预测 PEG-天冬酰胺酶超敏反应以优化 ALL 的治疗结果

与之前的NOPHO ALL2008方案相比，目前的A2G方案旨在降低预后良好患者的治疗强度。 超过50%的患者在诱导治疗期间不再接受蒽环类药物以避免心脏毒性，因此治疗更多地依赖于PEG-天冬酰胺酶，该酶比之前的NOPHO方案更早给予。 这强调了治疗期间足够的天冬酰胺酶活性的额外重要性，以便在预定的分层日获得最佳的治疗反应。 个体测量 (TDM) 可以帮助识别活动欠佳的患者，并启动纠正措施，目前的指南建议有效的 PEG-天冬酰胺酶谷浓度≥100 IU/L。 如果发生失活，患者会改用二线天冬酰胺酶制剂 Erwinase，这种制剂不仅价格昂贵，而且由于需要频繁治疗，对患者和医院来说都是很大的负担。 治疗被缩短的患者的结果较差。

目前的西欧 ALL 治疗方案 ALLTogether (A2G) 于 2018 年 11 月作为 NOPHO 的试点方案启用，其中 17% 的患者出现过敏反应（14% 的患者出现临床反应，3% 的患者出现沉默失活）。 及早发现过敏反应和不活动对于避免潜在危及生命的过敏反应和次优治疗非常重要。 我们的研究小组开发了一种 PEG-天冬酰胺酶药代动力学模型，可根据 A2G 试验方案的数据预测潜在的过敏和失活。 从那时起，由于不可接受的总体毒性，PEG-天冬酰胺酶治疗方法发生了变化，目前已导致过敏反应加倍。 因此，酶清除和免疫原性的模式可能已经改变。

在治疗期间通过天冬酰胺酶测量来识别和预测清除率的增加将允许早期治疗适应，即在达到次优血浆水平之前。 因此，及时识别药物失活和治疗适应将有可能改善大量患者的治疗结果。 研究人员旨在通过对根据 A2G 主要方案治疗的患者的剂量、天冬酰胺酶暴露和过敏症状出现之间关系的药代动力学-药效学表征来解决这个问题。 这种综合知识有助于促进为个体患者制定量身定制的治疗策略。