Innocuité et efficacité du RVU120 associé au vénétoclax pour le traitement de la LAM récidivante/réfractaire (RIVER-81)
15 septembre 2026 mis à jour par: Ryvu Therapeutics SA
Un essai clinique multicentrique ouvert de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité clinique du RVU120 en association avec le vénétoclax chez des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ont échoué à un traitement antérieur par Ventoclax et un agent hypométhylant
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) du RVU120 lorsqu'il est administré en association avec le vénétoclax à des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute ou réfractaires à des traitements antérieurs. thérapie avec du vénétoclax et un agent hypométhylant.
L'étude se compose de trois parties.
La première partie vise à identifier les doses de RVU120 et de vénétoclax considérées comme sûres et tolérées.
La partie 2 évaluera la sécurité et l'efficacité des doses sélectionnées.
Et la partie 3 est une cohorte de confirmation où les patients seront traités aux mêmes doses évaluées dans la partie 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans la partie 1, les participants à dose croissante recevront des doses orales croissantes de RVU120 à partir de 125 mg administrées tous les deux jours les jours 1 à 13, et des doses orales croissantes de vénétoclax à partir de 200 mg administrées quotidiennement les jours 1 à 14 de chaque 21 jours. cycle de traitement. Les doses recommandées pour une étude plus approfondie seront basées sur la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la PD observées.
Dans la partie 2, il sera évalué si le niveau de dose recommandé de la partie 1 atteint les critères de réponse ciblés, et s'il est atteint, la partie 3 sera lancée pour évaluer davantage l'efficacité et la sécurité des doses recommandées dans une population plus large.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
98
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Head of Clinical Operations
- Numéro de téléphone: +48-12 -314-02-00
- E-mail: clinicaltrials@ryvu.com
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08003
- Recrutement
- Hospital Del Mar
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Contact:
- Sara Garcia Avila, Dr
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Chercheur principal:
- Sara Garcia Avila, Dr
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Barcelona, Espagne, 08041
- Recrutement
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Contact:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Chercheur principal:
- Guadalupe Oñate, Dr
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Barcelona, Espagne, 08908
- Pas encore de recrutement
- Institut Catala D'oncologia
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Contact:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
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Chercheur principal:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
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Cáceres, Espagne, 10002
- Recrutement
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Contact:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
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Chercheur principal:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
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Madrid, Espagne, 28046
- Recrutement
- Hospital Universitario La Paz
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Contact:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
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Chercheur principal:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
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Madrid, Espagne, 28033
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center
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Contact:
- Adolfo De La Fuente, Dr
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Chercheur principal:
- Adolfo De La Fuente, Dr
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Málaga, Espagne, 29010
- Recrutement
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Contact:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
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Chercheur principal:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
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Pamplona, Espagne, 31008
- Recrutement
- Clinica Universidad de Navarra
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Contact:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
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Chercheur principal:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
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Seville, Espagne, 41013
- Recrutement
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
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Contact:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
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Chercheur principal:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
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Valencia, Espagne, 46026
- Recrutement
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Contact:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
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Chercheur principal:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
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Grenoble, France, 38043
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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Contact:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
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Chercheur principal:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
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Le Mans, France, 72037
- Recrutement
- Centre Hospitalier Le Mans
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Chercheur principal:
- Kamel Laribi, Dr
-
Contact:
- Kamel Laribi, Dr
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Lille, France, 59000
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Contact:
- Laure Goursaud, Dr
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Chercheur principal:
- Laure Goursaud, Dr
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Marseille, France, 13009
- Recrutement
- Institut Paoli-Calmettes
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Contact:
- Sylvian Garciaz, Dr
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Chercheur principal:
- Sylvian Garciaz, Dr
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Nice, France, 06200
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
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Contact:
- Thomas Cluzeau, Dr
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Chercheur principal:
- Thomas Cluzeau, Dr
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Nîmes, France, 30900
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
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Chercheur principal:
- Stefan Wickenhauser, Dr
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Contact:
- Stefan Wickenhauser, Dr
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Paris, France, 75010
- Recrutement
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
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Contact:
- Pierre Fenaux, Dr
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Chercheur principal:
- Pierre Fenaux, Dr
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Rouen, France, 76000
- Recrutement
- Centre Henri Becquerel
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Contact:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
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Chercheur principal:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
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Ancona, Italie, 60126
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
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Contact:
- Debora Capelli, Dr
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Chercheur principal:
- Debora Capelli, Dr
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Bologna, Italie, 40138
- Recrutement
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
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Contact:
- Cristina Papayannidis, Prof.
