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Innocuité et efficacité du RVU120 associé au vénétoclax pour le traitement de la LAM récidivante/réfractaire (RIVER-81)

15 septembre 2026 mis à jour par: Ryvu Therapeutics SA

Un essai clinique multicentrique ouvert de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité clinique du RVU120 en association avec le vénétoclax chez des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ont échoué à un traitement antérieur par Ventoclax et un agent hypométhylant

The goal of this study is to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of RVU120 when administered in combination with venetoclax to adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who are relapsed or refractory to prior therapy with venetoclax and a hypomethylating agent. The study consists of three parts. Part 1 aims to identify the doses of RVU120 and venetoclax that are considered to be safe and tolerated. Part 2 will assess the safety and efficacy of the doses selected. And Part 3 is a confirmatory cohort where patients will be treated at the same doses assessed in Part 2

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

In Part 1 dose-escalation participants will receive escalating oral doses of RVU120 starting at 125 mg administered every other day on days 1-13, and escalating oral doses of venetoclax starting with 200 mg administered daily on days 1-14 of each 21-day cycle of treatment. The recommended doses for further study will be based on the observed safety, tolerance, PK and PD.

In Part 2, it will be assessed whether the recommended dose level from Part 1 reaches the targetted response criteria, and if reached, Part 3 will be initiated to further evaluate the efficacy and safety of the recommended doses in a larger population.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

98

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Recrutement
        • Hospital Del Mar
        • Contact:
          • Sara Garcia Avila, Dr
        • Chercheur principal:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Catala D'oncologia
        • Contact:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
        • Chercheur principal:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Recrutement
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Contact:
          • Guadalupe Oñate, Dr
        • Chercheur principal:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Cáceres, Espagne, 10002
        • Recrutement
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Contact:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
        • Chercheur principal:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contact:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
        • Chercheur principal:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Espagne, 28033
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
        • Chercheur principal:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Regional De Malaga
        • Contact:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
        • Chercheur principal:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • Clinica Universidad De Navarra
        • Contact:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
        • Chercheur principal:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Seville, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Contact:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
        • Chercheur principal:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Contact:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
        • Chercheur principal:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
  • France
      • Grenoble, France, 38043
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Contact:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
        • Chercheur principal:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, France, 72037
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Chercheur principal:
          • Kamel Laribi, Dr
        • Contact:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, France, 59000
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Contact:
          • Laure Goursaud, Dr
        • Chercheur principal:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, France, 13009
        • Recrutement
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Contact:
          • Sylvian Garciaz, Dr
        • Chercheur principal:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, France, 06200
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
        • Contact:
          • Thomas Cluzeau, Dr
        • Chercheur principal:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, France, 30900
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
        • Chercheur principal:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
        • Contact:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Contact:
          • Pierre Fenaux, Dr
        • Chercheur principal:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, France, 76000
        • Recrutement
        • Centre Henri Becquerel
        • Contact:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
        • Chercheur principal:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • Italie
      • Ancona, Italie, 60126
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • Contact:
          • Debora Capelli, Dr
        • Chercheur principal:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Contact:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
        • Chercheur principal:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Italie, 25123
        • Recrutement
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • Contact:
          • Erika Borlenghi, Dr
        • Chercheur principal:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Italie, 73100
        • Recrutement
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Contact:
          • Nicola Di Renzo, Dr
        • Chercheur principal:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Italie
        • Recrutement
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Chercheur principal:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Italie, 00133
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Contact:
          • Adriano Venditti, Prof.
        • Chercheur principal:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Chercheur principal:
          • Matteo Della Porta, Prof.
      • Turin, Italie, 10126
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Contact:
          • Ernesta Audisio, Dr
        • Chercheur principal:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italie, 47014
        • Recrutement
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Contact:
          • Maria Giannini, Dr
          • Numéro de téléphone: +39 0543 739100
          • E-mail: info@irst.emr.it
        • Chercheur principal:
          • Maria Giannini, Dr
  • Pologne
      • Biała Podlaska, Pologne, 21-500
        • Résilié
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk, Pologne, 80-214
        • Recrutement
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Chercheur principal:
          • Witold Prejzner, Dr
        • Contact:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Pologne
        • Recrutement
        • PRATIA Onkologia Katowice
        • Chercheur principal:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Torun, Pologne, 87-100
        • Résilié
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Pologne, 02-776
        • Recrutement
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Contact:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
        • Chercheur principal:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Pologne, 04-141
        • Résilié
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych, Pologne, 58-309
        • Recrutement
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
        • Contact:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
        • Chercheur principal:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wroclaw, Pologne, 53-439
        • Recrutement
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Contact:
          • Jarosław Dybko, Dr
        • Chercheur principal:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Pologne, 65-046
        • Résilié
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warsaw, Mazowieckie Województwo, Pologne, 02-172
        • Recrutement
        • MTZ Clinical Research
        • Contact:
          • Krzysztof Mądry
          • Numéro de téléphone: +48 22 572 59 59
          • E-mail: info@pratia.com
        • Chercheur principal:
          • Krzysztof Mądry

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Patients must have a diagnosis of AML (per 2022 WHO classification)

  • Patients must have relapsed or refractory AML (per ELN 2022 criteria)

  • Patients must have failed first-line treatment with venetoclax combined with a hypomethylating agent

  • Patients must have no alternative therapeutic options likely to produce clinical benefit

