Neo-Bio-ADAURA: ネオアジュバント オシメルチニブに対する耐性のメカニズムを評価する第 II 相研究

包含基準:

• 研究特有の手順の前に、試験に対する書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。 被験者は相関トランスレーショナル研究にも同意する必要があります。
• インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性の被験者。
• 組織学的または細胞学的に完全に切除可能な（ステージ II ～ III）疾患を有する非扁平上皮 NSCLC が記録されている。

注:気管支内超音波検査 (EBUS) または気管支鏡検査による太針生検は許容されます。

• 原発性NSCLCの完全な外科的切除は、多分野のチーム評価（腫瘍学的処置を専門とする胸部外科医を含むべきである）によって評価され、達成可能であるとみなされる必要がある。
• 登録時のパフォーマンスステータス（ECOG）は0〜1で、ベースラインまたは最初の投与日の前の過去2週間に悪化がない。
• 肺機能検査の結果により、胸部外科医の評価により治癒手術が可能になります。
• ECHO心臓検査結果による心臓機能により、胸部外科医の評価による治癒手術が可能になります。

• 以下のような適切な正常な臓器および骨髄機能を備えている:

  • 絶対好中球数 ≥1.5×109/L。
  • 血小板数 ≥ 100×109/L。
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。 注: これらの基準を満たすために顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) サポート、血小板輸血、輸血を使用することは許可されていません。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下。
  • 総ビリルビン（TBL）がULNの1.5倍以下、またはギルバート病が証明されている/疑われる患者の場合、ビリルビンがULNの2倍以下。
  • クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN または クレアチニン クリアランス ≧ 50 mL/min (クレアチニン クリアランスは、Cockcroft および Gault 方程式によって測定または計算できます)。 術前化学療法が術前治療計画の一部である場合 3、クレアチニン クリアランスの計算値は 60 mL/分以上である必要があります。
• 体重 > 30 kg。
• 登録前の平均余命が6か月を超えている。
• EGFR-TKI 感受性に関連することが知られている 2 つの一般的な EGFR 変異 (Ex19del、L858R) の 1 つを単独で、または他の EGFR 変異 (すなわち、T790M、G719X、S7681、および L861Q) と組み合わせて保有する腫瘍。 エクソン 20 の挿入共変異は許可されません。

• （患者の希望する通常のライフスタイルの選択に従って）禁欲をしておらず、男性パートナーと性的に活動するつもりの女性患者は、非常に効果的な避妊手段を使用しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に、尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性であるか、陰性であることが確認できない場合、妊娠の可能性がある場合には、治験治療の初回投与前に血清妊娠検査が必要となります。または、スクリーニング時に次の基準の 1 つを満たすことで、出産の可能性がないという証拠が必要です。

  • 閉経後。50 歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされます。機関。
  • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的不妊手術に関する文書（卵管結紮は含まない）（詳細情報は付録B（妊娠の可能性のある女性の定義および許容される避妊方法）に記載されています。）
• 男性患者はバリア避妊法を積極的に使用する必要があります。

除外基準:

• C型肝炎ウイルス（HVC）または結核の既知の活動性感染。 HCV 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
• B型肝炎ウイルス（HBV）による既知の活動性または制御されていない感染（すなわち、既知の陽性HBV表面抗原[HBsAg]結果）。

HBV 感染症の参加者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ参加できます。

• HCV重複感染がないこと、またはHCV重複感染歴がないことが証明されている
• HIV感染がないことが証明された

• 活動性 HBV 感染症を患っている参加者は、以下の場合に参加資格があります。

  • -治験治療前に少なくとも6週間抗ウイルス治療を受けている
  • HBV DNA は 100 IU/mL 未満に抑制されます
  • トランスアミナーゼレベルはULN未満です。

• HBV 感染が回復または慢性化した参加者は、以下の場合に対象となります。

  • HBs抗原は陰性、B型肝炎コア抗体[抗HBc IgG]は陽性。
  • -治験治療前2～4週間および治療後6～12ヶ月（肝臓専門医によって決定される）の間、抗ウイルス予防薬を受けている、または
  • HBs抗原陽性だが、6か月以上、トランスアミナーゼレベルがULN未満で、HBV DNAレベルが100 IU/mL未満である（すなわち、不活性キャリア状態にある）。

