Neo-Bio-ADAURA: 신보강제 오시머티닙에 대한 내성 메커니즘을 평가하기 위한 2상 연구

포함 기준:

• 특정 연구 절차에 앞서 임상시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다. 피험자는 또한 상관 번역 연구에 대한 동의를 제공해야 합니다.
• 사전 동의서 서명일 기준으로 18세 이상인 남성 또는 여성 피험자.
• 완전히 절제 가능한(II기-III기) 질환을 갖는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 비편평 NSCLC.

참고: 기관지내 초음파(EBUS)/기관지경술의 두꺼운 바늘 생검은 허용됩니다.

• 원발성 NSCLC의 완전한 수술적 절제는 다학문적 팀 평가(종양학적 절차를 전문으로 하는 흉부외과 의사를 포함해야 함)에 의해 평가될 때 달성 가능한 것으로 간주되어야 합니다.
• 등록 시 활동 상태(ECOG) 0-1, 기준선 또는 첫 투여일 전 지난 2주 동안 악화되지 않았습니다.
• 흉부외과 의사의 평가를 통해 완치 수술이 가능한 폐 기능 검사 결과.
• 흉부외과 의사의 평가에 따라 완치 수술이 가능한 ECHO 심전도 결과를 통한 심장 기능.

• 다음을 포함하여 적절한 정상적인 장기 및 골수 기능을 갖습니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L.
  • 혈소판 수 ≥ 100×109/L.
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. 참고: 이러한 기준을 충족하기 위한 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 지원, 혈소판 수혈 및 수혈의 사용은 허용되지 않습니다.
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하입니다.
  • 총 빌리루빈(TBL)은 ULN의 1.5배 이하이거나 길버트병이 문서화/의심되는 환자의 경우 빌리루빈은 ULN의 2배 이하입니다.
  • 크레아티닌 ULN의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(크레아티닌 청소율은 Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정하거나 계산할 수 있음) 신보조 화학요법이 신보조 치료 요법의 일부인 경우3, 계산된 크레아티닌 청소율은 ≥60mL/분이어야 합니다.
• 체중> 30kg.
• 등록 전 기대 수명이 6개월 이상입니다.
• 단독으로 또는 다른 EGFR 돌연변이(즉, T790M, G719X, S7681 및 L861Q)와 결합하여 EGFR-TKI 민감성과 연관된 것으로 알려진 2가지 일반적인 EGFR 돌연변이(Ex19del, L858R) 중 하나를 보유하는 종양. Exon 20 삽입 동시 돌연변이는 허용되지 않습니다.

• 금욕적이지 않고(환자가 선호하고 일반적인 생활 방식 선택에 따라) 남성 파트너와 성적으로 활동하려는 여성 환자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우, 가임기인 경우 모든 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 혈청 임신 검사가 필요합니다. 또는 선별검사 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 임신 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.

  • 폐경후란 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경이 있는 것으로 정의됩니다.
  • 50세 미만의 여성이 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체형성 호르몬(LH)과 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 기관.
  • 자궁적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술을 통한 비가역적 외과적 불임 수술에 대한 문서(자세한 정보는 부록 B(가임 여성의 정의 및 허용되는 피임 방법)에서 확인할 수 있습니다.
• 남성 환자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• C형 간염 바이러스(HVC) 또는 결핵에 의한 활성 감염이 알려진 경우. HCV 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다. 만성질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 알려진 활성 또는 조절되지 않는 감염(즉, 알려진 HBV 표면 항원[HBsAg] 결과 양성).

HBV 감염이 있는 참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 포함될 수 있습니다.

• HCV 동시감염이 없거나 HCV 동시감염 병력이 입증됨
• HIV 감염이 없음이 입증됨

• 활동성 HBV 감염이 있는 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

  • 연구 치료 전 최소 6주 동안 항바이러스 치료를 받은 자
  • HBV DNA는 <100 IU/mL로 억제됩니다.
  • 트랜스아미나제 수준은 ULN 미만입니다.

• 해결되었거나 만성 HBV 감염이 있는 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

  • HBsAg에는 음성이고 B형 간염 핵심 항체[항-HBc IgG]에는 양성입니다.
  • 연구 치료 전 2~4주 및 치료 후 6~12개월(간전문의에 의해 결정됨) 동안 항바이러스 예방요법을 받거나
  • HBsAg 양성이지만 6개월 이상 동안 트랜스아미나제 수준이 ULN 미만이고 HBV DNA 수준이 <100 IU/mL 미만이었습니다(즉, 비활성 보인자 상태에 있음).

  • 연구 치료 전 2~4주 동안, 치료 후 6~12개월(간 전문의의 결정에 따라) 동안 항바이러스 예방요법을 받습니다.

    • HIV 활동성 감염(예: 감염 치료를 받고 있는 환자)

HIV 감염 참가자가 포함되는 경우 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 자격이 있습니다.

• 6개월 동안 검출되지 않은 바이러스 RNA 로드
• >350개 세포/μL의 CD4+ 수
• 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염 병력이 없습니다.

• 동일한 항 HIV 약물을 사용하면 최소 4주 동안 안정적입니다.

  • 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력 또는 임상적으로 유의한 ILD의 증거.

  • 다음을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력:

    • 오시머티닙 첫 투여 3년 전 ≥3년에 치료 목적으로 치료되었으며 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색종
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종.
  • 치료 계획의 일부로 수술 전 방사선 치료가 있습니다.
  • 불응성 메스꺼움 및 구토, 오시머티닙을 삼킬 수 없게 만드는 만성 위장 질환, 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 이전의 상당한 장 절제술.
  • 소세포와 NSCLC 조직학이 혼합되어 있습니다.
  • 대동맥, 식도 및/또는 심장을 침윤하는 T4 종양; 및/또는 부피가 큰 N2 질병.

  • 다음 심장 기준 중 하나:

    • 선별 진료소 ECG 기계에서 추출한 QTcF 값을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 안정 시 보정된 QT 간격(QTc) > 470msec
    • 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 분지 차단, 2도 심장 차단 및 3도 심장 차단).
    • QTc 연장 위험 또는 심부전, 전해질 이상(정상 하한치 미만의 혈청/혈장 칼륨[LLN], 혈청/혈장 마그네슘 <LLN, 혈청/혈장 칼슘 포함)과 같은 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 환자 <LLN, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 또는 QT 간격을 연장하고 토르사드 드 포인트(TdP)를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물 또는 직계 친척의 40세 미만 원인 불명의 급사.
  • 현재 임신(임신 테스트 양성으로 확인) 또는 수유 중입니다.
  • 탈모증 및 2등급 이전 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고, 연구 치료 시작 당시 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 1등급보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 독성.
  • 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법, 호르몬 요법 또는 연구용 약물/제품을 포함하여 NSCLC에 대한 전신 항암 요법으로 이전 치료(지난 12개월 이내).
  • EGFR-TKI 요법으로 이전 치료(지난 12개월 이내).
  • 시토크롬 P450(CYP)3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 생약 보충제를 현재 사용하고 있거나, 첫 번째 연구 치료제를 투여받기 최소 3주 전에 이러한 약물의 사용을 중단할 수 없는 경우.
  • 면역억제제(예: 류마티스 질환에 대한 메토트렉세이트, 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 지속적인 전신 스테로이드 등)를 사용한 지속적인 치료.
  • 오시머티닙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 발생한 모든 주요 수술(시험자가 정의한 대로). 혈관 접근 배치, 종격동경 검사를 통한 생검 또는 비디오 보조 흉강경 수술(VATS)을 통한 생검과 같은 절차는 허용됩니다.
  • 연구 계획 또는 수행에 참여(연구자 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨).
  • 화합물의 5반감기 또는 3개월 중 더 긴 기간 이내에 시험용 약물로 치료합니다.
  • 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시에 등록합니다.
  • 치료군 배정과 상관없이 이전 오시머티닙 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
  • 현재 연구에 이전에 등록했습니다.
  • 연구 약물, 연구 약물 부형제, 유사한 화학 구조나 종류를 가진 약물 또는 마취제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
  • 연구자의 의견으로 환자가 연구 약물, 절차 및/또는 후속 조치를 이해 및/또는 준수할 수 없거나 연구자의 의견으로 환자가 연구를 완료할 수 없게 만들 수 있는 모든 조건 .
  • 연구자의 의견에 따르면 진행 중인 또는 활성 감염, 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥, 연구 요건 준수를 제한하거나, 연구 치료로 인해 AE가 발생할 위험을 실질적으로 높이거나, 환자가 서면 동의서를 제공하는 능력을 손상시키는 간질성 폐 질환 또는 정신 질환/사회적 상황.