Sikkerhed og effektivitet af RVU120 kombineret med Venetoclax til behandling af recidiverende/refraktær AML

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af AML (iht. 2022 WHO-klassificering)
• Patienter skal have recidiverende eller refraktær AML (i henhold til ELN 2022-kriterierne)
• Patienter skal have svigtet førstelinjebehandling med venetoclax kombineret med et hypomethylerende middel
• Patienter må ikke have alternative terapeutiske muligheder, som sandsynligvis vil give kliniske fordele
• Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0 til 2

• Patienter skal have tilstrækkelig slutorganfunktion defineret som:

  1. WBC < 25 x 10(9)/L på dag 1 før første dosis af forsøgslægemidlet
  2. Blodpladetal > 10.000/mcL på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  3. ASAT (aspartattransaminase) og ALAT (alanintransaminase) ≤ 3 x ULN (øvre normalgrænse)
  4. Total bilirubin ≤ 3 x ULN
  5. Kreatininclearance (Cockcroft & Gault-formel) ≥ 50 ml/min
  6. LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥ 40 % ved elektrokardiografi
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og gennemføre undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• APL (akut promyelocytisk leukæmi), M3-undertypen af ​​AML
• Aktiv CNS (centralnervesystemet) leukæmi
• Tidligere behandling med CDK8- og/eller CDK19-målrettet terapi
• Større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 120 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Er i øjeblikket gravid eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der kan begrænse den forventede levetid eller evnen til at gennemføre undersøgelsen korrelerer. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

  1. Aktiv, grad ≥2 akut GVHD (graft versus host sygdom) eller krav om systemisk immunsuppressiv medicin mod GVHD
  2. Bevis på igangværende eller ukontrolleret systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion og akutte inflammatoriske tilstande (inklusive pancreatitis)
  3. Igangværende betydelig leversygdom såsom skrumpelever, lægemiddelinduceret leverskade, aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis B og/eller hepatitis C
  4. Igangværende lægemiddelinduceret pneumonitis
  5. Betydelig hjertedysfunktion, defineret som myokardieinfarkt inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrollerede dysrytmier, dårligt kontrolleret angina
  6. Anamnese med ventrikulær arytmi eller QTc ≥ 470 ms (Bazetts formel)
  7. Tidligere maligniteter andre end AML, medmindre sygdomsfri i 5 år eller mere eller tidligere basalcellecarcinom i huden, ikke-metastatisk pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, bryst eller blære og tilfældige histologiske fund af prostatacancer (TMN stadium T1a eller T1b)
• Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RVU120 og/eller venetoclax væsentligt
• Indtagelse af medicin, naturlægemidler eller andre stoffer (inklusive rygning (som er kendt for at være stærke hæmmere eller moderate/stærke inducere eller følsomme substrater af CYP1A2)
• Indtagelse af medicin, håndkøbsmedicin, fødevarer eller naturlægemidler, der vides at være stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4 eller P-gp (P-glykoprotein)
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i RVU120 eller venetoclax formuleringer