:
- APL (acute promyelocytische leukemie), het M3-subtype van AML
- Actieve leukemie van het CZS (centraal zenuwstelsel).
- Eerdere behandeling met CDK8- en/of CDK19-gerichte therapie
- Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 120 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Momenteel zwanger of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan
Ongecontroleerde bijkomende ziekten die de levensverwachting of het vermogen om de studie te voltooien kunnen beperken, correleren. Dit omvat maar is niet beperkt tot:
- Actieve acute GVHD graad ≥2 (graft-versus-hostziekte) of behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie voor GVHD
- Bewijs van aanhoudende of ongecontroleerde systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie en acute ontstekingsaandoeningen (waaronder pancreatitis)
- Aanhoudende ernstige leverziekte zoals cirrose, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, actieve hepatitis of chronisch aanhoudende hepatitis B en/of hepatitis C
- Aanhoudende door medicijnen veroorzaakte longontsteking
- Significante cardiale disfunctie, gedefinieerd als een myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, NYHA (New York Heart Association) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde ritmestoornissen, slecht gecontroleerde angina pectoris
- Voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie of QTc ≥ 470 ms (formule van Bazett)
- Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan AML, tenzij ziektevrij gedurende 5 jaar of langer of eerder basaalcelcarcinoom van de huid, niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas, en incidentele histologische bevindingen van prostaatkanker (TMN-stadium T1a of T1b)
- Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RVU120 en/of venetoclax aanzienlijk kan veranderen
- Het gebruik van medicijnen, kruidensupplementen of andere stoffen (inclusief roken (waarvan bekend is dat het sterke remmers of matige/sterke inductoren of gevoelige substraten van CYP1A2 zijn)
- Het gebruik van medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen, voedingsmiddelen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke of matige remmers zijn van CYP3A4 of P-gp (P-glycoproteïne)
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van RVU120- of venetoclax-formuleringen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RVU120 + Venetoclax
RVU120 orale capsule, 125 of 250 mg om de andere dag toegediend op dag 1-13 van elke behandelingscyclus van 21 dagen, gecombineerd met venetoclax orale tablet, 200 of 400 mg eenmaal daags toegediend op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen van behandeling
|
RVU120 is een krachtige, selectieve remmer van CDK8 en zijn paraloog CDK19
Andere namen:
Venetoclax bindt specifiek aan BCL-2, verdringt proapoptotische eiwitten en veroorzaakt gebeurtenissen die tot apoptose leiden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
(Deel 1) aanbevolen doses RVU120 en venetoclax voor verder onderzoek
Tijdsspanne: ca. 12 maanden
|
Incidentie en ernst van toxiciteiten en aantal dosisbeperkende toxiciteiten per dosiscohort
|
ca. 12 maanden
|
|
(Delen 2 en 3) CR/CRh-percentage (volledige remissie/volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel)
Tijdsspanne: ca. 36 maanden
|
Voorlopige werkzaamheid van RVU120 gecombineerd met venetoclax tot de aanbevolen doseringen uit Deel 1.
Een respons op CRh wordt gedefinieerd als beenmerg met <5% blasten, het aantal neutrofielen in het perifere bloed >0,5 x 10(3)/mcL en het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed van >0,5 x 10(5)/mcL
|
ca. 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: ca. 36 maanden
|
Aantal en graad van bijwerkingen beoordeeld door CTCAE v5.0
|
ca. 36 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: ca. 36 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden bij patiënten die CR/CRh bereiken
|
ca. 36 maanden
|
|
Onafhankelijkheidspercentage na basislijntransfusie
Tijdsspanne: ca. 36 maanden
|
Transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als een periode van 56 dagen zonder transfusie tussen de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel + 30 dagen.
De conversiesnelheid van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjes wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat na de basislijntransfusie onafhankelijk is van de basislijntransfusieafhankelijke
|
ca. 36 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: ca. 36 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste bewijs van ziekteprogressie of overlijden
|
ca. 36 maanden
|
|
Terugvalvrij overleven
Tijdsspanne: ca. 36 maanden
|
Aantal deelnemers dat in leven is zonder terugval
|
ca. 36 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: ca. 36 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden
|
ca. 36 maanden
|
|
Percentage patiënten dat overbrugd is naar hematopoëtische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: ca. 36 maanden
|
Aantal hematopoietische stamceltransplantaties na respons
|
ca. 36 maanden
|
|
(Delen 2 en 3) Impact van de behandeling op HM-PRO (hematologische maligniteit-specifieke, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat)
Tijdsspanne: ca. 36 maanden
|
De HM-PRO bestaat uit twee schalen: Deel A (Impact), dat de impact van de behandeling op de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit van de patiënt meet met behulp van een driepunts Likert-schaal (Helemaal niet, Een beetje, Veel) en Deel B (Tekenen en symptomen). Symptomen) die de ernst van de ziekte of behandelingsgerelateerde tekenen en symptomen weergeeft op een driepunts Likert-schaal (helemaal niet, mild, ernstig).
|
ca. 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 januari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 december 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 januari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RIVER-81
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .