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RVU120联合Venetoclax治疗复发/难治性AML的安全性和有效性 (RIVER-81)

2026年9月15日 更新者：Ryvu Therapeutics SA

一项多中心、开放标签、剂量探索临床试验，旨在评估 RVU120 与 Venetoclax 联合治疗既往使用 Ventoclax 和低甲基化药物治疗失败的急性髓系白血病受试者的安全性、药代动力学、药效学和临床疗效

本研究的目的是评估 RVU120 与 Venetoclax 联合用药治疗复发或难治性急性髓系白血病 (AML) 成年患者时的安全性、耐受性、有效性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。使用venetoclax和低甲基化剂治疗。 该研究由三个部分组成。 第 1 部分旨在确定被认为安全和耐受的 RVU120 和 Venetoclax 剂量。 第 2 部分将评估所选剂量的安全性和有效性。 第 3 部分是一个验证性队列，患者将接受与第 2 部分中评估的相同剂量的治疗

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在第 1 部分剂量递增中，参与者将接受逐步增加的 RVU120 口服剂量，从第 1-13 天每隔一天服用 125 mg 开始，并逐步增加 Venetoclax 口服剂量，从每 21 天的第 1-14 天每天服用 200 mg 开始治疗周期。 进一步研究的推荐剂量将基于观察到的安全性、耐受性、PK 和 PD。

在第2部分中，将评估第1部分中的推荐剂量水平是否达到目标反应标准，如果达到目标反应标准，将启动第3部分，以进一步评估推荐剂量在更大人群中的有效性和安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

98

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
      • Ancona、意大利、60126
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
        • 接触：
          • Debora Capelli, Dr
        • 首席研究员：
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna、意大利、40138
        • 招聘中
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • 接触：
          • Cristina Papayannidis, Prof.
        • 首席研究员：
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia、意大利、25123
        • 招聘中
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
        • 接触：
          • Erika Borlenghi, Dr
        • 首席研究员：
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce、意大利、73100
        • 招聘中
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • 接触：
          • Nicola Di Renzo, Dr
        • 首席研究员：
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna、意大利
        • 招聘中
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • 首席研究员：
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma、意大利、00133
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • 接触：
          • Adriano Venditti, Prof.
        • 首席研究员：
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano、意大利
        • 招聘中
        • Istituto Clinico Humanitas
        • 首席研究员：
          • Matteo Della Porta, Prof.
      • Turin、意大利、10126
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • 接触：
          • Ernesta Audisio, Dr
        • 首席研究员：
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola、Forlì-Cesena、意大利、47014
        • 招聘中
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Maria Giannini, Dr
  • 法国
      • Grenoble、法国、38043
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • 接触：
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
        • 首席研究员：
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans、法国、72037
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • 首席研究员：
          • Kamel Laribi, Dr
        • 接触：
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille、法国、59000
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire de Lille
        • 接触：
          • Laure Goursaud, Dr
        • 首席研究员：
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille、法国、13009
        • 招聘中
        • Institut Paoli-Calmettes
        • 接触：
          • Sylvian Garciaz, Dr
        • 首席研究员：
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice、法国、06200
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
        • 接触：
          • Thomas Cluzeau, Dr
        • 首席研究员：
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes、法国、30900
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
        • 首席研究员：
          • Stefan Wickenhauser, Dr
        • 接触：
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris、法国、75010
        • 招聘中
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • 接触：
          • Pierre Fenaux, Dr
        • 首席研究员：
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen、法国、76000
        • 招聘中
        • Centre Henri Becquerel
        • 接触：
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
        • 首席研究员：
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • 波兰
      • Biała Podlaska、波兰、21-500
        • 终止
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
      • Gdansk、波兰、80-214
        • 招聘中
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • 首席研究员：
          • Witold Prejzner, Dr
        • 接触：
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice、波兰
        • 招聘中
        • Pratia Onkologia Katowice
        • 首席研究员：
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Torun、波兰、87-100
        • 终止
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw、波兰、02-776
        • 招聘中
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • 接触：
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
        • 首席研究员：
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw、波兰、04-141
        • 终止
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Wałbrzych、波兰、58-309
        • 招聘中
        • Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
        • 接触：
          • Aleksandra Butrym, Prof.
        • 首席研究员：
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wroclaw、波兰、53-439
        • 招聘中
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • 接触：
          • Jarosław Dybko, Dr
        • 首席研究员：
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra、波兰、65-046
        • 终止
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
    • Mazowieckie Województwo
      • Warsaw、Mazowieckie Województwo、波兰、02-172
        • 招聘中
        • MTZ Clinical Research
        • 接触：
          • Krzysztof Mądry
          • 电话号码：+48 22 572 59 59
          • 邮箱：info@pratia.com
        • 首席研究员：
          • Krzysztof Madry
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • 招聘中
        • Hospital Del Mar
        • 接触：
          • Sara Garcia Avila, Dr
        • 首席研究员：
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona、西班牙、08041
        • 招聘中
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • 接触：
          • Guadalupe Oñate, Dr
        • 首席研究员：
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Barcelona、西班牙、08908
        • 尚未招聘
        • Institut Catala D'oncologia
        • 接触：
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
        • 首席研究员：
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Cáceres、西班牙、10002
        • 招聘中
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • 接触：
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
        • 首席研究员：
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid、西班牙、28046
        • 招聘中
        • Hospital Universitario La Paz
        • 接触：
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
        • 首席研究员：
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid、西班牙、28033
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
          • Adolfo De La Fuente, Dr
        • 首席研究员：
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga、西班牙、29010
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • 接触：
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
        • 首席研究员：
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona、西班牙、31008
        • 招聘中
        • Clinica Universidad de Navarra
        • 接触：
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
        • 首席研究员：
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Seville、西班牙、41013
        • 招聘中
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • 接触：
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
        • 首席研究员：
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia、西班牙、46026
        • 招聘中
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • 接触：
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr
        • 首席研究员：
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须诊断为 AML（根据 2022 年 WHO 分类）
  • 患者必须患有复发性或难治性 AML（根据 ELN 2022 标准）
  • 患者必须接受 Venetoclax 联合低甲基化药物一线治疗失败
  • 患者必须没有可能产生临床益处的替代治疗选择
  • 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 到 2

  • 患者必须具有足够的终末器官功能，定义为：

    1. 首次服用研究药物前第 1 天 WBC < 25 x 10(9)/L
    2. 首次给药研究药物前第 1 天血小板计数 > 10,000/mcL
    3. AST（天冬氨酸转氨酶）和 ALT（丙氨酸转氨酶）≤ 3 x ULN（正常上限）
    4. 总胆红素 ≤ 3 x ULN
    5. 肌酐清除率（Cockcroft & Gault 公式）≥ 50 mL/min
    6. 心电图检查 LVEF（左心室射血分数）≥ 40%
  • 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件并完成研究相关程序

排除标准：

  • APL（急性早幼粒细胞白血病），AML 的 M3 亚型
  • 活动性 CNS（中枢神经系统）白血病
  • 既往接受过 CDK8 和/或 CDK19 靶向治疗
  • 首次服用研究药物前 28 天内接受过重大手术
  • 首次服用研究药物前 120 天内进行造血干细胞移植
  • 目前正在怀孕或哺乳。 有生育能力的女性在首次服用研究药物前 72 小时内血清妊娠试验必须呈阴性

  • 不受控制的并发疾病可能会限制预期寿命或完成相关研究的能力。 这包括但不限于：

    1. 活动性、≥2 级急性 GVHD（移植物抗宿主病）或需要全身免疫抑制药物治疗 GVHD
    2. 持续或不受控制的全身细菌、真菌或病毒感染以及急性炎症（包括胰腺炎）的证据
    3. 正在进行的重大肝脏疾病，例如肝硬化、药物性肝损伤、活动性肝炎或慢性持续性乙型肝炎和/或丙型肝炎
    4. 持续的药物性肺炎
    5. 严重心功能不全，定义为首次服用研究药物前12个月内发生心肌梗塞，NYHA（纽约心脏协会）III级或IV级心力衰竭，不受控制的心律失常，控制不佳的心绞痛
    6. 室性心律失常病史或 QTc ≥ 470 ms（Bazett 公式）
    7. 既往有 AML 以外的恶性肿瘤病史，除非 5 年或以上无病史，或既往患有皮肤基底细胞癌、非转移性皮肤鳞状细胞癌、子宫颈、乳腺癌或膀胱原位癌，以及偶然的组织学发现前列腺癌（TMN T1a 或 T1b 期）
  • 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能显着改变 RVU120 和/或 Venetoclax 的吸收
  • 服用任何药物、草药补充剂或其他已知为 CYP1A2 的强抑制剂或中/强诱导剂或敏感底物的物质（包括吸烟）
  • 服用任何已知为 CYP3A4 或 P-gp（P-糖蛋白）强或中度抑制剂的药物、非处方药、食品或草药补充剂
  • 已知对 RVU120 或 Venetoclax 配方中的任何成分过敏或超敏反应

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RVU120 + 维奈托克
RVU120口服胶囊，在每个21天治疗周期的第1-13天每隔一天服用125或250毫克，与venetoclax口服片剂联合使用，在每个21天治疗周期的第1-14天每天服用一次200或400毫克治疗的
药品：RVU120
RVU120 是一种有效的选择性 CDK8 及其旁系同源物 CDK19 抑制剂
其他名称：
  • SEL120
药品：维奈托克
Venetoclax 特异性结合 BCL-2，取代促凋亡蛋白并触发导致细胞凋亡的事件

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
（第1部分）RVU120和venetoclax进一步研究的推荐剂量
大体时间：约。 12个月
毒性的发生率和严重程度以及每个剂量组的剂量限制性毒性的数量
约。 12个月
（第 2 和 3 部分）CR/CRh 率（完全缓解/完全缓解但血液学恢复不完全）
大体时间：约。 36个月
RVU120 与 Venetoclax 联合使用第 1 部分推荐剂量的初步疗效。 CRh 反应定义为骨髓原始细胞 <5%、外周血中性粒细胞计数 >0.5 x 10(3)/mcL、外周血血小板计数 >0.5 x 10(5)/mcL
约。 36个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的发生率和严重程度（安全性和耐受性）
大体时间：约。 36个月
通过 CTCAE v5.0 评估的不良事件的数量和等级
约。 36个月
响应持续时间
大体时间：约。 36个月
达到 CR/CRh 的患者从随机分组到疾病进展或死亡的时间
约。 36个月
基线后输血独立率
大体时间：约。 36个月
输血独立性定义为从第一剂研究药物到最后一剂研究药物+30天之间没有输血的时间段56天。 红细胞 (RBC) 和血小板的转化率定义为基线后输血的参与者百分比，独立于基线输血依赖性
约。 36个月
无进展生存期
大体时间：约。 36个月
从随机分组到首次出现疾病进展或死亡证据的时间
约。 36个月
无复发生存
大体时间：约。 36个月
未复发且存活的参与者人数
约。 36个月
总体生存率
大体时间：约。 36个月
从随机化到死亡的时间
约。 36个月
接受造血干细胞移植的患者百分比
大体时间：约。 36个月
缓解后的造血干细胞移植数量
约。 36个月
（第 2 和 3 部分）治疗对 HM-PRO 的影响（血液恶性肿瘤特定患者报告的结果测量）
大体时间：约。 36个月
HM-PRO 包含两个量表，A 部分（影响），使用三点李克特量表（完全不、有一点、很多）衡量治疗对患者健康相关生活质量的影响，B 部分（体征和症状）症状），以三点李克特量表（完全不、轻微、严重）描述疾病或治疗相关体征和症状的严重程度。
约。 36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ryvu Therapeutics SA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月5日

初级完成 (估计的)

2027年8月1日

研究完成 (估计的)

2027年8月1日

研究注册日期

首次提交

2023年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月19日

首次发布 (实际的)

2024年1月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月15日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RIVER-81

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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