Předpovídání hypersenzitivity proti PEG-asparagináze pro optimalizaci výsledku u VŠECHNY
Asparagináza je základním kamenem v léčbě akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Klinické hypersenzitivní reakce a inaktivace PEG-asparaginázy jsou běžné (12–13 % pacientů podle protokolu NOPHO (Nordic Society for Pediatric Hematology and Oncology) ALL2008) a jsou ještě častější po přechodu na současný západoevropský protokol léčby ALL ALLTogether i přes PEG povlak, což vede ke zvýšené clearance asparaginázy a zkrácení léčby. Suboptimální protinádorová terapie se vyskytuje u dalších 3-4 % pacientů, kteří se setkávají s urychlenou clearance asparaginázy, ale bez příznaků alergie (tichá inaktivace).
Cílem této studie je ověřit a případně zpřesnit již existující farmakokinetický model PEG-asparaginázy na datech od pacientů léčených podle hlavního protokolu A2G.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Ve srovnání s předchozím protokolem NOPHO ALL2008 je současný protokol A2G zaměřen na snížení intenzity léčby u pacientů s dobrou prognózou. Více než 50 % pacientů již během indukční terapie nedostává antracykliny, aby se vyhnuli kardiotoxicitě, a proto léčba spoléhá spíše na PEG-asparaginázu, která je podávána dříve než v předchozích protokolech NOPHO. To podtrhuje další důležitost adekvátní aktivity asparaginázy během léčebného období pro dosažení optimální léčebné odpovědi v předem definovaných dnech stratifikace. Individuální měření (TDM) může pomoci identifikovat pacienty se suboptimální aktivitou a umožnit zahájení nápravných opatření, kde současné pokyny doporučují účinnou minimální koncentraci PEG-asparaginázy ≥100 IU/l. V případě inaktivace jsou pacienti převedeni na druhou linii asparaginázové formulace Erwinase, která je drahá a velmi zatěžující pro pacienty i nemocnice z důvodu nutnosti časté léčby. Pacienti, kterým byla léčba zkrácena, mají horší výsledky.
Současný západoevropský protokol léčby ALL ALLTogether (A2G) byl otevřen v listopadu 2018 jako pilotní protokol v NOPHO, kde 17 % pacientů zaznamenalo hypersenzitivitu (14 % klinických reakcí a 3 % tichá inaktivace). Včasná detekce alergických reakcí a nečinnosti je důležitá pro zamezení potenciálních život ohrožujících alergických reakcí a suboptimální léčby. Naše studijní skupina vyvinula farmakokinetický model PEG-asparaginázy pro predikci potenciální alergie a inaktivace na základě dat z pilotního protokolu A2G. Od té doby byla léčba PEG-asparaginázou změněna kvůli nepřijatelné celkové toxicitě, která nyní vedla ke zdvojnásobení hypersenzitivních reakcí. Vzor enzymové clearance a imunogenicity se tedy mohl změnit.
Identifikace a predikce zvýšené clearance prostřednictvím měření asparaginázy během léčby umožní včasnou adaptaci léčby, tj. před dosažením suboptimálních plazmatických hladin. Včasná identifikace inaktivace léku a adaptace léčby by proto měla potenciál zlepšit výsledky léčby u značného počtu pacientů. Výzkumníci se snaží tento problém řešit pomocí farmakokineticko-farmakodynamické charakterizace vztahů mezi dávkováním, expozicí asparagináze a výskytem symptomů alergie u pacientů léčených podle hlavního protokolu A2G. Tyto integrované znalosti mohou pomoci usnadnit vývoj léčebných strategií na míru pro jednotlivé pacienty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Léčba akutní lymfoblastické leukémie (ALL) podle hlavního protokolu ALLTOGETHER
Kritéria vyloučení:
- Žádný
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s přecitlivělostí Klinická alergie / tichá inaktivace
Časové okno: 2020–2023
|
Pacienti s alergickými reakcemi nebo tichou inaktivací
|
2020–2023
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Birgitte K Albertsen, M.D., Aarhus University Hospital, Denmark
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Asp_pharmacokinetic-model
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .