PEG-아스파라기나제에 대한 과민성을 예측하여 모든 환자에서 결과 최적화

기존 NOPHO ALL2008 프로토콜에 비해 현재 A2G 프로토콜은 예후가 좋은 환자의 치료 강도를 낮추는 것을 목표로 한다. 환자의 50% 이상이 심장 독성을 피하기 위해 유도 요법 중 더 이상 안트라사이클린을 투여받지 않으므로 치료는 이전 NOPHO 프로토콜보다 더 일찍 투여되는 PEG-아스파라기나제에 더 많이 의존합니다. 이는 미리 정의된 계층화 날짜에 최적의 치료 반응을 갖기 위해 치료 기간 동안 적절한 아스파라기나제 활성의 추가적인 중요성을 강조합니다. 개별 측정(TDM)은 활동이 최적화되지 않은 환자를 식별하고 시정 조치를 시작하는 데 도움이 될 수 있습니다. 현재 지침에서는 효과적인 PEG-아스파라기나제 최저 농도를 ≥100IU/L로 권장합니다. 불활성화의 경우, 환자는 2차 아스파라기나제 제제인 에르위나제(Erwinase)로 전환되는데, 이는 비용이 많이 들고 빈번한 치료가 필요하기 때문에 환자와 병원에 매우 부담스럽습니다. 치료가 잘린 환자는 결과가 좋지 않습니다.

현재 서유럽 ALL 치료 프로토콜 ALLTogether(A2G)는 2018년 11월 NOPHO의 파일럿 프로토콜로 개시되었으며, 여기서 환자의 17%는 과민증을 경험했습니다(14% 임상 반응 및 3% 무증상 비활성화). 잠재적인 생명을 위협하는 알레르기 반응과 차선의 치료를 피하기 위해서는 알레르기 반응과 활동 부족을 조기에 발견하는 것이 중요합니다. 우리 연구 그룹은 A2G 파일럿 프로토콜의 데이터를 기반으로 잠재적인 알레르기 및 비활성화를 예측하기 위한 PEG-아스파라기나제 약동학 모델을 개발했습니다. 그 이후로 수용할 수 없는 전반적인 독성으로 인해 PEG-아스파라기나제 치료법이 변경되었으며, 이로 인해 현재 과민반응이 두 배로 증가했습니다. 따라서 효소 제거 및 면역원성의 패턴이 변경되었을 수 있습니다.

치료 중 아스파라기나제 측정을 통해 제거율 증가를 확인하고 예측하면 조기 치료 적응이 가능해집니다. 즉, 최적이 아닌 혈장 수준에 도달하기 전입니다. 따라서 약물 불활성화 및 치료 적응을 적시에 식별하면 상당수의 환자에 대한 치료 결과를 향상시킬 수 있는 잠재력이 있습니다. 연구자들은 A2G 주요 프로토콜에 따라 치료받은 환자의 복용량, 아스파라기나제 노출 및 알레르기 증상 발현 사이의 관계에 대한 약동학-약력학 특성화를 통해 이 문제를 해결하는 것을 목표로 합니다. 이러한 통합된 지식은 개별 환자에 대한 맞춤형 치료 전략 개발을 촉진하는 데 도움이 될 수 있습니다.