Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af RVU120 kombineret med Venetoclax til behandling af recidiverende/refraktær AML (RIVER-81)

9. april 2025 opdateret af: Ryvu Therapeutics SA

Et multicenter, åbent, dosisfindende klinisk forsøg til vurdering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk effektivitet af RVU120 i kombination med Venetoclax hos deltagere med akut myeloid leukæmi, som har mislykket tidligere terapi med Ventoclax og et hypomethylerende middel

Målet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af RVU120, når det administreres i kombination med venetoclax til voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML), som er recidiverende eller refraktær overfor tidligere behandling med venetoclax og et hypomethylerende middel. Undersøgelsen består af tre dele. Del 1 har til formål at identificere de doser af RVU120 og venetoclax, der anses for at være sikre og tolererede. Del 2 vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​de valgte doser. Og del 3 er en bekræftende kohorte, hvor patienter vil blive behandlet med de samme doser vurderet i del 2

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I del 1 vil deltagerne modtage eskalerende orale doser af RVU120 startende ved 125 mg administreret hver anden dag på dag 1-13, og eskalerende orale doser af venetoclax startende med 200 mg administreret dagligt på dag 1-14 af hver 21-dag. behandlingscyklus. De anbefalede doser til yderligere undersøgelse vil være baseret på den observerede sikkerhed, tolerance, PK og PD.

I del 2 vil det blive vurderet, om det anbefalede dosisniveau fra del 1 når de målrettede responskriterier, og hvis det nås, vil del 3 blive påbegyndt for yderligere at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​de anbefalede doser i en større population.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

98

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Kontakt:
          • Claude-Eric Bulabois, Dr
      • Le Mans, Frankrig, 72037
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Kontakt:
          • Kamel Laribi, Dr
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Lille
        • Kontakt:
          • Laure Goursaud, Dr
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Rekruttering
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Sylvian Garciaz, Dr
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau, Dr
      • Nîmes, Frankrig, 30900
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
        • Kontakt:
          • Stefan Wickenhauser, Dr
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Assistance Publique Hopitaux de Paris
        • Kontakt:
          • Pierre Fenaux, Dr
      • Rouen, Frankrig, 76000
        • Rekruttering
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie Lemasle-Hue, Dr
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
        • Kontakt:
          • Debora Capelli, Dr
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekruttering
        • Univerisity of Bologna Policlinico Sant'Orsola
        • Kontakt:
          • Cristina Papayannidis, Prof.
      • Brescia, Italien, 25123
        • Rekruttering
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Erika Borlenghi, Dr
      • Lecce, Italien, 73100
        • Rekruttering
        • Ospedale Vito Fazzi Lecce
        • Kontakt:
          • Nicola Di Renzo, Dr
      • Ravenna, Italien
        • Rekruttering
        • AUSL Romagna - Ospedale S.M. Delle Croci
        • Kontakt:
          • Giovanni Marconi, Prof.
      • Roma, Italien, 00133
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Kontakt:
          • Adriano Venditti, Prof.
      • Rozzano, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Kontakt:
          • Matteo Della Porte, Prof.
      • Turin, Italien, 10126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Kontakt:
          • Ernesta Audisio, Dr
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
        • Rekruttering
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Maria Giannini, Dr
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen, 21-500
        • Rekruttering
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Bialej Podlaskiej
        • Kontakt:
          • Piotr Centkowski, Dr
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Rekruttering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
        • Kontakt:
          • Witold Prejzner, Dr
      • Katowice, Polen
        • Rekruttering
        • Pratia Onkologia Katowice
        • Kontakt:
          • Sebastian Grosicki, Prof.
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Rekruttering
        • Wojewodzki Szpital Zespolony Im.L.Rydygiera W Toruniu
        • Kontakt:
          • Marcin Rymko, Dr
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Rekruttering
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Kontakt:
          • Ewa Lech-Marańda, Prof.
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Rekruttering
        • Wojskowy Instytut Medyczny Państwowy Instytut Badawczy
        • Kontakt:
          • Krzysztof Gawroński, Dr
      • Wałbrzych, Polen, 58-309
        • Rekruttering
        • Specjalistyczny Szpital im. dra Alfreda Sokolowskiego
        • Kontakt:
          • Aleksandra Butrym, Prof.
      • Wrocław, Polen, 53-439
        • Rekruttering
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii Pulmonologii i Hematologii
        • Kontakt:
          • Jarosław Dybko, Dr
      • Zielona Góra, Polen, 65-046
        • Rekruttering
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
        • Kontakt:
          • Emilian Snarski, Prof.
    • Mazowieckie województwo
      • Warszawa, Mazowieckie województwo, Polen, 02-172
        • Rekruttering
        • MTZ Clinical Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Krzysztof Mądry
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Sara Garcia Avila, Dr
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Rekruttering
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
        • Kontakt:
          • Guadalupe Oñate, Dr
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Catala d'Oncologia
        • Kontakt:
          • Montserrat Arnan Sangerman, Dr
      • Cáceres, Spanien, 10002
        • Rekruttering
        • Hospital San Pedro de Alcantara
        • Kontakt:
          • Juan Miguel Bergua Burgués, Dr
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Irene Sanchez Vandillo, Dr
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Adolfo De La Fuente, Dr
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Kontakt:
          • Alejandro Luis Contento Gonzalo, Dr
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • Ana Alfonso Pierola, Dr
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekruttering
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Perez Simón, Dr
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Kontakt:
          • Pau Montesinos Fernandez, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en diagnose af AML (iht. 2022 WHO-klassificering)
  • Patienter skal have recidiverende eller refraktær AML (i henhold til ELN 2022-kriterierne)
  • Patienter skal have svigtet førstelinjebehandling med venetoclax kombineret med et hypomethylerende middel
  • Patienter må ikke have alternative terapeutiske muligheder, som sandsynligvis vil give kliniske fordele
  • Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0 til 2

  • Patienter skal have tilstrækkelig slutorganfunktion defineret som:

    1. WBC < 25 x 10(9)/L på dag 1 før første dosis af forsøgslægemidlet
    2. Blodpladetal > 10.000/mcL på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet
    3. ASAT (aspartattransaminase) og ALAT (alanintransaminase) ≤ 3 x ULN (øvre normalgrænse)
    4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
    5. Kreatininclearance (Cockcroft & Gault-formel) ≥ 50 ml/min
    6. LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥ 40 % ved elektrokardiografi
  • Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og gennemføre undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

  • APL (akut promyelocytisk leukæmi), M3-undertypen af ​​AML
  • Aktiv CNS (centralnervesystemet) leukæmi
  • Tidligere behandling med CDK8- og/eller CDK19-målrettet terapi
  • Større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 120 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Er i øjeblikket gravid eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, der kan begrænse den forventede levetid eller evnen til at gennemføre undersøgelsen korrelerer. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

    1. Aktiv, grad ≥2 akut GVHD (graft versus host sygdom) eller krav om systemisk immunsuppressiv medicin mod GVHD
    2. Bevis på igangværende eller ukontrolleret systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion og akutte inflammatoriske tilstande (inklusive pancreatitis)
    3. Igangværende betydelig leversygdom såsom skrumpelever, lægemiddelinduceret leverskade, aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis B og/eller hepatitis C
    4. Igangværende lægemiddelinduceret pneumonitis
    5. Betydelig hjertedysfunktion, defineret som myokardieinfarkt inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrollerede dysrytmier, dårligt kontrolleret angina
    6. Anamnese med ventrikulær arytmi eller QTc ≥ 470 ms (Bazetts formel)
    7. Tidligere maligniteter andre end AML, medmindre sygdomsfri i 5 år eller mere eller tidligere basalcellecarcinom i huden, ikke-metastatisk pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, bryst eller blære og tilfældige histologiske fund af prostatacancer (TMN stadium T1a eller T1b)
  • Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RVU120 og/eller venetoclax væsentligt
  • Indtagelse af medicin, naturlægemidler eller andre stoffer (inklusive rygning (som er kendt for at være stærke hæmmere eller moderate/stærke inducere eller følsomme substrater af CYP1A2)
  • Indtagelse af medicin, håndkøbsmedicin, fødevarer eller naturlægemidler, der vides at være stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4 eller P-gp (P-glykoprotein)
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i RVU120 eller venetoclax formuleringer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RVU120 + Venetoclax
RVU120 oral kapsel, 125 eller 250 mg administreret hver anden dag på dag 1-13 i hver 21-dages behandlingscyklus, kombineret med venetoclax oral tablet, 200 eller 400 mg administreret én gang dagligt på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus af behandlingen
Medicin: RVU120
RVU120 er en potent, selektiv inhibitor af CDK8 og dets paralog CDK19
Andre navne:
  • SEL120
Medicin: Venetoclax
Venetoclax binder sig specifikt til BCL-2, fortrænger proapoptotiske proteiner og udløser hændelser, der fører til apoptose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(Del 1) anbefalede doser af RVU120 og venetoclax til yderligere undersøgelse
Tidsramme: ca. 12 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af toksiciteter og antal dosisbegrænsende toksiciteter pr. dosiskohorte
ca. 12 måneder
(Del 2 & 3) CR/CRh rate (komplet remission/komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution)
Tidsramme: ca. 36 måneder
Foreløbig effekt af RVU120 kombineret med venetoclax til anbefalede doser fra del 1. En respons af CRh er defineret som knoglemarv med <5 % blaster, perifert blod neutrofiltal >0,5 x 10(3)/mcL og perifert blodpladetal på >0,5 x 10(5)/mcL
ca. 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: ca. 36 måneder
Antal og grad af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0
ca. 36 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: ca. 36 måneder
Tid fra randomisering til sygdomsprogression eller død hos patienter, der opnår CR/CRh
ca. 36 måneder
Uafhængighedsgrad efter baseline transfusion
Tidsramme: ca. 36 måneder
Transfusionsuafhængighed er defineret som en periode på 56 dage uden transfusion mellem den første dosis af undersøgelseslægemidlet og den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet + 30 dage. Omdannelseshastigheden af ​​røde blodlegemer (RBC) og blodplader er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der er post-baseline transfusion uafhængige af baseline transfusion afhængige
ca. 36 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: ca. 36 måneder
Tid fra randomisering til første tegn på sygdomsprogression eller død
ca. 36 måneder
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: ca. 36 måneder
Antal deltagere i live uden tilbagefald
ca. 36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: ca. 36 måneder
Tid fra randomisering til død
ca. 36 måneder
Procentdel af patienter med bro til hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Tidsramme: ca. 36 måneder
Antal hæmatopoietiske stamcelletransplantationer efter respons
ca. 36 måneder
(Del 2 & 3) Behandlingens indvirkning på HM-PRO (hæmatologisk malignitetsspecifik patientrapporteret resultatmål)
Tidsramme: ca. 36 måneder
HM-PRO består af to skalaer, Del A (Impact), der måler behandlingens indvirkning på patientens sundhedsrelaterede livskvalitet ved hjælp af en trepunkts Likert-skala (Slet ikke, Lidt, Meget) og Del B (Signs og Symptomer), der fanger sværhedsgraden af ​​sygdom eller behandlingsrelaterede tegn og symptomer på en trepunkts Likert-skala (Slet ikke, Mild, Alvorlig).
ca. 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2023

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2025

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RIVER-81

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med RVU120

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner