Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van RVU120 gecombineerd met Venetoclax voor de behandeling van recidiverende/refractaire AML (RIVER-81)

15 september 2026 bijgewerkt door: Ryvu Therapeutics SA

Een multicenter, open-label, dosisbepalende klinische studie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische werkzaamheid van RVU120 in combinatie met Venetoclax te beoordelen bij deelnemers met acute myeloïde leukemie bij wie eerdere therapie met Ventoclax en een hypomethylerend middel heeft gefaald

The goal of this study is to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of RVU120 when administered in combination with venetoclax to adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who are relapsed or refractory to prior therapy with venetoclax and a hypomethylating agent. The study consists of three parts. Part 1 aims to identify the doses of RVU120 and venetoclax that are considered to be safe and tolerated. Part 2 will assess the safety and efficacy of the doses selected. And Part 3 is a confirmatory cohort where patients will be treated at the same doses assessed in Part 2

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In Part 1 dose-escalation participants will receive escalating oral doses of RVU120 starting at 125 mg administered every other day on days 1-13, and escalating oral doses of venetoclax starting with 200 mg administered daily on days 1-14 of each 21-day cycle of treatment. The recommended doses for further study will be based on the observed safety, tolerance, PK and PD.

In Part 2, it will be assessed whether the recommended dose level from Part 1 reaches the targetted response criteria, and if reached, Part 3 will be initiated to further evaluate the efficacy and safety of the recommended doses in a larger population.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

98

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Contact:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, Frankrijk, 72037
        • Werving
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kamel Laribi, Dr
        • Contact:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Contact:
          • Laure Goursaud, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Werving
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Contact:
          • Sylvian Garciaz, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
        • Contact:
          • Thomas Cluzeau, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, Frankrijk, 30900
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
        • Contact:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Werving
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Contact:
          • Pierre Fenaux, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, Frankrijk, 76000
        • Werving
        • Centre Henri Becquerel
        • Contact:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • Italië
      • Ancona, Italië, 60126
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • Contact:
          • Debora Capelli, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Italië, 40138
        • Werving
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Contact:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Italië, 25123
        • Werving
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Contact:
          • Erika Borlenghi, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Italië, 73100
        • Werving
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Contact:
          • Nicola Di Renzo, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Italië
        • Werving
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Italië, 00133
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Contact:
          • Adriano Venditti, Prof.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Italië
        • Werving
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matteo Della Porta, Prof.
      • Turin, Italië, 10126
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Contact:
          • Ernesta Audisio, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italië, 47014
        • Werving
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria Giannini, Dr
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen, 21-500
        • Beëindigd
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Werving
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Hoofdonderzoeker:
          • Witold Prejzner, Dr
        • Contact:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Polen
        • Werving
        • PRATIA Onkologia Katowice
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Torun, Polen, 87-100
        • Beëindigd
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Werving
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Contact:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Beëindigd
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych, Polen, 58-309
        • Werving
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
        • Contact:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wroclaw, Polen, 53-439
        • Werving
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Contact:
          • Jarosław Dybko, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Polen, 65-046
        • Beëindigd
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polen, 02-172
        • Werving
        • MTZ Clinical Research
        • Contact:
          • Krzysztof Mądry
          • Telefoonnummer: +48 22 572 59 59
          • E-mail: info@pratia.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Krzysztof Mądry
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Werving
        • Hospital Del Mar
        • Contact:
          • Sara Garcia Avila, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Catala D'oncologia
        • Contact:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Werving
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Contact:
          • Guadalupe Oñate, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Cáceres, Spanje, 10002
        • Werving
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Contact:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Werving
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contact:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Spanje, 28033
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Werving
        • Hospital Universitario Regional De Malaga
        • Contact:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Werving
        • Clinica Universidad De Navarra
        • Contact:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Seville, Spanje, 41013
        • Werving
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Contact:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Werving
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Contact:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Patients must have a diagnosis of AML (per 2022 WHO classification)

  • Patients must have relapsed or refractory AML (per ELN 2022 criteria)

  • Patients must have failed first-line treatment with venetoclax combined with a hypomethylating agent

  • Patients must have no alternative therapeutic options likely to produce clinical benefit

  • Patients must have ECOG performance status of 0 to 2

  • Patients must have adequate end organ function defined as:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L on Day 1 prior to first dose of study drug
    2. Platelet count > 10,000/mcL on Day 1 prior to first dose of study drug
    3. AST (aspartate transaminase) and ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x ULN (upper limit of normal)
    4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Creatinine clearance (Cockcroft & Gault formula) ≥ 50 mL/min
    6. LVEF (left ventricular ejection fraction) ≥ 40% by electrocardiography

  • Subjects must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document and complete study related procedures

Exclusion Criteria:

