CRLM이 10개 이상인 CRC 환자의 국소 치료와 완화 화학요법 비교

대장암은 가장 흔한 악성종양 중 하나로, 암 관련 사망률에서 세계 2위를 차지합니다. 최근 몇 년 동안 우리나라의 대장암 발병률과 사망률은 점차 증가하는 추세를 보이고 있습니다. 문헌 보고에 따르면, 대장암 환자의 20%가 간 전이(CRLM)로 진단되며, 질병이 진행됨에 따라 최대 50%의 환자에서 간 전이가 발생할 수 있으며, 이는 이들 환자의 치료 실패의 주요 원인입니다. 간 전이의 수술적 절제는 대장암 환자의 주요 치료법으로 남아 있으며, 5년 생존율은 33%, 10년 생존율은 23%에 이릅니다. 그러나 간 수술을 받을 수 있는 환자는 15~20%에 불과합니다. 최근 몇 년 동안 표적 약물과 전신 화학 요법의 발전으로 간 전이가 있는 대장암 환자의 반응률이 향상되었습니다. 여러 임상 연구에서는 신보강 화학요법이 간 전이의 크기와 단계를 줄여 초기에 절제할 수 없는 환자에게 수술적 개입의 기회를 제공할 수 있음을 확인했습니다. 동시에 수술, 절제 요법, 정위 신체 방사선 요법(SBRT) 등 대장 간 전이에 대한 다양한 국소 치료 양식이 발전하여 질병의 증거 없음(NED)을 달성하는 것을 목표로 하고 있습니다.

그러나 모든 환자가 간 전이 수술을 통해 혜택을 받는 것은 아니며, 간 전이 횟수는 간 수술을 받는 대장암 환자의 예후에 영향을 미치는 중요한 요소이다. 1970년대와 1980년대에는 간 전이 병변이 3개 이상 있는 경우 수술 금기로 간주됐다. 후속 2상 임상시험인 CLOCC 연구에서는 전이성 병변이 10개 미만이고 초기에 절제할 수 없었던 대장암 환자 119명을 고식적 화학요법(대조군) 또는 간절제 ± 수술적 절제를 결합한 전신 화학요법(실험군)으로 무작위 배정했습니다. 병용요법군 환자의 전체 생존율은 완화화학요법군에 비해 유의하게 높았다(HR=0.58, 95% CI 0.38-0.88, p=0.01). 병용요법군의 3년, 5년, 8년 생존율은 각각 56.9%, 43.1%, 35.9%로 절제 불가능한 간 전이가 10건 미만인 대장암 환자에서 이 약의 효능이 확인됐다. 수술 및 절제 요법을 결합한 전신 화학요법은 완화 화학요법만 단독으로 시행하는 것보다 우수합니다.

1차 치료 후 간 전이가 10개 이상인 대장암 환자의 생존에 대한 수술적 절제의 영향을 조사하기 위해 여러 후향적 연구가 수행되었습니다. L. Viganò 등의 연구. 8개 이상의 전이성 병변을 가진 106명의 대장암 환자에서 수술적 절제 후 5년 생존율과 5년 무재발 생존율은 각각 20.1%, 13.6%였다. 전이성 병변이 8~10개, 10~15개, 15개 이상인 환자에서는 5년 생존율에 유의한 차이가 없었다(p=0.848). 전이성 병변이 8개 이상인 환자에 대한 다인자 분석에서 수술 전 간외 병변이 존재하는 것으로 나타났습니다(HR=2.38, 95% CI 1.23-4.60, p=0.010), 수술 전 화학요법에 대한 반응이 좋지 않음(HR=2.14, 95% CI 1.11-4.12, p=0.023)은 CRLM이 10 이상인 환자의 전체 생존에 대한 독립적인 위험 인자였습니다. M. A. Allard의 또 다른 대규모 관찰 연구에는 간 전이가 10개 이상인 환자 529명이 포함되어 전체 5년 생존율이 30%였습니다. 병변이 10개 이상인 대장암 환자 중 68.4%(362/529)가 수술 전 화학요법을 받았고, 이 중 96.3%는 질병이 조절되거나 안정되었을 때 수술적 절제를 받았다. 72.8%의 환자가 R0 또는 R1 ± 절제 요법을 받은 반면, 27.2%는 R2 절제술을 받았거나 수술적 절제를 받지 않았습니다. R0 절제술과 R1 절제술 ± 절제 요법을 받은 환자는 R2 절제술을 받았거나 외과적 절제술을 받지 않은 환자보다 3년 및 5년 생존율이 더 높았습니다(61% 및 39% 대 29% 및 5%; p< 0.0001). 또한 연구 결과, 이들 환자 중 R0 절제술과 R1 절제술 ± 절제술을 받은 환자 사이의 3년 및 5년 생존율에는 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났습니다(73% 및 45% 대 60% 및 44%). ; p<0.72), R2 절제술을 받았거나 수술적 절제를 받지 않은 환자(29% 및 6% 대 28% 및 0%; p=0.77). 이번 연구 결과에서도 CRLM이 10 이상인 환자 중 수술 전 MRI를 시행하고 R0/R1 절제술을 달성했으며 수술 후 보조요법을 받은 환자의 생존 기간이 더 긴 것으로 나타났다.

또한, Lin et al. CRLM(HR=1.629; HR=1.629; 95% CI 1.007-2.636; p=0.043). 이후 간 전이가 있는 대장암 환자를 대상으로 10개의 전이를 컷오프 값으로 하여 후향적 연구를 실시하였다. 그 결과, 간 전이가 10개 이상인 환자의 전환율(43.4%)은 간 전이가 10개 미만인 환자(57.3%; p=0.001)에 비해 유의하게 낮았다. 성공적으로 전환된 환자 중 간 전이가 10개 미만인 환자의 2년 생존율은 간 전이가 10개 이상인 환자보다 유의하게 높았습니다(89.9% [95% CI 82.5%-98.0%]). 대 58.2% [95% CI 42.2%-80.4%], p=0.008). 간 전이가 10개 이상인 환자에서 전환수술을 성공적으로 받은 환자와 그렇지 않은 환자 사이의 2년 생존율에는 유의한 차이가 없었습니다(58.2%). [95% CI 42.2%-80.4%] 대 49.6% [95% CI 37.5%-65.7%], p=0.160). CRLM이 10 미만인 환자의 경우 성공적으로 전환된 환자의 2년 생존율은 성공적으로 전환되지 않은 환자의 2년 생존율보다 유의하게 높았습니다(89.9% [95% CI 82.5%-98.0%]). 대 58.9% [95% CI 45.2%-76.7%], p<0.001).

요약하면, 간 전이가 있는 대장암 환자의 경우 국소 치료 접근법을 채택하면 간 전이 병변이 10개 미만인 환자의 생존율을 높일 수 있습니다. 그러나 수술적 치료가 CRLM이 10 이상인 대장암 환자의 생존율을 유의하게 향상시키는지에 대해서는 상당한 논란이 남아 있습니다. 현재 CRLM이 10 이상인 대장암 환자가 완화적 화학요법 단독에 비해 화학요법과 수술적 접근법을 병용하면 더 많은 이점을 얻을 수 있는지 여부에 대한 질문을 해결할 수 있는 무작위 대조 연구 데이터가 부족합니다.

이를 위해 본 연구는 화학 요법 후 간 전이성 병변의 질병 통제를 달성하고 잠재적으로 수술 및/또는 절제 및/또는 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 통해 무질병 상태에 도달할 수 있는 CRLM이 10 이상인 환자에 초점을 맞출 것입니다. . 본 연구의 일차 목적은 CRLM이 10 이상인 대장암 환자에 대해 간 국소 중재가 완화적 화학요법에 비해 5년 생존율을 향상시킬 수 있는지 조사하는 것입니다.