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Chercheur principal:
- Cristina Papayannidis, Prof.
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Brescia, Italie, 25123
- Recrutement
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Contact:
- Erika Borlenghi, Dr
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Chercheur principal:
- Erika Borlenghi, Dr
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Lecce, Italie, 73100
- Recrutement
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
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Contact:
- Nicola Di Renzo, Dr
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Chercheur principal:
- Nicola Di Renzo, Dr
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Ravenna, Italie
- Recrutement
- AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
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Chercheur principal:
- Giovanni Marconi, Prof.
-
Roma, Italie, 00133
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
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Contact:
- Adriano Venditti, Prof.
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Chercheur principal:
- Adriano Venditti, Prof.
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Rozzano, Italie
- Recrutement
- Istituto Clinico Humanitas
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Chercheur principal:
- Matteo Della Porta, Prof.
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Turin, Italie, 10126
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Contact:
- Ernesta Audisio, Dr
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Chercheur principal:
- Ernesta Audisio, Dr
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, Italie, 47014
- Recrutement
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Contact:
- Maria Giannini, Dr
- Numéro de téléphone: +39 0543 739100
- E-mail: info@irst.emr.it
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Chercheur principal:
- Maria Giannini, Dr
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Biała Podlaska, Pologne, 21-500
- Résilié
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
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Gdansk, Pologne, 80-214
- Recrutement
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Chercheur principal:
- Witold Prejzner, Dr
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Contact:
- Witold Prejzner, Dr
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Katowice, Pologne
- Recrutement
- Pratia Onkologia Katowice
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Chercheur principal:
- Sebastian Grosicki, Prof.
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Torun, Pologne, 87-100
- Résilié
- Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
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Warsaw, Pologne, 02-776
- Recrutement
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Contact:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
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Chercheur principal:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
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Warsaw, Pologne, 04-141
- Résilié
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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Wałbrzych, Pologne, 58-309
- Recrutement
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
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Contact:
- Aleksandra Butrym, Prof.
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Chercheur principal:
- Aleksandra Butrym, Prof.
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Wroclaw, Pologne, 53-439
- Recrutement
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
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Contact:
- Jarosław Dybko, Dr
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Chercheur principal:
- Jarosław Dybko, Dr
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Zielona Góra, Pologne, 65-046
- Résilié
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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Mazowieckie Województwo
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Warsaw, Mazowieckie Województwo, Pologne, 02-172
- Recrutement
- MTZ Clinical Research
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Contact:
- Krzysztof Mądry
- Numéro de téléphone: +48 22 572 59 59
- E-mail: info@pratia.com
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Chercheur principal:
- Krzysztof Madry
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic de LAM (selon la classification OMS 2022)
- Les patients doivent avoir une LMA en rechute ou réfractaire (selon les critères ELN 2022)
- Les patients doivent avoir échoué au traitement de première intention par vénétoclax associé à un agent hypométhylant.
- Les patients ne doivent disposer d’aucune option thérapeutique alternative susceptible de produire un bénéfice clinique
- Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG de 0 à 2
Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes cibles définie comme :
- WBC < 25 x 10(9)/L le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude
- Numération plaquettaire > 10 000/mcL le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude
- AST (aspartate transaminase) et ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x LSN (limite supérieure de la normale)
- Bilirubine totale ≤ 3 x LSN
- Clairance de la créatinine (formule Cockcroft & Gault) ≥ 50 mL/min
- FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 40 % par électrocardiographie
- Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et d'effectuer les procédures liées à l'étude.
Critère d'exclusion:
- APL (leucémie aiguë promyélocytaire), le sous-type M3 de la LMA
- Leucémie active du SNC (système nerveux central)
- Traitement antérieur avec une thérapie ciblée sur CDK8 et/ou CDK19
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 120 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Actuellement enceinte ou qui allaite. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
Maladie intercurrente incontrôlée qui pourrait limiter l'espérance de vie ou la capacité à terminer les études. Cela comprend, mais sans s'y limiter :
- GVHD aiguë active de grade ≥ 2 (maladie du greffon contre l'hôte) ou nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique pour la GVHD
- Preuve d'une infection systémique bactérienne, fongique ou virale en cours ou incontrôlée et d'états inflammatoires aigus (y compris pancréatite)
- Maladie hépatique importante et persistante telle qu'une cirrhose, une lésion hépatique d'origine médicamenteuse, une hépatite active ou une hépatite B et/ou C chronique persistante.
- Pneumopathie médicamenteuse en cours
- Dysfonctionnement cardiaque important, défini comme un infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA (New York Heart Association), des dysrythmies incontrôlées, une angine de poitrine mal contrôlée.
- Antécédents d'arythmie ventriculaire ou QTc ≥ 470 ms (formule de Bazett)
- Antécédents de tumeurs malignes autres que la LMA, sauf indemne de maladie depuis 5 ans ou plus ou antécédent de carcinome basocellulaire de la peau, de carcinome épidermoïde non métastatique de la peau, de carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie et de découverte histologique fortuite du cancer de la prostate (stade TMN T1a ou T1b)
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du RVU120 et/ou du vénétoclax
- Prendre des médicaments, des suppléments à base de plantes ou d'autres substances (y compris le tabac (qui sont connus pour être de puissants inhibiteurs ou des inducteurs modérés/forts ou des substrats sensibles du CYP1A2)
- Prendre des médicaments, des médicaments en vente libre, des aliments ou des suppléments à base de plantes connus pour être des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 ou de la P-gp (glycoprotéine P)
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations RVU120 ou vénétoclax
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: RVU120 + Vénétoclax
RVU120 capsule orale, 125 ou 250 mg administrés tous les deux jours les jours 1 à 13 de chaque cycle de traitement de 21 jours, en association avec un comprimé oral de vénétoclax, 200 ou 400 mg administrés une fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. de traitement
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RVU120 est un inhibiteur puissant et sélectif de CDK8 et de son paralogue CDK19
Autres noms:
Le vénétoclax se lie spécifiquement à BCL-2, déplaçant les protéines pro-apoptotiques et déclenchant des événements conduisant à l'apoptose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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(Partie 1) doses recommandées de RVU120 et de vénétoclax pour une étude plus approfondie
Délai: environ. 12 mois
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Incidence et gravité des toxicités et nombre de toxicités limitant la dose par cohorte de doses
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environ. 12 mois
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(Parties 2 et 3) Taux CR/CRh (rémission complète/rémission complète avec récupération hématologique incomplète)
Délai: environ. 36 mois
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Efficacité préliminaire du RVU120 associé au vénétoclax aux doses recommandées de la partie 1.
Une réponse de CRh est définie comme une moelle osseuse avec <5 % de blastes, un nombre de neutrophiles dans le sang périphérique > 0,5 x 10(3)/mcL et un nombre de plaquettes dans le sang périphérique > 0,5 x 10(5)/mcL.
|
environ. 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence et gravité des événements indésirables (innocuité et tolérabilité)
Délai: environ. 36 mois
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Nombre et grade des événements indésirables évalués par CTCAE v5.0
|
environ. 36 mois
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Durée de réponse
Délai: environ. 36 mois
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Temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès chez les patients ayant obtenu une RC/CRh
|
environ. 36 mois
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Taux d’indépendance transfusionnelle après l’inclusion
Délai: environ. 36 mois
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L'indépendance transfusionnelle est définie comme une période de 56 jours sans transfusion entre la première dose du médicament à l'étude et la dernière dose du médicament à l'étude + 30 jours.
Le taux de conversion des globules rouges (GR) et des plaquettes est défini comme le pourcentage de participants étant dépendants d'une transfusion post-inclusion indépendamment de la transfusion de base.
|
environ. 36 mois
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Survie sans progression
Délai: environ. 36 mois
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Délai entre la randomisation et le premier signe de progression de la maladie ou de décès
|
environ. 36 mois
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Survie sans rechute
Délai: environ. 36 mois
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Nombre de participants vivants sans rechute
|
environ. 36 mois
|
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La survie globale
Délai: environ. 36 mois
|
Temps écoulé entre la randomisation et le décès
|
environ. 36 mois
|
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Pourcentage de patients ayant bénéficié d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: environ. 36 mois
|
Nombre de transplantations de cellules souches hématopoïétiques suite à une réponse
|
environ. 36 mois
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(Parties 2 et 3) Impact du traitement sur HM-PRO (mesure des résultats rapportés par le patient pour une malignité hématologique spécifique)
Délai: environ. 36 mois
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Le HM-PRO se compose de deux échelles, la partie A (impact) qui mesure l'impact du traitement sur la qualité de vie liée à la santé du patient à l'aide d'une échelle de Likert en trois points (pas du tout, un peu, beaucoup) et la partie B (signes et Symptômes) qui mesure la gravité de la maladie ou les signes et symptômes liés au traitement sur une échelle de Likert à trois points (Pas du tout, Léger, Grave).
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environ. 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 août 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 décembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2023
Première publication (Réel)
5 janvier 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RIVER-81
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .