Pronóstico de la hipersensibilidad frente a la PEG-asparaginasa para optimizar el resultado en TODOS

En comparación con el protocolo NOPHO ALL2008 anterior, el protocolo A2G actual tiene como objetivo reducir la intensidad del tratamiento en pacientes con buen pronóstico. Más del 50% de los pacientes ya no reciben antraciclinas durante la terapia de inducción para evitar la cardiotoxicidad y, por lo tanto, el tratamiento se basa más en PEG-asparaginasa, que se administra antes que en protocolos NOPHO anteriores. Esto subraya la importancia adicional de una actividad asparaginasa adecuada durante el período de tratamiento para tener una respuesta óptima al tratamiento en los días de estratificación predefinidos. Las mediciones individuales (TDM) pueden ayudar a identificar pacientes con actividad subóptima y permitir el inicio de medidas correctivas, donde las pautas actuales recomiendan una concentración mínima efectiva de PEG-asparaginasa de ≥100 UI/L. En caso de inactivación, se cambia a los pacientes a la formulación de asparaginasa de segunda línea, Erwinase, que es costosa y muy onerosa para los pacientes y los hospitales debido a la necesidad de un tratamiento frecuente. Los pacientes a los que se les trunca el tratamiento tienen resultados inferiores.

El actual protocolo de tratamiento de ALL de Europa occidental, ALLTogether (A2G), se inauguró en noviembre de 2018 como protocolo piloto en NOPHO, donde el 17 % de los pacientes experimentaron hipersensibilidad (14 % reacciones clínicas y 3 % inactivación silenciosa). La detección temprana de reacciones alérgicas y de inactividad es importante para evitar reacciones alérgicas potencialmente mortales y un tratamiento subóptimo. Nuestro grupo de estudio ha desarrollado un modelo farmacocinético de PEG-asparaginasa para predecir posibles alergias e inactivación basándose en datos del protocolo piloto A2G. Desde entonces, el tratamiento con PEG-asparaginasa se cambió debido a una toxicidad general inaceptable, que ahora ha provocado una duplicación de las reacciones de hipersensibilidad. Por tanto, es posible que el patrón de eliminación de enzimas y de inmunogenicidad haya cambiado.

La identificación y predicción del aumento del aclaramiento mediante mediciones de asparaginasa durante el tratamiento permitirán una adaptación temprana del mismo, es decir, antes de que se alcancen niveles plasmáticos subóptimos. Por lo tanto, la identificación oportuna de la inactivación del fármaco y la adaptación del tratamiento tendrían potencial para mejorar el resultado del tratamiento para un número sustancial de pacientes. Los investigadores pretenden abordar este problema mediante la caracterización farmacocinética-farmacodinámica de las relaciones entre dosis, exposición a asparaginasa y aparición de síntomas de alergia en pacientes tratados según el protocolo principal A2G. Este conocimiento integrado puede ayudar a facilitar el desarrollo de estrategias de tratamiento personalizadas para pacientes individuales.