  • APL (acute promyelocytic leukemia), the M3 subtype of AML

  • Active CNS (central nervous system) leukemia

  • Previous treatment with CDK8 and/or CDK19-targeted therapy

  • Major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug

  • Hematopoietic stem cell transplant within 120 days prior to the first dose of study drug

  • Currently pregnant or breast-feeding. Females of child bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study drug

  • Uncontrolled intercurrent illness that could limit life expectancy or ability to complete study correlates. This includes but is not limited to:

    1. Active, Grade ≥2 acute GVHD (graft versus host disease) or requirement for systemic immunosuppressive medication for GVHD
    2. Evidence of ongoing or uncontrolled systemic bacterial, fungal or viral infection and acute inflammatory conditions (including pancreatitis)
    3. Ongoing significant liver disease such as cirrhosis, drug-induced liver injury, active hepatitis, or chronic persistent hepatitis B and/or hepatitis C
    4. Ongoing drug-induced pneumonitis
    5. Significant cardiac dysfunction, defined as myocardial infarction within 12 months prior to the first dose of study drug, NYHA (New York Heart Association) Class III or IV heart failure, uncontrolled dysrhythmias, poorly controlled angina
    6. History of ventricular arrhythmia or QTc ≥ 470 ms (Bazett's formula)
    7. Prior history of malignancies other than AML, unless disease-free for 5 years or more or prior basal cell carcinoma of the skin, non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of cervix, breast or bladder, and incidental histological finding of prostate cancer (TMN stage T1a or T1b)

  • Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of RVU120 and/or venetoclax

  • Taking any medications, herbal supplements, or other substances (including smoking( that are known to be strong inhibitors or moderate/strong inducers or sensitive substrates of CYP1A2

  • Taking any medications, over-the-counter medications, foods or herbal supplements that are known to be strong or moderate inhibitors of CYP3A4 or P-gp (P-glycoprotein)

  • Known allergy or hypersensitivity to any component of RVU120 or venetoclax formulations

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RVU120 + Venetoclax

RVU120 oral capsule, 125 or 250 mg administered every other day on Days 1-13 of each 21-day cycle of treatment, combined with venetoclax oral tablet, 200 or 400 mg administered once daily on Days 1-14 of each 21-day cycle of treatment
Geneesmiddel: RVU120

RVU120 is a potent, selective inhibitor of CDK8 and its paralog CDK19

Andere namen:
  • SEL120
Geneesmiddel: Venetoclax

Venetoclax specifically binds to BCL-2, displacing proapoptotic proteins and triggering events that lead to apoptosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
(Part 1) recommended doses of RVU120 and venetoclax for further study
Tijdsspanne: approx. 12 months

Incidence and severity of toxicities and number of dose limiting toxicities per dose cohort
approx. 12 months
(Parts 2 & 3) CR/CRh rate (Complete Remission/Complete Remission with incomplete Hematologic Recovery)
Tijdsspanne: approx. 36 months

Preliminary efficacy of RVU120 combined with venetoclax to recommended doses from Part 1. A response of CRh is defined as bone marrow with <5% blasts, peripheral blood neutrophil count >0.5 x 10(3)/mcL, and peripheral blood platelet count of >0.5 x 10(5)/mcL
approx. 36 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidence and severity of adverse events (safety and tolerability)
Tijdsspanne: approx. 36 months

Number and grade of adverse events assessed by CTCAE v5.0
approx. 36 months
Duration of response
Tijdsspanne: approx. 36 months

Time from randomization to disease progression or death in patients who achieve CR/CRh
approx. 36 months
Post baseline transfusion independence rate
Tijdsspanne: approx. 36 months

Transfusion independence is defined as a period of 56 days with no transfusion between the first dose of study drug and the last dose of study drug + 30 days. The rate of conversion of red blood cells (RBC) and platelets is defined as percentage of participants being post-baseline transfusion independent from baseline transfusion dependent
approx. 36 months
Progression-free survival
Tijdsspanne: approx. 36 months

Time from randomization until first evidence of disease progression or death
approx. 36 months
Relapse-free survival
Tijdsspanne: approx. 36 months

Number of participants alive without relapse
approx. 36 months
Overall survival
Tijdsspanne: approx. 36 months

Time from randomization to death
approx. 36 months
Percentage of patients bridged to hematopoietic stem cell transplantation
Tijdsspanne: approx. 36 months

Number of hematopoietic stem cell transplantations following response
approx. 36 months
(Parts 2 & 3) Impact of treatment on HM-PRO (hematologic malignancy specific patient reported outcome measure)
Tijdsspanne: approx. 36 months

The HM-PRO consists of two scales, Part A (Impact) that measures treatment impact on patient's health-related quality of life using a three-point Likert scale (Not at all, A little, A lot) and Part B (Signs and Symptoms) that captures the severity of disease or treatment related signs and symptoms on a three-point Likert scale (Not at all, Mild, Severe).
approx. 36 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIVER-81

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren