此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

RVU120联合Venetoclax治疗复发/难治性AML的安全性和有效性 (RIVER-81)

2026年9月15日 更新者：Ryvu Therapeutics SA

一项多中心、开放标签、剂量探索临床试验，旨在评估 RVU120 与 Venetoclax 联合治疗既往使用 Ventoclax 和低甲基化药物治疗失败的急性髓系白血病受试者的安全性、药代动力学、药效学和临床疗效

The goal of this study is to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of RVU120 when administered in combination with venetoclax to adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who are relapsed or refractory to prior therapy with venetoclax and a hypomethylating agent. The study consists of three parts. Part 1 aims to identify the doses of RVU120 and venetoclax that are considered to be safe and tolerated. Part 2 will assess the safety and efficacy of the doses selected. And Part 3 is a confirmatory cohort where patients will be treated at the same doses assessed in Part 2

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

In Part 1 dose-escalation participants will receive escalating oral doses of RVU120 starting at 125 mg administered every other day on days 1-13, and escalating oral doses of venetoclax starting with 200 mg administered daily on days 1-14 of each 21-day cycle of treatment. The recommended doses for further study will be based on the observed safety, tolerance, PK and PD.

In Part 2, it will be assessed whether the recommended dose level from Part 1 reaches the targetted response criteria, and if reached, Part 3 will be initiated to further evaluate the efficacy and safety of the recommended doses in a larger population.

研究类型

介入性

注册 (估计的)

98

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
      • Ancona、意大利、60126
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • 接触：
          • Debora Capelli, Dr
        • 首席研究员：
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna、意大利、40138
        • 招聘中
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • 接触：
          • Cristina Papayannidis, Prof.
        • 首席研究员：
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia、意大利、25123
        • 招聘中
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • 接触：
          • Erika Borlenghi, Dr
        • 首席研究员：
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce、意大利、73100
        • 招聘中
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • 接触：
          • Nicola Di Renzo, Dr
        • 首席研究员：
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna、意大利
        • 招聘中
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • 首席研究员：
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma、意大利、00133
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • 接触：
          • Adriano Venditti, Prof.
        • 首席研究员：
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano、意大利
        • 招聘中
        • Istituto Clinico Humanitas
        • 首席研究员：
          • Matteo Della Porta, Prof.
      • Turin、意大利、10126
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • 接触：
          • Ernesta Audisio, Dr
        • 首席研究员：
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola、Forlì-Cesena、意大利、47014
        • 招聘中
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Maria Giannini, Dr
  • 法国
      • Grenoble、法国、38043
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • 接触：
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
        • 首席研究员：
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans、法国、72037
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • 首席研究员：
          • Kamel Laribi, Dr
        • 接触：
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille、法国、59000
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • 接触：
          • Laure Goursaud, Dr
        • 首席研究员：
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille、法国、13009
        • 招聘中
        • Institut Paoli-Calmettes
        • 接触：
          • Sylvian Garciaz, Dr
        • 首席研究员：
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice、法国、06200
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
        • 接触：
          • Thomas Cluzeau, Dr
        • 首席研究员：
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes、法国、30900
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
        • 首席研究员：
          • Stefan Wickenhauser, Dr
        • 接触：
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris、法国、75010
        • 招聘中
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • 接触：
          • Pierre Fenaux, Dr
        • 首席研究员：
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen、法国、76000
        • 招聘中
        • Centre Henri Becquerel
        • 接触：
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
        • 首席研究员：
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • 波兰
      • Biała Podlaska、波兰、21-500
        • 终止
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk、波兰、80-214
        • 招聘中
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • 首席研究员：
          • Witold Prejzner, Dr
        • 接触：
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice、波兰
        • 招聘中
        • PRATIA Onkologia Katowice
        • 首席研究员：
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Torun、波兰、87-100
        • 终止
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw、波兰、02-776
        • 招聘中
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • 接触：
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
        • 首席研究员：
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw、波兰、04-141
        • 终止
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych、波兰、58-309
        • 招聘中
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
        • 接触：
          • Aleksandra Butrym, Prof.
        • 首席研究员：
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wroclaw、波兰、53-439
        • 招聘中
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • 接触：
          • Jarosław Dybko, Dr
        • 首席研究员：
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra、波兰、65-046
        • 终止
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warsaw、Mazowieckie Województwo、波兰、02-172
        • 招聘中
        • MTZ Clinical Research
        • 接触：
          • Krzysztof Mądry
          • 电话号码：+48 22 572 59 59
          • 邮箱：info@pratia.com
        • 首席研究员：
          • Krzysztof Mądry
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • 招聘中
        • Hospital Del Mar
        • 接触：
          • Sara Garcia Avila, Dr
        • 首席研究员：
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona、西班牙、08908
        • 尚未招聘
        • Institut Catala D'oncologia
        • 接触：
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
        • 首席研究员：
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Barcelona、西班牙、08041
        • 招聘中
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • 接触：
          • Guadalupe Oñate, Dr
        • 首席研究员：
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Cáceres、西班牙、10002
        • 招聘中
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • 接触：
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
        • 首席研究员：
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid、西班牙、28046
        • 招聘中
        • Hospital Universitario La Paz
        • 接触：
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
        • 首席研究员：
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid、西班牙、28033
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
          • Adolfo De La Fuente, Dr
        • 首席研究员：
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga、西班牙、29010
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Regional De Malaga
        • 接触：
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
        • 首席研究员：
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona、西班牙、31008
        • 招聘中
        • Clinica Universidad De Navarra
        • 接触：
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
        • 首席研究员：
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Seville、西班牙、41013
        • 招聘中
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • 接触：
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
        • 首席研究员：
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia、西班牙、46026
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • 接触：
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
        • 首席研究员：
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

Inclusion Criteria:

  • Patients must have a diagnosis of AML (per 2022 WHO classification)

  • Patients must have relapsed or refractory AML (per ELN 2022 criteria)

  • Patients must have failed first-line treatment with venetoclax combined with a hypomethylating agent

  • Patients must have no alternative therapeutic options likely to produce clinical benefit

  • Patients must have ECOG performance status of 0 to 2

  • Patients must have adequate end organ function defined as:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L on Day 1 prior to first dose of study drug
    2. Platelet count > 10,000/mcL on Day 1 prior to first dose of study drug
    3. AST (aspartate transaminase) and ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x ULN (upper limit of normal)
    4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Creatinine clearance (Cockcroft & Gault formula) ≥ 50 mL/min
    6. LVEF (left ventricular ejection fraction) ≥ 40% by electrocardiography

  • Subjects must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document and complete study related procedures

Exclusion Criteria:

  • APL (acute promyelocytic leukemia), the M3 subtype of AML

  • Active CNS (central nervous system) leukemia

  • Previous treatment with CDK8 and/or CDK19-targeted therapy

  • Major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug

  • Hematopoietic stem cell transplant within 120 days prior to the first dose of study drug

  • Currently pregnant or breast-feeding. Females of child bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study drug

  • Uncontrolled intercurrent illness that could limit life expectancy or ability to complete study correlates. This includes but is not limited to:

    1. Active, Grade ≥2 acute GVHD (graft versus host disease) or requirement for systemic immunosuppressive medication for GVHD
    2. Evidence of ongoing or uncontrolled systemic bacterial, fungal or viral infection and acute inflammatory conditions (including pancreatitis)
    3. Ongoing significant liver disease such as cirrhosis, drug-induced liver injury, active hepatitis, or chronic persistent hepatitis B and/or hepatitis C
    4. Ongoing drug-induced pneumonitis
    5. Significant cardiac dysfunction, defined as myocardial infarction within 12 months prior to the first dose of study drug, NYHA (New York Heart Association) Class III or IV heart failure, uncontrolled dysrhythmias, poorly controlled angina
    6. History of ventricular arrhythmia or QTc ≥ 470 ms (Bazett's formula)
    7. Prior history of malignancies other than AML, unless disease-free for 5 years or more or prior basal cell carcinoma of the skin, non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of cervix, breast or bladder, and incidental histological finding of prostate cancer (TMN stage T1a or T1b)

  • Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of RVU120 and/or venetoclax

  • Taking any medications, herbal supplements, or other substances (including smoking( that are known to be strong inhibitors or moderate/strong inducers or sensitive substrates of CYP1A2

  • Taking any medications, over-the-counter medications, foods or herbal supplements that are known to be strong or moderate inhibitors of CYP3A4 or P-gp (P-glycoprotein)

  • Known allergy or hypersensitivity to any component of RVU120 or venetoclax formulations

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RVU120 + Venetoclax

RVU120 oral capsule, 125 or 250 mg administered every other day on Days 1-13 of each 21-day cycle of treatment, combined with venetoclax oral tablet, 200 or 400 mg administered once daily on Days 1-14 of each 21-day cycle of treatment
药品：RVU120

RVU120 is a potent, selective inhibitor of CDK8 and its paralog CDK19

其他名称：
  • SEL120
药品：Venetoclax

Venetoclax specifically binds to BCL-2, displacing proapoptotic proteins and triggering events that lead to apoptosis

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
(Part 1) recommended doses of RVU120 and venetoclax for further study
大体时间：approx. 12 months

Incidence and severity of toxicities and number of dose limiting toxicities per dose cohort
approx. 12 months
(Parts 2 & 3) CR/CRh rate (Complete Remission/Complete Remission with incomplete Hematologic Recovery)
大体时间：approx. 36 months

Preliminary efficacy of RVU120 combined with venetoclax to recommended doses from Part 1. A response of CRh is defined as bone marrow with <5% blasts, peripheral blood neutrophil count >0.5 x 10(3)/mcL, and peripheral blood platelet count of >0.5 x 10(5)/mcL
approx. 36 months

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Incidence and severity of adverse events (safety and tolerability)
大体时间：approx. 36 months

Number and grade of adverse events assessed by CTCAE v5.0
approx. 36 months
Duration of response
大体时间：approx. 36 months

Time from randomization to disease progression or death in patients who achieve CR/CRh
approx. 36 months
Post baseline transfusion independence rate
大体时间：approx. 36 months

Transfusion independence is defined as a period of 56 days with no transfusion between the first dose of study drug and the last dose of study drug + 30 days. The rate of conversion of red blood cells (RBC) and platelets is defined as percentage of participants being post-baseline transfusion independent from baseline transfusion dependent
approx. 36 months
Progression-free survival
大体时间：approx. 36 months

Time from randomization until first evidence of disease progression or death
approx. 36 months
Relapse-free survival
大体时间：approx. 36 months

Number of participants alive without relapse
approx. 36 months
Overall survival
大体时间：approx. 36 months

Time from randomization to death
approx. 36 months
Percentage of patients bridged to hematopoietic stem cell transplantation
大体时间：approx. 36 months

Number of hematopoietic stem cell transplantations following response
approx. 36 months
(Parts 2 & 3) Impact of treatment on HM-PRO (hematologic malignancy specific patient reported outcome measure)
大体时间：approx. 36 months

The HM-PRO consists of two scales, Part A (Impact) that measures treatment impact on patient's health-related quality of life using a three-point Likert scale (Not at all, A little, A lot) and Part B (Signs and Symptoms) that captures the severity of disease or treatment related signs and symptoms on a three-point Likert scale (Not at all, Mild, Severe).
approx. 36 months

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ryvu Therapeutics SA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月5日

初级完成 (估计的)

2027年8月1日

研究完成 (估计的)

2027年8月1日

研究注册日期

首次提交

2023年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月19日

首次发布 (实际的)

2024年1月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月15日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RIVER-81

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