Sikkerhet og effekt av RVU120 kombinert med Venetoclax for behandling av residiverende/refraktær AML (RIVER-81)
15. september 2026 oppdatert av: Ryvu Therapeutics SA
En multisenter, åpen, dosefinnende klinisk studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den kliniske effekten av RVU120 i kombinasjon med Venetoclax hos deltakere med akutt myeloid leukemi som mislyktes i tidligere behandling med Ventoclax og et hypometylerende middel
Målet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til RVU120 når det administreres i kombinasjon med venetoklaks til voksne pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML) som er residiverende eller refraktær overfor tidligere behandling med venetoklaks og et hypometylerende middel.
Studiet består av tre deler.
Del 1 tar sikte på å identifisere dosene av RVU120 og venetoclax som anses å være trygge og tolererte.
Del 2 vil vurdere sikkerheten og effekten av de valgte dosene.
Og del 3 er en bekreftende kohort der pasienter vil bli behandlet med de samme dosene vurdert i del 2
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I del 1 dose-eskalering vil deltakerne motta eskalerende orale doser av RVU120 som starter ved 125 mg administrert annenhver dag på dag 1-13, og økende orale doser av venetoclax som starter med 200 mg administrert daglig på dag 1-14 av hver 21-dager. behandlingssyklus. De anbefalte dosene for videre studier vil være basert på observert sikkerhet, toleranse, PK og PD.
I del 2 vil det vurderes om det anbefalte dosenivået fra del 1 når de målrettede responskriteriene, og dersom det nås vil del 3 igangsettes for ytterligere å evaluere effektiviteten og sikkerheten til de anbefalte dosene i en større populasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
98
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Head of Clinical Operations
- Telefonnummer: +48-12 -314-02-00
- E-post: clinicaltrials@ryvu.com
Studiesteder
-
-
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Ta kontakt med:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Claude-Eric Bulabois, Dr
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Hovedetterforsker:
- Kamel Laribi, Dr
-
Ta kontakt med:
- Kamel Laribi, Dr
-
Lille, Frankrike, 59000
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Ta kontakt med:
- Laure Goursaud, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Laure Goursaud, Dr
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Rekruttering
- Institut Paoli-Calmettes
-
Ta kontakt med:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Sylvian Garciaz, Dr
-
Nice, Frankrike, 06200
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Ta kontakt med:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Thomas Cluzeau, Dr
-
Nîmes, Frankrike, 30900
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Hovedetterforsker:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Ta kontakt med:
- Stefan Wickenhauser, Dr
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
-
Ta kontakt med:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Pierre Fenaux, Dr
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Rekruttering
- Centre Henri Becquerel
-
Ta kontakt med:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Emilie Lemasle-Hue, Dr
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Ta kontakt med:
- Debora Capelli, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Debora Capelli, Dr
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekruttering
- Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
-
Ta kontakt med:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Hovedetterforsker:
- Cristina Papayannidis, Prof.
-
Brescia, Italia, 25123
- Rekruttering
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Ta kontakt med:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Erika Borlenghi, Dr
-
Lecce, Italia, 73100
- Rekruttering
- Ospedale Vito Fazzi Lecce
-
Ta kontakt med:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Nicola Di Renzo, Dr
-
Ravenna, Italia
- Rekruttering
- AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
-
Hovedetterforsker:
- Giovanni Marconi, Prof.
-
Roma, Italia, 00133
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Ta kontakt med:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Hovedetterforsker:
- Adriano Venditti, Prof.
-
Rozzano, Italia
- Rekruttering
- Istituto Clinico Humanitas
-
Hovedetterforsker:
- Matteo Della Porta, Prof.
-
Turin, Italia, 10126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Ta kontakt med:
- Ernesta Audisio, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Ernesta Audisio, Dr
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
- Rekruttering
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Ta kontakt med:
- Maria Giannini, Dr
- Telefonnummer: +39 0543 739100
- E-post: info@irst.emr.it
-
Hovedetterforsker:
- Maria Giannini, Dr
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polen, 21-500
- Avsluttet
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Rekruttering
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Hovedetterforsker:
- Witold Prejzner, Dr
-
Ta kontakt med:
- Witold Prejzner, Dr
-
Katowice, Polen
- Rekruttering
- Pratia Onkologia Katowice
-
Hovedetterforsker:
- Sebastian Grosicki, Prof.
