PEG-アスパラギナーゼに対する過敏症を予測してALLの転帰を最適化する

以前の NOPHO ALL2008 プロトコルと比較して、現在の A2G プロトコルは、予後の良好な患者の治療強度を減らすことを目的としています。 患者の 50% 以上は、心毒性を避けるために導入療法中にアントラサイクリン系薬剤の投与を受けなくなっており、そのため治療は以前の NOPHO プロトコールよりも早く投与される PEG アスパラギナーゼにさらに依存しています。 これは、事前に定義された階層化日に最適な治療反応を得るには、治療期間中に適切なアスパラギナーゼ活性がさらに重要であることを強調しています。 個人測定 (TDM) は、最適以下の活動性を持つ患者を特定するのに役立ち、現在のガイドラインでは 100 IU/L 以上の有効 PEG-アスパラギナーゼ トラフ濃度が推奨されています。 不活化の場合、患者は第二選択のアスパラギナーゼ製剤エルウィナーゼに切り替えられますが、これは高価であり、頻繁な治療が必要なため患者と病院にとって非常に負担がかかります。 治療が打ち切られた患者の転帰は劣悪になります。

現在の西ヨーロッパの ALL 治療プロトコル ALLTogether (A2G) は、NOPHO のパイロットプロトコルとして 2018 年 11 月に開始され、患者の 17% が過敏症を経験しました (14% の臨床反応と 3% のサイレント不活化)。 生命を脅かす可能性のあるアレルギー反応や次善の治療を回避するには、アレルギー反応と不活動を早期に発見することが重要です。 私たちの研究グループは、A2G パイロットプロトコルのデータに基づいて潜在的なアレルギーと不活化を予測するための PEG-アスパラギナーゼ薬物動態モデルを開発しました。 それ以来、全体的な毒性が許容できないため、PEG-アスパラギナーゼ治療が変更され、現在では過敏症反応が倍増しています。 したがって、酵素クリアランスと免疫原性のパターンが変化した可能性があります。

治療中のアスパラギナーゼ測定によるクリアランスの増加を特定および予測することで、早期、つまり血漿レベルが最適以下に達する前に治療に適応することが可能になります。 したがって、薬物の不活化と治療の適応をタイムリーに特定できれば、かなりの数の患者の治療結果を改善できる可能性があります。 研究者らは、A2Gの主要プロトコールに従って治療された患者における用量、アスパラギナーゼ曝露、アレルギー症状の出現の間の関係を薬物動態学的・薬力学的に特徴づけることによって、この問題に取り組むことを目指している。 この統合された知識は、個々の患者に合わせた治療戦略の開発を促進するのに役立ちます。