  • 研究治療前2〜4週間、および治療後6〜12ヶ月（肝臓専門医によって決定される）の間、抗ウイルス予防療法を受ける。

    • HIV 活動性感染症 (例: 感染症の治療を受けている患者）

HIV 感染症の参加者が含まれる場合、患者は以下の基準をすべて満たす場合にのみ資格があります。

• ウイルスRNA量は6か月間検出不能
• CD4+ 数 > 350 細胞/μL
• 過去 12 か月以内にエイズを定義する日和見感染症の病歴がないこと

• 同じ抗HIV薬の投与で少なくとも4週間安定している

  • -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に重要なILDの証拠。

  • 以下を除く、別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • 治癒目的で治療され、活動性疾患が知られていない悪性腫瘍で、オシメルチニブの初回投与の3年以上前に再発の可能性が低い悪性腫瘍
    • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
    • 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
  • ケアプランの一環として術前放射線治療を受けています。
  • 難治性の吐き気および嘔吐、オシメルチニブを飲み込むことができない原因となる慢性胃腸疾患、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる過去の重大な腸切除術。
  • 小細胞と NSCLC の混合組織像。
  • 大動脈、食道、心臓に浸潤している T4 腫瘍。および/または大きな N2 疾患。

  • 以下の心臓の基準のいずれか:

    • スクリーニングクリニックの ECG 機械由来の QTcF 値を使用して、3 つの心電図 (ECG) から取得された平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒
    • 安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例：完全な左脚ブロック、第2度心臓ブロック、および第3度心臓ブロック）。
    • QTc延長のリスクまたは心不全、電解質異常（正常[LLN]の下限未満の血清/血漿カリウム、血清/血漿マグネシウム<LLN、血清/血漿カルシウムなど）などの不整脈イベントのリスクを高める要因を有する患者<LLN、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等親戚の40歳未満の原因不明の突然死、またはQT間隔を延長しトルサード・ド・ポワント（TdP）を引き起こすことが知られている併用薬。
  • 現在妊娠中（妊娠検査薬で陽性が確認された）または授乳中。
  • -治験治療開始時に有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える、以前の治療による未解決の毒性（脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ療法関連神経障害を除く）。
  • -化学療法、生物学的療法、免疫療法、ホルモン療法または治験薬/製品を含む、NSCLCに対する全身抗がん療法による以前の治療（過去12か月以内）。
  • -EGFR-TKI療法による以前の治療（過去12か月以内）。
  • -シトクロムP450(CYP)3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを現在使用している、または治験治療の最初の投与を受ける少なくとも3週間前にそのような薬剤の使用を中止できない。
  • 免疫抑制薬による継続的な治療（例、リウマチ性疾患に対するメトトレキサート、慢性閉塞性肺疾患に対する継続的な全身性ステロイドなど）。
  • -オシメルチニブの初回投与前28日以内に行われた大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。 バスキュラーアクセスの設置、縦隔鏡による生検、ビデオ支援胸腔鏡手術（VATS）による生検などの処置が許可されています。
  • 研究の計画または実施への関与 (研究者のスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
  • 化合物の5半減期または3か月のいずれか長い方以内の治験薬による治療。
  • 観察的（非介入）臨床研究であるか、介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時登録。
  • -治療群の割り当てに関係なく、以前のオシメルチニブ臨床研究における以前のランダム化または治療。
  • 現在の研究への以前の登録。
  • -治験薬、治験薬の賦形剤、類似の化学構造またはクラスを有する薬剤、または麻酔薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  • 研究者の意見によると、患者が治験薬、手順および/またはフォローアップを理解および/または遵守することができない、または研究者の意見によると、患者が研究を完了できない可能性がある状態。
  • 治験責任医師の意見において、患者の安全性または研究結果の評価を妨げると考えられるあらゆる状態。これには、進行中または活動性感染症、制御されていない高血圧、活動性出血素因、不安定狭心症、重大な不整脈、間質性肺疾患、または精神疾患/社会的状況により、研究要件の遵守が制限されたり、研究治療により有害事象が発生するリスクが大幅に増加したり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力が損なわれたりする可能性があります。