Prévoir l'hypersensibilité à la PEG-asparaginase pour optimiser les résultats dans la LAL

Par rapport au précédent protocole NOPHO ALL2008, le protocole A2G actuel vise à réduire l'intensité du traitement pour les patients de bon pronostic. Plus de 50 % des patients ne reçoivent plus d'anthracyclines pendant le traitement d'induction afin d'éviter la cardiotoxicité, et le traitement repose donc davantage sur la PEG-asparaginase, qui est administrée plus tôt que dans les protocoles NOPHO précédents. Cela souligne l'importance supplémentaire d'une activité asparaginase adéquate pendant la période de traitement afin d'avoir une réponse optimale au traitement les jours de stratification prédéfinis. Les mesures individuelles (TDM) peuvent aider à identifier les patients présentant une activité sous-optimale et permettre l'initiation de mesures correctives, les directives actuelles recommandant une concentration minimale efficace de PEG-asparaginase ≥ 100 UI/L. En cas d'inactivation, les patients passent à la formulation d'asparaginase de deuxième intention, Erwinase, qui est à la fois coûteuse et très lourde pour les patients et les hôpitaux en raison de la nécessité d'un traitement fréquent. Les patients dont le traitement est tronqué ont des résultats inférieurs.

L'actuel protocole de traitement de la LAL en Europe occidentale, ALLTogether (A2G), a ouvert ses portes en novembre 2018 en tant que protocole pilote au NOPHO, où 17 % des patients ont présenté une hypersensibilité (14 % de réactions cliniques et 3 % d'inactivation silencieuse). La détection précoce des réactions allergiques et de l'inactivité est importante pour éviter des réactions allergiques potentiellement mortelles et un traitement sous-optimal. Notre groupe d'étude a développé un modèle pharmacocinétique PEG-asparaginase pour prédire l'allergie potentielle et l'inactivation sur la base des données du protocole pilote A2G. Depuis, le traitement par PEG-asparaginase a été modifié en raison d'une toxicité globale inacceptable, ce qui se traduit désormais par un doublement des réactions d'hypersensibilité. Par conséquent, le schéma de clairance enzymatique et d’immunogénicité peut avoir changé.

L'identification et la prédiction d'une clairance accrue grâce aux mesures de l'asparaginase pendant le traitement permettront une adaptation précoce du traitement, c'est-à-dire avant que des taux plasmatiques sous-optimaux ne soient atteints. L'identification rapide de l'inactivation du médicament et l'adaptation du traitement pourraient donc potentiellement améliorer les résultats du traitement pour un nombre important de patients. Les enquêteurs visent à résoudre ce problème grâce à la caractérisation pharmacocinétique-pharmacodynamique des relations entre la posologie, l'exposition à l'asparaginase et l'apparition de symptômes d'allergie chez les patients traités selon le protocole principal A2G. Ces connaissances intégrées peuvent contribuer à faciliter le développement de stratégies de traitement adaptées à chaque patient.