Прогнозирование гиперчувствительности к ПЭГ-аспарагиназе для оптимизации исхода при ВСЕХ заболеваниях

По сравнению с предыдущим протоколом NOPHO ALL2008, текущий протокол A2G направлен на снижение интенсивности лечения пациентов с хорошим прогнозом. Более 50% пациентов больше не получают антрациклины во время индукционной терапии во избежание кардиотоксичности, поэтому лечение в большей степени опирается на ПЭГ-аспарагиназу, которая вводится раньше, чем в предыдущих протоколах NOPHO. Это подчеркивает дополнительную важность адекватной активности аспарагиназы в течение периода лечения для достижения оптимального ответа на лечение в заранее определенные дни стратификации. Индивидуальные измерения (TDM) могут помочь выявить пациентов с неоптимальной активностью и дать возможность начать корректирующие меры, когда текущие рекомендации рекомендуют эффективную минимальную концентрацию ПЭГ-аспарагиназы ≥100 МЕ/л. В случае инактивации пациентов переводят на препарат аспарагиназы второй линии Erwinase, который является дорогостоящим и очень обременительным для пациентов и больниц из-за необходимости частого лечения. Пациенты, лечение которых сокращается, имеют худшие результаты.

Действующий западноевропейский протокол лечения ОЛЛ ALLTogether (A2G) был открыт в ноябре 2018 года в качестве пилотного протокола в NOPHO, где у 17% пациентов наблюдалась гиперчувствительность (14% клинических реакций и 3% скрытой инактивации). Раннее выявление аллергических реакций и отсутствия активности важно, чтобы избежать потенциальных опасных для жизни аллергических реакций и неоптимального лечения. Наша исследовательская группа разработала фармакокинетическую модель ПЭГ-аспарагиназы для прогнозирования потенциальной аллергии и инактивации на основе данных пилотного протокола A2G. С тех пор лечение ПЭГ-аспарагиназой было изменено из-за неприемлемой общей токсичности, что привело к удвоению количества реакций гиперчувствительности. Следовательно, характер клиренса фермента и иммуногенность могли измениться.

Выявление и прогнозирование повышенного клиренса посредством измерения аспарагиназы во время лечения позволит адаптировать лечение на ранних стадиях, то есть до того, как будут достигнуты субоптимальные уровни в плазме. Таким образом, своевременное выявление инактивации препарата и адаптация лечения могут улучшить результаты лечения для значительного числа пациентов. Исследователи стремятся решить эту проблему путем фармакокинетико-фармакодинамической характеристики взаимосвязей между дозировкой, воздействием аспарагиназы и появлением симптомов аллергии у пациентов, получавших лечение по основному протоколу A2G. Эти интегрированные знания могут помочь облегчить разработку индивидуальных стратегий лечения для отдельных пациентов.