-
Torun, Polen, 87-100
- Avsluttet
- Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera w Toruniu
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Rekruttering
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Ta kontakt med:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Hovedetterforsker:
- Ewa Lech-Marańda, Prof.
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Avsluttet
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Wałbrzych, Polen, 58-309
- Rekruttering
- Specjalistyczny Szpital Im. Dra Alfreda Sokolowskiego
-
Ta kontakt med:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Hovedetterforsker:
- Aleksandra Butrym, Prof.
-
Wroclaw, Polen, 53-439
- Rekruttering
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
-
Ta kontakt med:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Jarosław Dybko, Dr
-
Zielona Góra, Polen, 65-046
- Avsluttet
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Mazowieckie Województwo
-
Warsaw, Mazowieckie Województwo, Polen, 02-172
- Rekruttering
- MTZ Clinical Research
-
Ta kontakt med:
- Krzysztof Mądry
- Telefonnummer: +48 22 572 59 59
- E-post: info@pratia.com
-
Hovedetterforsker:
- Krzysztof Madry
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Rekruttering
- Hospital Del Mar
-
Ta kontakt med:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Sara Garcia Avila, Dr
-
Barcelona, Spania, 08041
- Rekruttering
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ta kontakt med:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Guadalupe Oñate, Dr
-
Barcelona, Spania, 08908
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut Catala D'oncologia
-
Ta kontakt med:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Montserrat Arnan Sangerman, Dr
-
Cáceres, Spania, 10002
- Rekruttering
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Ta kontakt med:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
-
Madrid, Spania, 28046
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Ta kontakt med:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Irene Sanchez Vandillo, Dr
-
Madrid, Spania, 28033
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Adolfo De La Fuente, Dr
-
Málaga, Spania, 29010
- Rekruttering
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Ta kontakt med:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
-
Pamplona, Spania, 31008
- Rekruttering
- Clinica Universidad de Navarra
-
Ta kontakt med:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Ana Alfonso Pierola, Dr
-
Seville, Spania, 41013
- Rekruttering
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
-
Ta kontakt med:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Jose Antonio Perez Simón, Dr
-
Valencia, Spania, 46026
- Rekruttering
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Ta kontakt med:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Pau Montesinos Fernandez, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en diagnose av AML (i henhold til 2022 WHO-klassifisering)
- Pasienter må ha tilbakefall eller refraktær AML (i henhold til ELN 2022-kriteriene)
- Pasienter må ha mislykket førstelinjebehandling med venetoklaks kombinert med et hypometylerende middel
- Pasienter må ikke ha noen alternative terapeutiske alternativer som sannsynligvis vil gi klinisk fordel
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
Pasienter må ha tilstrekkelig endeorganfunksjon definert som:
- WBC < 25 x 10(9)/L på dag 1 før første dose av studiemedikamentet
- Blodplateantall > 10 000/mcL på dag 1 før første dose av studiemedikamentet
- ASAT (aspartattransaminase) og ALAT (alanintransaminase) ≤ 3 x ULN (øvre normalgrense)
- Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
- Kreatininclearance (Cockcroft & Gault-formel) ≥ 50 ml/min
- LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥ 40 % ved elektrokardiografi
- Fagene må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og fullføre studierelaterte prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- APL (akutt promyelocytisk leukemi), M3-subtypen av AML
- Aktiv CNS (sentralnervesystemet) leukemi
- Tidligere behandling med CDK8 og/eller CDK19-målrettet terapi
- Større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- Hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 120 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- For tiden gravid eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet
Ukontrollert interkurrent sykdom som kan begrense forventet levealder eller evnen til å fullføre studien korrelerer. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:
- Aktiv, grad ≥2 akutt GVHD (graft versus host sykdom) eller behov for systemisk immunsuppressiv medisin for GVHD
- Bevis på pågående eller ukontrollert systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon og akutte inflammatoriske tilstander (inkludert pankreatitt)
- Pågående betydelig leversykdom som skrumplever, legemiddelindusert leverskade, aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt B og/eller hepatitt C
- Pågående medikamentindusert pneumonitt
- Betydelig hjertedysfunksjon, definert som hjerteinfarkt innen 12 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollerte dysrytmier, dårlig kontrollert angina
- Anamnese med ventrikulær arytmi eller QTc ≥ 470 ms (Bazetts formel)
- Tidligere tidligere maligniteter enn AML, med mindre sykdomsfri i 5 år eller mer eller tidligere basalcellekarsinom i huden, ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ av livmorhals, bryst eller blære, og tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TMN stadium T1a eller T1b)
- Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RVU120 og/eller venetoclax betydelig
- Inntak av medisiner, urtetilskudd eller andre stoffer (inkludert røyking (som er kjent for å være sterke hemmere eller moderate/sterke indusere eller sensitive substrater av CYP1A2)
- Inntak av medisiner, reseptfrie medisiner, mat eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke eller moderate hemmere av CYP3A4 eller P-gp (P-glykoprotein)
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i RVU120 eller venetoclax formuleringer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RVU120 + Venetoclax
RVU120 oral kapsel, 125 eller 250 mg administrert annenhver dag på dag 1-13 i hver 21-dagers behandlingssyklus, kombinert med venetoclax oral tablett, 200 eller 400 mg administrert én gang daglig på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus av behandling
|
RVU120 er en potent, selektiv hemmer av CDK8 og dens paralog CDK19
Andre navn:
Venetoclax binder seg spesifikt til BCL-2, fortrenger proapoptotiske proteiner og utløser hendelser som fører til apoptose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
(Del 1) anbefalte doser av RVU120 og venetoclax for videre studier
Tidsramme: ca. 12 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av toksisiteter og antall dosebegrensende toksisiteter per dosekohort
|
ca. 12 måneder
|
|
(Del 2 og 3) CR/CRh rate (fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning)
Tidsramme: ca. 36 måneder
|
Foreløpig effekt av RVU120 kombinert med venetoclax til anbefalte doser fra del 1.
En respons av CRh er definert som benmarg med <5 % blaster, perifert blod nøytrofiltall >0,5 x 10(3)/mcL og perifert blodplateantall på >0,5 x 10(5)/mcL
|
ca. 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: ca. 36 måneder
|
Antall og grad av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
|
ca. 36 måneder
|
|
Varighet på svar
Tidsramme: ca. 36 måneder
|
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død hos pasienter som oppnår CR/CRh
|
ca. 36 måneder
|
|
Uavhengighetsgrad for transfusjon etter baseline
Tidsramme: ca. 36 måneder
|
Transfusjonsuavhengighet er definert som en periode på 56 dager uten transfusjon mellom den første dosen av studiemedikamentet og den siste dosen av studiemedikamentet + 30 dager.
Omdannelseshastigheten for røde blodceller (RBC) og blodplater er definert som prosentandelen av deltakerne som er post-baseline transfusjon uavhengige av baseline transfusjonsavhengige
|
ca. 36 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: ca. 36 måneder
|
Tid fra randomisering til første tegn på sykdomsprogresjon eller død
|
ca. 36 måneder
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: ca. 36 måneder
|
Antall deltakere i live uten tilbakefall
|
ca. 36 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: ca. 36 måneder
|
Tid fra randomisering til død
|
ca. 36 måneder
|
|
Andel av pasienter som er koblet til hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: ca. 36 måneder
|
Antall hematopoetiske stamcelletransplantasjoner etter respons
|
ca. 36 måneder
|
|
(Del 2 og 3) Effekt av behandling på HM-PRO (hematologisk malignitetsspesifikk pasientrapportert resultatmål)
Tidsramme: ca. 36 måneder
|
HM-PRO består av to skalaer, del A (Impact) som måler behandlingseffekt på pasientens helserelaterte livskvalitet ved å bruke en trepunkts Likert-skala (Ikke i det hele tatt, Litt, Mye) og Del B (Signs og Symptomer) som fanger opp alvorlighetsgraden av sykdom eller behandlingsrelaterte tegn og symptomer på en trepunkts Likert-skala (Ikke i det hele tatt, Mild, Alvorlig).
|
ca. 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2023
Først lagt ut (Faktiske)
5. januar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RIVER-81
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .