CRLM が 10 個以上ある CRC 患者における局所治療と緩和化学療法

結腸直腸がんは最も一般的な悪性腫瘍の 1 つであり、がん関連死亡率では世界第 2 位にランクされています。 近年、中国における結腸直腸がんの罹患率と死亡率はともに緩やかな上昇傾向を示している。 文献報告によると、結腸直腸がん患者の 20% が肝転移 (CRLM) と診断され、病気が進行すると最大 50% の患者が肝転移を発症する可能性があり、これがこれらの患者の治療失敗の主な原因となっています。 肝転移の外科的切除は依然として結腸直腸癌患者に対する主な治癒療法であり、5年生存率と10年生存率はそれぞれ33%と23%に達しています。 しかし、肝臓手術の対象となる患者はわずか 15% ～ 20% です。 近年の分子標的薬と全身化学療法の進歩により、肝転移のある結腸直腸がん患者の奏効率が向上しました。 いくつかの臨床研究では、術前化学療法が肝転移のサイズと段階を軽減し、当初切除不能な患者に外科的介入の機会を与えることができることを確認しています。 同時に、結腸直腸肝転移に対するさまざまな局所治療法（手術、アブレーション療法、定位的体部放射線療法（SBRT）など）が進化し、疾患の証拠がない（NED）ことを目指してきました。

しかし、すべての患者が肝転移外科切除の恩恵を受けるわけではなく、肝転移の数は肝臓手術を受ける結腸直腸がん患者の予後に影響を与える重要な要素です。 1970 年代と 1980 年代には、肝転移巣が 3 つ以上ある場合、手術は禁忌と考えられていました。 その後の第 II 相臨床試験である CLOCC 研究では、転移病変が 10 個未満で当初切除不能であった結腸直腸がん患者 119 人が、緩和的化学療法 (対照群) または肝切除±外科的切除を組み合わせた全身化学療法 (実験群) のいずれかに無作為に割り付けられました。 併用療法群の患者の全生存期間は緩和化学療法群よりも有意に高かった（HR=0.58、 95% CI 0.38-0.88、 p=0.01)。 併用療法群の3年生存率、5年生存率、8年生存率はそれぞれ56.9%、43.1%、35.9%であり、切除不能な肝転移が10個未満の結腸直腸癌患者に対して、併用療法の有効性が確認された。手術および切除療法と組み合わせた全身化学療法は、緩和化学療法単独よりも優れています。

第一選択治療後に肝転移が 10 個以上ある結腸直腸がん患者の生存に対する外科的切除の影響を調査するために、いくつかの遡及研究が実施されています。 L. Viganòらによる研究。 8 つ以上の転移巣を有する結腸直腸癌患者 106 人において、外科的切除後の 5 年生存率と 5 年無再発生存率はそれぞれ 20.1% と 13.6% であることを発見しました。 転移巣数が8〜10、10〜15、および15以上の患者の間では、5年生存率に有意差はありませんでした（p=0.848）。 8 個以上の転移性病変を有する患者の多因子分析では、手術前に肝外病変が存在することが示されました (HR=2.38、 95% CI 1.23-4.60、 p=0.010)、術前化学療法に対する反応が不良 (HR=2.14、95% CI 1.11-4.12、 p=0.023) は、CRLM 10 以上の患者における全生存期間に対する独立した危険因子でした。 M. A. アラードによるもう 1 つの大規模な観察研究では、肝転移が 10 個以上ある 529 人の患者が対象となり、全 5 年生存率は 30% でした。 病変が10以上の結腸直腸がん患者のうち、68.4％（362/529人）が手術前に化学療法を受け、これらの患者のうち96.3％は疾患が制御または安定しているときに外科的切除を受けた。 72.8％の患者がR0またはR1±アブレーション療法を受けたのに対し、27.2％はR2切除を受けたか外科的切除を受けなかった。 R0切除およびR1切除±アブレーション療法を受けた患者は、R2切除を受けた患者または外科的切除を受けなかった患者よりも3年および5年生存率が高かった（61％および39％対29％および5％；p<） 0.0001)。 この研究では、これらの患者の間で、R0切除とR1切除±アブレーション療法を受けた患者の間で3年生存率と5年生存率に有意差がないことも判明した（73％と45％対60％と44％） ; p<0.72)、R2切除を受けた人、または外科的切除を受けなかった人(29%および6% vs. 28%および0%; p=0.77)。 この研究の結果では、CRLM 10 以上の患者のうち、術前に MRI を受け、R0/R1 切除を達成し、術後に補助療法を受けた患者の生存期間が長かったことも示されました。

さらに、リンら。単変量解析および多変量解析を使用して、CRLM を有する結腸直腸がん患者の独立した予後因子として 10 個以上の肝転移を特定しました (HR=1.629; 95% CI 1.007-2.636; p=0.043)。 その後、肝臓転移のある結腸直腸がん患者を対象に、転移数 10 個をカットオフ値として使用して、後ろ向き研究が実施されました。 その結果、肝転移が 10 個以上の患者の転化率 (43.4%) は、肝転移が 10 個未満の患者の転化率 (57.3%、p=0.001) よりも有意に低いことが示されました。 転向に成功した患者のうち、肝転移が 10 個未満の患者の 2 年生存率は、肝転移が 10 個以上の患者よりも有意に高かった（89.9% [95% CI 82.5%-98.0%]） 対 58.2% [95% CI 42.2%-80.4%]、 p=0.008）。 肝転移が 10 個以上ある患者では、転換手術が成功した患者と失敗した患者の間で 2 年生存率に有意差はありませんでした (58.2%) [95% CI 42.2%-80.4%] 対 49.6% [95% CI 37.5%-65.7%]、 p=0.160）。 CRLM が 10 未満の患者の場合、転向に成功した患者の 2 年生存率は、転向に成功しなかった患者の 2 年生存率よりも有意に高かった (89.9% [95% CI 82.5%-98.0%]) 対 58.9% [95% CI 45.2%-76.7%]、 p<0.001）。

要約すると、肝転移のある結腸直腸癌患者の場合、局所領域治療アプローチを採用すると、肝転移病変が 10 未満の患者の生存率を高めることができます。 しかし、外科的治療が CRLM 10 以上の結腸直腸癌患者の生存を有意に改善するかどうかについては、依然として大きな議論が残っている。 現在、CRLM 10 以上の結腸直腸がん患者が化学療法と外科的アプローチを組み合わせた場合と緩和的な化学療法のみの場合でさらに利益が得られるかどうかという問題に対処するためのランダム化比較研究データが不足しています。

そのために、本研究は、化学療法後に肝転移病変の疾患コントロールを達成し、手術および/またはアブレーションおよび/または定位体放射線療法(SBRT)によって無病状態を達成できる可能性があるCRLM10以上の患者に焦点を当てる。 。 この研究の主な目的は、CRLM 10 以上の結腸直腸癌患者に対して、肝臓局所介入が緩和化学療法と比較して 5 年生存率を改善できるかどうかを調査することです。