  • Patients must have ECOG performance status of 0 to 2

  • Patients must have adequate end organ function defined as:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L on Day 1 prior to first dose of study drug
    2. Platelet count > 10,000/mcL on Day 1 prior to first dose of study drug
    3. AST (aspartate transaminase) and ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x ULN (upper limit of normal)
    4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Creatinine clearance (Cockcroft & Gault formula) ≥ 50 mL/min
    6. LVEF (left ventricular ejection fraction) ≥ 40% by electrocardiography

  • Subjects must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document and complete study related procedures

Exclusion Criteria:

  • APL (acute promyelocytic leukemia), the M3 subtype of AML

  • Active CNS (central nervous system) leukemia

  • Previous treatment with CDK8 and/or CDK19-targeted therapy

  • Major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug

  • Hematopoietic stem cell transplant within 120 days prior to the first dose of study drug

  • Currently pregnant or breast-feeding. Females of child bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study drug

  • Uncontrolled intercurrent illness that could limit life expectancy or ability to complete study correlates. This includes but is not limited to:

    1. Active, Grade ≥2 acute GVHD (graft versus host disease) or requirement for systemic immunosuppressive medication for GVHD
    2. Evidence of ongoing or uncontrolled systemic bacterial, fungal or viral infection and acute inflammatory conditions (including pancreatitis)
    3. Ongoing significant liver disease such as cirrhosis, drug-induced liver injury, active hepatitis, or chronic persistent hepatitis B and/or hepatitis C
    4. Ongoing drug-induced pneumonitis
    5. Significant cardiac dysfunction, defined as myocardial infarction within 12 months prior to the first dose of study drug, NYHA (New York Heart Association) Class III or IV heart failure, uncontrolled dysrhythmias, poorly controlled angina
    6. History of ventricular arrhythmia or QTc ≥ 470 ms (Bazett's formula)
    7. Prior history of malignancies other than AML, unless disease-free for 5 years or more or prior basal cell carcinoma of the skin, non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of cervix, breast or bladder, and incidental histological finding of prostate cancer (TMN stage T1a or T1b)

  • Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of RVU120 and/or venetoclax

  • Taking any medications, herbal supplements, or other substances (including smoking( that are known to be strong inhibitors or moderate/strong inducers or sensitive substrates of CYP1A2

  • Taking any medications, over-the-counter medications, foods or herbal supplements that are known to be strong or moderate inhibitors of CYP3A4 or P-gp (P-glycoprotein)

  • Known allergy or hypersensitivity to any component of RVU120 or venetoclax formulations

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RVU120 + Venetoclax

RVU120 oral capsule, 125 or 250 mg administered every other day on Days 1-13 of each 21-day cycle of treatment, combined with venetoclax oral tablet, 200 or 400 mg administered once daily on Days 1-14 of each 21-day cycle of treatment
Médicament: RVU120

RVU120 is a potent, selective inhibitor of CDK8 and its paralog CDK19

Autres noms:
  • SEL120
Médicament: Venetoclax

Venetoclax specifically binds to BCL-2, displacing proapoptotic proteins and triggering events that lead to apoptosis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
(Part 1) recommended doses of RVU120 and venetoclax for further study
Délai: approx. 12 months

Incidence and severity of toxicities and number of dose limiting toxicities per dose cohort
approx. 12 months
(Parts 2 & 3) CR/CRh rate (Complete Remission/Complete Remission with incomplete Hematologic Recovery)
Délai: approx. 36 months

Preliminary efficacy of RVU120 combined with venetoclax to recommended doses from Part 1. A response of CRh is defined as bone marrow with <5% blasts, peripheral blood neutrophil count >0.5 x 10(3)/mcL, and peripheral blood platelet count of >0.5 x 10(5)/mcL
approx. 36 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence and severity of adverse events (safety and tolerability)
Délai: approx. 36 months

Number and grade of adverse events assessed by CTCAE v5.0
approx. 36 months
Duration of response
Délai: approx. 36 months

Time from randomization to disease progression or death in patients who achieve CR/CRh
approx. 36 months
Post baseline transfusion independence rate
Délai: approx. 36 months

Transfusion independence is defined as a period of 56 days with no transfusion between the first dose of study drug and the last dose of study drug + 30 days. The rate of conversion of red blood cells (RBC) and platelets is defined as percentage of participants being post-baseline transfusion independent from baseline transfusion dependent
approx. 36 months
Progression-free survival
Délai: approx. 36 months

Time from randomization until first evidence of disease progression or death
approx. 36 months
Relapse-free survival
Délai: approx. 36 months

Number of participants alive without relapse
approx. 36 months
Overall survival
Délai: approx. 36 months

Time from randomization to death
approx. 36 months
Percentage of patients bridged to hematopoietic stem cell transplantation
Délai: approx. 36 months

Number of hematopoietic stem cell transplantations following response
approx. 36 months
(Parts 2 & 3) Impact of treatment on HM-PRO (hematologic malignancy specific patient reported outcome measure)
Délai: approx. 36 months

The HM-PRO consists of two scales, Part A (Impact) that measures treatment impact on patient's health-related quality of life using a three-point Likert scale (Not at all, A little, A lot) and Part B (Signs and Symptoms) that captures the severity of disease or treatment related signs and symptoms on a three-point Likert scale (Not at all, Mild, Severe).
approx. 36 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ryvu Therapeutics SA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2023

Première publication (Réel)

5 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RIVER-81

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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